Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Presidente y CEO: El Dr. Kenji Yasukawa, «Astellas») ha anunciado hoy resultados positivos en el ensayo clínico de fase III SPOTLIGHT que evalúa la eficacia y la seguridad de zolbetuximab en combinación con mFOLFOX6 (un régimen combinado que incluye oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo). Zolbetuximab es un innovador anticuerpo monoclonal en investigación dirigido a la claudina 18.2 (CLDN18.2), para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) localmente avanzado, irresecable o metastásico, positivo para CLDN18.2 y negativo para HER2.

En el ensayo SPOTLIGHT se incluyeron 566 pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) localmente avanzado, irresecable o metastásico, positivo para CLDN18.2 y negativo para HER2. El estudio ha cumplido su objetivo principal alcanzando significación estadística para la supervivencia libre de progresión (SLP) de los pacientes tratados con zolbetuximab más mFOLFOX6 en comparación con el grupo de placebo más mFOLFOX6. Además, el estudio también ha cumplido uno de los objetivos secundarios, la supervivencia global (SG), que alcanzó la significación estadística en los pacientes tratados con zolbetuximab más mFOLFOX6 en comparación con el grupo de placebo más mFOLFOX6. Los acontecimientos adversos emergentes/que aparecen durante el tratamiento (del inglés, TEAEs) más frecuentes en pacientes tratados con zolbetuximab más mFOLFOX6 fueron náuseas, vómitos y disminución del apetito. Los resultados detallados se presentarán en futuros congresos científicos y se enviarán para su publicación.

«Estoy entusiasmado ante la posibilidad de contar con una nueva opción de tratamiento para los pacientes con cáncer gástrico o de la UGE en estadio avanzado, ya que actualmente las opciones de tratamiento disponibles para estos pacientes son muy limitadas», ha declarado el Dr. Kohei Shitara, investigador principal del ensayo SPOTLIGHT y jefe del departamento de oncología gastrointestinal del Hospital Este del Centro Nacional contra el Cáncer de Kashiwa (Japón).

Por su parte, el Dr. Ahsan Arozullah, vicepresidente senior y jefe de desarrollo de áreas terapéuticas de Astellas, señala que «estamos encantados y muy ilusionados porque los resultados del ensayo SPOTLIGHT de zolbetuximab en combinación con mFOLFOX6 son muy positivos, y esto ha aumentado nuestra confianza en el desarrollo de este anticuerpo monoclonal para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer gástrico metastásico o localmente avanzado». «Estos extraordinarios resultados respaldan aún más la función de CLDN18.2 como biomarcador emergente en el cáncer gástrico y de la UGE. Esperamos poder presentar los resultados completos en congresos científicos en un futuro próximo».

Zolbetuximab actúa uniéndose a CLDN18.2 en la superficie de las células cancerosas del epitelio gástrico. En estudios preclínicos, esta interacción de unión induce la muerte de las células cancerosas al activar dos vías distintas del sistema inmunitario: la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y la citotoxicidad dependiente del complemento¹. CLDN18.2 es un tipo de proteína transmembrana que se encuentra en las células gástricas normales y es un componente principal de las uniones estrechas epiteliales y endoteliales que controlan el flujo de moléculas entre las células². Los estudios preclínicos han demostrado que CLDN18.2, que también puede estar presente en los tumores gástricos, puede estar más expuesto y accesible al tratamiento dirigido con anticuerpos a medida que se desarrollan este tipo de tumores^3,4,5. Según este estudio, aproximadamente el 38 % de los pacientes seleccionados presentaban tumores positivos para CLDN18.2, definidos como una expresión de CLDN18.2 en ≥75 % de las células tumorales con una intensidad de tinción de fuerte a moderada según un ensayo de inmunohistoquímica validado⁶.

El ensayo clínico de fase III SPOTLIGHT es un estudio aleatorizado, doble ciego y multicéntrico realizado a nivel mundial que evalúa la eficacia y la seguridad de zolbetuximab más mFOLFOX6 en comparación con placebo más mFOLFOX6. En concreto, este estudio y el ensayo clínico de fase III GLOW, que evalúa la eficacia y la seguridad de zolbetuximab más capecitabina y oxaliplatino (CAPOX) en comparación con placebo más CAPOX, se están realizando con el fin de recabar datos fundamentales para las solicitudes de registro en EE. UU., Europa, Asia y otros países de todo el mundo.

A menudo el cáncer gástrico se diagnostica en estadio avanzado o metastásico, o una vez que se ha diseminado desde el tumor original hacia otros órganos o tejidos⁷. En pacientes con enfermedad metastásica, la tasa de supervivencia relativa a cinco años es de aproximadamente el 6 %⁸.

Sobre zolbetuximab

Zolbetuximab es un innovador anticuerpo monoclonal (AcM) quimérico IgG1, actualmente en investigación, que va dirigido y se une a CLDN18.2, una proteína transmembrana. Zolbetuximab actúa uniéndose a CLDN18.2 en la superficie de las células cancerosas del epitelio gástrico. En estudios preclínicos, esta interacción de unión induce la muerte de las células malignas al activar dos vías distintas del sistema inmunitario: la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC)¹. La seguridad y la eficacia de zolbetuximab se están estudiando en cáncer gástricos, gastroesofágicos y de páncreas y aún no se han determinado. No hay garantía de que este fármaco reciba la autorización de las autoridades reguladoras o se comercialice para los usos que se están investigando.

