Los resultados positivos del ensayo de fase III EMERALD-1² mostraron que Imfinzi ( durvalumab )¹ de AstraZeneca, en combinación con TACE y bevacizumab , mejoró de forma estadística y clínicamente significativa el objetivo principal de supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con quimioembolización transarterial (TACE) solo en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) elegibles para embolización.

Estos resultados se presentaron en el Simposio sobre Tumores Gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2024 (ASCO GI) en San Francisco, California (#LBA432).

Aproximadamente el 20-30% de los pacientes con CHC, el tipo más común de cáncer de hígado, son aptos para la embolización, un procedimiento que bloquea el suministro de sangre al tumor y también permite administrar quimioterapia o radioterapia directamente en el hígado.^3-9 A pesar de ser el tratamiento estándar en este contexto, la mayoría de los pacientes que reciben embolización experimentan una progresión o recurrencia de la enfermedad en un plazo de ocho meses.^10-15

En el ensayo EMERALD-1², el tratamiento con durvalumab más TACE y bevacizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 23% en comparación con TACE solo (hazard ratio [HR] de 0,77; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,61-0,98; p=0,032). La mediana de SLP fue de 15 meses en los pacientes tratados con la combinación de este medicamento frente a 8,2 meses con TACE. El beneficio observado en la SLP fue generalmente consistente en los subgrupos preespecificados clave. El objetivo secundario de tiempo hasta la progresión (TP) apoya aún más el beneficio clínico de durvalumab más TACE y bevacizumab en este contexto, con una mediana de TP de 22 meses frente a 10 meses para TACE (HR 0,63; IC del 95%: 0,48-0,82).

El ensayo continuará según lo previsto para evaluar el objetivo secundario clave, la supervivencia global (SG).

El Dr. Bruno Sangro, Director de la Unidad Hepática y Catedrático de Medicina Interna de la Clínica Universidad de Navarra e investigador principal del ensayo EMERALD-1 ha señalado que “ en estadios intermedios de carcinoma hepatocelular, la embolización sola ha sido el tratamiento estándar durante más de 20 años, y las tasas de progresión de la enfermedad se han mantenido altas. La adición de durvalumab y bevacizumab a la TACE redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 23% para los pacientes con cáncer de hígado elegibles para la embolización, lo que demuestra por primera vez que la combinación de un tratamiento sistémico con la TACE mejora significativamente los resultados en la enfermedad en estadio temprano” .

Susan Galbraith, vicepresidenta Ejecutiva de I+D en Oncología de AstraZeneca , comentó que “con el tratamiento basado en durvalumab, los pacientes con cáncer de hígado aptos para la embolización vivieron casi siete meses más antes de que su enfermedad progresara. Estamos discutiendo estos datos positivos de EMERALD-1 con las autoridades reguladoras mundiales mientras esperamos los resultados finales de supervivencia global del ensayo."

"Observamos una gran necesidad en los pacientes con carcinoma hepatocelular de nuevas opciones de tratamiento efectivas para retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la supervivencia. Los datos de EMERALD-1 nos acercan a este objetivo y demuestran nuestro compromiso en ámbitos en los que los avances para los pacientes son muy reducidos ", finaliza Laura Colón, directora de Oncología de AstraZeneca España .

Resumen de los resultados: EMERALD-1ⁱ

El perfil de seguridad de durvalumab más TACE y bevacizumab fue en general manejable y coherente con el perfil conocido de cada medicamento. El número de procedimientos TACE fue constante en todos los grupos. No se observaron nuevas señales de seguridad. Se produjeron eventos adversos de grado 3 y 4 por diferentes causas en el 45,5% de los pacientes tratados con durvalumab más TACE y bevacizumab y en el 23% de los pacientes tratados sólo con TACE.

Notas

Cáncer de hígado

El cáncer de hígado, del que el CHC es el tipo más común, es la tercera causa de muerte por cáncer, con un número estimado de 900.000 personas diagnosticadas cada año en todo el mundo y una alta prevalencia en ciertas regiones de Asia.^16-18 Se estima que entre el 80 y el 90% de todos los pacientes con CHC también padecen cirrosis.¹⁹ Las enfermedades hepáticas crónicas como la cirrosis están asociadas a la inflamación que, con el tiempo, puede conducir al desarrollo de CHC.²⁰ La inmunoterapia es una modalidad de tratamiento probada en CHC con opciones aprobadas disponibles para pacientes en estadios avanzados.²¹

EMERALD-1²

EMERALD-1 es un ensayo global fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de durvalumab más TACE simultáneamente, seguido de durvalumab con o sin bevacizumab hasta la progresión frente a TACE solo en un total de 616 pacientes con CHC irresecable elegibles para embolización.

