Mensaje clave:

El análisis final del ensayo OlympiAD, que investigó la eficacia de olaparib en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-negativo con mutaciones germinales BRCA1/2, olaparib no mejoró significativamente la supervivencia global en comparación con la quimioterapia, tratamiento de elección. Sin embargo, un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron olaparib siguieron en tratamiento en el estudio 3 años después, y pacientes que recibieron olaparib como tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica tuvieron una media de supervivencia global más larga que las que recibieron el tratamiento elegido por el médico. Aunque los estudios los ensayos OlympiAD y EMBRACA no demostraron un beneficio significativo para la supervivencia global, los inhibidores del PARP siguen siendo un tratamiento eficaz, los inhibidores de PARP siguen siendo una opción terapéutica importante para las pacientes con mutaciones germinales BRCA, especialmente en el contexto adyuvante de alto riesgo. La respuesta prolongada a olaparib observada en algunas pacientes pone de relieve el tratamiento personalizado y decisiones de secuenciación cuidadosas en la enfermedad metastásica.

RESUMEN

Antecedentes: En el estudio de fase III OlympiAD, olaparib prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión frente al tratamiento quimioterápico de elección del médico (TPC) en pacientes con mutaciones germinales de BRCA- (gBRCAm), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo y cáncer de mama metastásico (CMM). En el análisis final preespecificado (64% de madurez), la media de supervivencia global (SG) fue de 19,3 meses para olaparib y de 17,1 meses para TPC (P = 0,513). El seguimiento ampliado post-hoc, 25,7 meses más largo que el comunicado previamente para la SG.

Pacientes y métodos

Pacientes con gBRCAm, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo, que habían recibido ≤2 líneas de quimioterapia para la enfermedad metastásica, fueron aleatorizadas 2:1 a olaparib (300 mg bid) o TPC. Durante el seguimiento prolongado, la SG se analizó cada 6 meses mediante el log-rank estratificado (población total) y el modelo de riesgos proporcionales de Cox (subgrupos preespecificados).

Resultados

En la población global (302 pacientes; 76,8% de madurez), la media de SG fue de 19,3 meses para olaparib y 17,1 meses para TPC (cociente de riesgos 0,89; intervalo de confianza del 95%: 0,67-1,18); La media de seguimiento fue de 18,9 y 15,5 meses, respectivamente. La supervivencia a tres años fue del 27,9% con olaparib frente al 21,2% con TPC. Con olaparib, el 8,8% de las pacientes recibieron el tratamiento del estudio durante ≥3 años frente a ninguna con TPC. En el CMB de primera línea, la media de SG fue mayor con olaparib que con TPC (22,6 frente a 14,7 meses; cociente de riesgos 0,55; intervalo de confianza del 95%: 0,33-0,95) y la supervivencia a 3 años fue del 40,8% para olaparib frente al  12,8% con TPC. No se observaron nuevos acontecimientos adversos graves relacionados con olaparib.

Conclusiones

La SG fue coherente con los análisis previos de OlympiAD. Estos resultados respaldan la posibilidad de un beneficio significativo en la supervivencia a largo plazo con olaparib, especialmente en el CMB de primera línea.

Fuente

One Minute in Medicine