Sobre el ensayo clínico de fase III SPOTLIGHT

SPOTLIGHT es un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y a nivel mundial que evalúa la eficacia y la seguridad de zolbetuximab (IMAB362) más mFOLFOX6 (régimen combinado de oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo) en comparación con placebo más mFOLFOX6 como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) localmente avanzado, irresecable o metastásico, positivo para CLDN18.2, negativo para HER2. El estudio incluyó a 566 pacientes en 220 centros del estudio de EE. UU., Reino Unido, Australia, Europa, Sudamérica y Asia. El objetivo principal es la supervivencia libre de progresión de los participantes tratados con la combinación de zolbetuximab más mFOLFOX6 en comparación con el grupo asignado a placebo más mFOLFOX6. Entre los objetivos secundarios se encuentran la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la seguridad y la tolerabilidad, y los parámetros de calidad de vida.

Para obtener más información, visite el sitio web clinicaltrials.gov utilizando en identificador NCT03504397.

Sobre el cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica irresecable, metastásico o localmente avanzado

El cáncer gástrico, también conocido como «cáncer de estómago», es el quinto cáncer más frecuente en todo el mundo⁹. Los signos y síntomas pueden incluir indigestión o acidez; dolor o molestias abdominales, náuseas y vómitos, diarrea o estreñimiento, hinchazón abdominal después de las comidas y pérdida de apetito y sensación de que la comida se atasca en la garganta¹⁰. Los síntomas de cáncer gástrico más avanzado incluyen pérdida de peso inexplicada, debilidad y fatiga, y vómitos con sangre o sangre en las heces⁷. Entre los factores de riesgo asociados al cáncer gástrico se encuentran la edad avanzada, el sexo masculino, los antecedentes familiares, la infección por H. pylori, el tabaquismo y la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)^7,11. Dado que los síntomas del cáncer gástrico en estado inicial a menudo se solapan con los de otras afecciones estomacales frecuentes, el cáncer gástrico suele diagnosticarse en estadio avanzado o metastásico, o una vez que se ha diseminado desde el tumor original a otros tejidos u órganos⁷. En pacientes con enfermedad metastásica, la tasa de supervivencia relativa a cinco años es de aproximadamente el 6 %⁸. El adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE) es un cáncer que se inicia en la zona en la que el esófago se une con el estómago¹².

Notas de advertencia de Astellas

Las declaraciones sobre los planes, estimaciones, estrategias y opiniones incluidas en este comunicado de prensa, así como cualesquiera otras que no correspondan a hechos históricos, deben considerarse afirmaciones prospectivas sobre el comportamiento futuro de Astellas. Estas declaraciones se basan en creencias y suposiciones derivadas de la información actualmente disponible y entrañan riesgos e incertidumbres conocidos y desconocidos. Existen varios factores que pueden hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los mencionados en estas declaraciones prospectivas. Entre ellos se encuentran los siguientes: (i) cambios en la situación económica general y en las leyes y normativas que regulan los mercados farmacéuticos, (ii) fluctuaciones en los tipos de cambio de divisas, (iii) retrasos en el lanzamiento de nuevos productos, (iv) imposibilidad de Astellas de comercializar de manera eficaz los nuevos productos o los ya existentes, (v) imposibilidad de Astellas de seguir investigando y desarrollando de manera eficaz los productos aceptados por los clientes en mercados altamente competitivos y (vi) violación de los derechos de propiedad intelectual de Astellas por terceras partes.

La información sobre productos farmacéuticos (incluso en desarrollo) que aparece en este comunicado de prensa no tiene finalidad publicitaria ni pretende ofrecer asesoramiento médico.

Referencias:

¹ Sahin U, et al. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-19.

² Sahin U, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res. 2008;14(23):7624-34.

³ Niimi T, et al. Claudin-18, a novel downstream target gene for the T/EBP/NKX2.1 homeodomain transcription factor, encodes lung- and stomach-specific isoforms through alternative splicing. Mol Cell Biol. 2001;21(21):7380- 90.

⁴ Türeci O, et al. A multicentre, phase IIa study of zolbetuximab as a single agent in patients with recurrent or refractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower oesophagus: the MONO study. Ann Oncol.

2019;30(9):1487-95.

⁵ Rohde C, et al. Comparison of Claudin 18.2 expression in primary tumors and lymph nodes metastases in Japanese patients with gastric adenocarcinoma. Jpn J Clin Oncol. 2019;49(9):870-6.

⁶ Data on file. Northbrook, Ill. Astellas Pharma Inc.

⁷ National Cancer Institute. Gastric cancer treatment (PDQ®): patient version (08-24-2021). Disponible en:  https://www.cancer.gov/types/stomach/patient/stomach-treatment-pdq. Último acceso: 16 de noviembre de 2022.

⁸ National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer stat facts: stomach cancer. Disponible en: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Último acceso: 16 de noviembre de 2022.

⁹ Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49.

¹⁰ American Cancer Society. Signs and symptoms of stomach cancer (01-22-2021). Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Último acceso: 16 de noviembre de 2022.

¹¹ American Cancer Society. Esophageal cancer risk factors (06-09-2020). Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Último acceso: 16 de noviembre de 2022.

¹² American Cancer Society. About esophagus cancer (03-20-2020). Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Último acceso: 16 de noviembre de 2022.

Fuente: Atrevia