Mensaje clave:

Esta actualización del estudio monarcHER fase II destaca que la combinación de fulvestrant, trastuzumab y abemaciclib demostró una mayor supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioterapia más trastuzumab en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico HR+/HER2+. El estudio incluyó tres brazos de tratamiento: brazo A (abemaciclib, trastuzumab y fulvestrant), brazo B (abemaciclib y trastuzumab) y brazo C (quimioterapia y trastuzumab). Los resultados de la supervivencia global (SG) informados revelaron duraciones medianas de SG de 31.1, 29.2 y 20.7 meses en los brazos A, B y C, respectivamente. Es importante destacar que no se identificaron nuevas señales de seguridad. Estos hallazgos actualizados del estudio monarcHER indican que el tratamiento con abemaciclib y trastuzumab, con o sin fulvestrant, proporciona una SG mejorada en comparación con la quimioterapia más trastuzumab.

RESUMEN

Antecedentes:

 El ensayo monarcHER ha demostrado que abemaciclib, un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4 y 6, combinado con fulvestrant y trastuzumab, mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) en el cáncer de mama avanzado (CMA) positivo para receptores hormonales (HR+) y HER2+ en comparación con la quimioterapia estándar combinada con trastuzumab. Informamos el análisis final de la supervivencia global (SG), los datos actualizados de seguridad y eficacia y los resultados exploratorios de biomarcadores de monarcHER.

Pacientes y Métodos:

monarcHER (NCT02675231), un ensayo de fase II aleatorizado, multicéntrico, abierto, reclutó a 237 pacientes en el Brazo A (abemaciclib, trastuzumab, fulvestrant), el Brazo B (abemaciclib, trastuzumab) y el Brazo C (quimioterapia estándar, trastuzumab). Siguiendo el plan estadístico, se estimaron SG y SLP en todos los brazos. Se realizó secuenciación de ARN (RNA-seq) en tejido de archivo.

Resultados:

La SG mediana fue de 31.1 meses en el Brazo A, 29.2 meses en el Brazo B y 20.7 meses en el Brazo C [A vs. C: HR, 0.71; intervalo de confianza del 95% (IC), 0.48–1.05; valor P nominal de dos lados 0.086; B vs. C: HR 0.83 (IC del 95%, 0.57–1.23); valor P nominal de dos lados 0.365]. Los hallazgos actualizados de SLP y seguridad fueron consistentes con los resultados anteriores. Los eventos adversos emergentes del tratamiento más frecuentemente reportados incluyeron diarrea, fatiga, náuseas, disminución del recuento de neutrófilos y anemia. En análisis exploratorios de RNA-seq, los subtipos luminales se asociaron con una mayor SLP [8.6 vs. 5.4 meses (HR, 0.54; IC del 95%, 0.38–0.79)] y SG [31.7 vs. 19.7 meses (HR, 0.68; IC del 95%, 0.46–1.00)] en comparación con los no luminales.

Conclusiones:

En este ensayo de fase II, abemaciclib + trastuzumab ± fulvestrant mejoró numéricamente la SG mediana en mujeres con CMA HR+, HER2+ en comparación con la quimioterapia estándar + trastuzumab.

Fuente:

Sara M. Tolaney ; Shom Goel ; Jorge Nadal, et al.

DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-1209

Link: https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-

1209/731434/Overall-Survival-and-Exploratory-Biomarker