Mensaje clave:

El ensayo MonarcHER, un estudio de fase II aleatorizado de tres grupos y abierto, investigó la eficacia de diferentes regímenes de tratamiento en 237 pacientes con cáncer de mama avanzado HR+, HER2+. La combinación de tripletes de abemaciclib, trastuzumab y fulvestrant (brazo A) demostró una mejora numérica, aunque estadísticamente no significativa, en la supervivencia global (OS) en comparación con la quimioterapia estándar más trastuzumab (brazo C); la OS media fue de 31.1 meses en el brazo A, 29.2 meses en el brazo B (abemaciclib más trastuzumab) y 20.7 meses en el brazo C. Es notable que los subtipos de enfermedad luminal exhibieron una prolongación en la supervivencia libre de progresión y OS en comparación con los subtipos no luminales. Este enfoque sin quimioterapia, particularmente con abemaciclib, trastuzumab y fulvestrant, parece ofrecer una alternativa segura y efectiva para pacientes con cáncer de mama avanzado HR+, HER2+, demostrando ser especialmente ventajoso para personas frágiles o con tratamientos previos intensivos.

Resumen:

Propósito:

El ensayo MonarcHER ha demostrado que abemaciclib, un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4 y 6, combinado con fulvestrant y trastuzumab, mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) en el cáncer de mama avanzado (CMA) positivo para receptor hormonal (HR+) y positivo para HER2 (HER2+) en comparación con la quimioterapia estándar (QEE) combinada con trastuzumab. Informamos sobre el análisis final de la supervivencia global (SG), datos actualizados de seguridad y eficacia, y resultados exploratorios de biomarcadores de MonarcHER.

Pacientes y métodos:

MonarcHER (NCT02675231), un ensayo de fase II aleatorizado, multicéntrico y abierto, reclutó a 237 pacientes en el Brazo A (abemaciclib, trastuzumab, fulvestrant), Brazo B (abemaciclib, trastuzumab) y Brazo C (QEE, trastuzumab). Siguiendo el plan estadístico, se estimaron la SG y la SLP en todos los brazos. Se realizó secuenciación de ARN (RNA-seq) en tejido de archivo.

Resultados:

La SG media fue de 31.1 meses en el Brazo A, 29.2 meses en el Brazo B y 20.7 meses en el Brazo C [A vs. C: HR, 0.71; intervalo de confianza del 95% (IC), 0.48–1.05; valor P nominal de dos lados 0.086; B vs. C: HR 0.83 (IC del 95%, 0.57–1.23); valor P nominal de dos lados 0.365]. Los hallazgos actualizados de SLP y seguridad fueron consistentes con los resultados anteriores. Los eventos adversos emergentes más frecuentemente reportados incluyeron diarrea, fatiga, náuseas, disminución del recuento de neutrófilos y anemia. En los análisis exploratorios de RNA-seq, los subtipos luminales se asociaron con una SLP más larga [8.6 vs. 5.4 meses (HR, 0.54; IC del 95%, 0.38–0.79)] y SG [31.7 vs. 19.7 meses (HR, 0.68; IC del 95%, 0.46–1.00)] en comparación con los no luminales.

Conclusiones:

En este ensayo de fase II, abemaciclib + trastuzumab ± fulvestrant mejoró numéricamente la SG media en mujeres con CMA HR+, HER2+ en comparación con QEE + trastuzumab.

Fuente: BioPress