El ensayo se llevó a cabo en 157 centros de 18 países de Norteamérica, Australia, Europa, Sudamérica y Asia. El objetivo principal fue la SLP de durvalumab más TACE y bevacizumab frente a TACE solo, y los objetivos secundarios incluyen la SLP de durvalumab más TACE, la SG, los resultados comunicados por los pacientes y la TRO.

Durvalumab¹

Es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína PD-L1 y bloquea la interacción de PD-L1 con las proteínas PD-1 y CD80, contrarrestando las tácticas de evasión inmunitaria del tumor y liberando la inhibición de las respuestas inmunitarias.

Este medicamento está aprobado en combinación con quimioterapia (gemcitabina más cisplatino) para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de vías biliares (CVB) irresecable o metastásico y en combinación con tremelimumab o en monoterapia para el tratamiento de primera línea de adultos con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado o irresecable en los EE. UU., la UE, Japón, China y otros países basándose en los resultados de los ensayos de fase III TOPAZ-1 e HIMALAYA, respectivamente. Tras HIMALAYA en contexto avanzado, EMERALD-1 es el segundo ensayo de fase III positivo de AstraZeneca en CHC.

En cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), esta molécula está aprobada en combinación con un ciclo corto de tremelimumab y quimioterapia para el tratamiento de primera línea de adultos con CPNM metastásico sin mutaciones sensibilizantes de EGFR o mutaciones ALK positivas en los EE.UU., la UE y Japón sobre la base del ensayo fase III POSEIDON. Este medicamento está aprobado para el CPNM irresecable en estadio III con intención curativa en pacientes cuya enfermedad no ha progresado tras la quimiorradioterapia, según el ensayo fase III PACIFIC, que se ha confirmado en el mundo real en el estudio PACIFIC-R. En 2023, AstraZeneca anunció resultados positivos del ensayo fase III AEGEAN, que evaluaba esta molécula en combinación con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía y como monoterapia adyuvante después de la cirugía en CPNM resecable.

Este medicamento también está aprobado en los EE. UU., la UE, Japón, China y otros países de todo el mundo para el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico (CPM) en estadios extendidos, según el ensayo fase III CASPIAN. Este medicamento está aprobado en pacientes con cáncer de vejiga avanzado previamente tratados en un número reducido de países.

Desde la primera aprobación en mayo de 2017, más de 200 000 pacientes han sido tratados con esta molécula.

En el marco de un amplio programa de desarrollo, este medicamento se está probando en monoterapia y en combinaciones con otros tratamientos contra el cáncer en pacientes con CPCP, CPNM, cáncer de vejiga, varios cánceres gastrointestinales, cáncer de mama y otros tumores sólidos. En 2023, AstraZeneca anunció resultados positivos de varios ensayos fase III que evaluaban esta molécula en diversas combinaciones, por ejemplo, en cánceres de ovario (DUO-O) y endometrio (DUO-E) con olaparib .

AstraZeneca cuenta con un amplio programa de desarrollo clínico para evaluar este medicamento en diversos tipos de cáncer gastrointestinal. Además de EMERALD-1, también se está investigando en combinación con bevacizumab en CHC adyuvante (EMERALD-2), en combinación con tremelimumab , lenvatinib y TACE en CHC elegible para embolización (EMERALD-3), en cánceres gástricos y de la unión gastroesofágica resecables (MATTERHORN) y en cáncer de esófago localmente avanzado (KUNLUN). En junio de 2023, este medicamento , añadido a la quimioterapia neoadyuvante estándar, alcanzó un objetivo secundario clave de respuesta patológica completa en el ensayo fase III MATTERHORN.

Referencias:

1. Ficha Técnica Durvalumab, European Medicines Agency. Disponible en:
https://www.ema.europa.eu/es/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_en.pdf

2. A Global Study to Evaluate Transarterial Chemoembolization (TACE) in Combination With Durvalumab and Bevacizumab Therapy in Patients With Locoregional Hepatocellular Carcinoma (EMERALD-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03778957 . Último acceso enero 2024. 

3. Lin Y-J, et al . Treatment patterns and survival in hepatocellular carcinoma in the United States and Taiwan. PLoS ONE. 2020;15(10):e0240542. 

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Fuente: AstraZeneca