Astellas Pharma, Inc. ("Astellas") anunció hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva recomendando enzalutamida como monoterapia o en combinación con terapia de privación de andrógenos para el tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata no metastásico sensible a hormonas (nmHSPC) con alto riesgo de recurrencia bioquímica (BCR) que no son aptos para radioterapia⁴ de rescate.

Ahsan Arozullah, MD, MPH, Vicepresidente Senior y Jefe de Desarrollo Oncológico de Astellas: "Los hombres con nmHSPC con BCR de alto riesgo tienen una alta probabilidad de experimentar progresión de la enfermedad. Con aproximadamente 9 de cada 10 de estos hombres desarrollando enfermedad metastásica, la necesidad de nuevas y efectivas opciones de tratamiento es crítica. La opinión positiva de hoy por parte del Comité es un paso importante para proporcionar una opción de tratamiento adicional para estos pacientes y complementa los datos de eficacia y seguridad existentes que respaldan el uso de enzalutamida en el continuum de la enfermedad del cáncer de próstata. Esperamos que sea potencialmente el primer y único inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos aprobado para esta población de pacientes en la Unión Europea⁵.

La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del ensayo de fase 3 EMBARK, que fueron presentados en una sesión plenaria durante la Reunión Anual 2023 de la Asociación Americana de Urología y posteriormente publicados en la revista New England Journal of Medicine.

La opinión positiva será ahora revisada por la Comisión Europea (CE), que tiene la autoridad para aprobar medicamentos en los 27 estados miembros de la UE, así como en Islandia, Liechtenstein y Noruega⁶.

El compuesto fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata no metastásico sensible a la castración (nmCSPC; también conocido como nmHSPC) con BCR en alto riesgo de metástasis en noviembre de 2023. Astellas también está discutiendo los datos de EMBARK con otras autoridades regulatorias para respaldar solicitudes de licencia adicionales para enzalutamida en esta indicación en 2024 y más allá.

ESTADO LEGAL ACTUAL: Enzalutamida no ha sido aprobada en la UE para el tratamiento de pacientes con nmHSPC con alto riesgo de BCR.

Acerca de EMBARK

El ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multinacional, dirigido por Astellas y Pfizer, reclutó a 1,068 pacientes con cáncer de próstata sensible a hormonas no metastásico (nmHSPC o nmCSPC) con alto riesgo de BCR en sitios de los EE. UU., Canadá, Europa, América del Sur y la región Asia-Pacífico. Los pacientes considerados con alto riesgo de BCR tenían un tiempo de duplicación del antígeno específico de la próstata (PSA-DT) ≤ 9 meses; testosterona sérica ≥ 150 ng/dL (5.2 nmol/L); y un PSA de selección por el laboratorio central ≥ 1 ng/mL si habían tenido una prostatectomía radical (con o sin radioterapia) como tratamiento primario para el cáncer de próstata, o al menos 2 ng/mL por encima del nadir si habían tenido solo radioterapia como tratamiento primario para el cáncer de próstata. Los pacientes en el ensayo EMBARK fueron asignados al azar para recibir enzalutamida 160 mg diarios más leuprolida (n=355), enzalutamida 160 mg como único agente (n=355), o placebo más leuprolida (n=358). La leuprolida 22.5 mg se administraba cada 12 semanas.

EMBARK cumplió su objetivo principal de supervivencia libre de metástasis (MFS) para el grupo de enzalutamida más leuprolida, demostrando una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de metástasis o muerte en comparación con el placebo más leuprolida. La MFS se define como la duración en meses entre la aleatorización y la evidencia objetiva más temprana de progresión radiográfica mediante imágenes centrales o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

El estudio también cumplió un punto final secundario clave, al demostrar que los pacientes tratados con enzalutamida (como agente único) tuvieron una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de metástasis o muerte frente al placebo más leuprolida, cumpliendo su punto final de MFS.

En EMBARK, se informaron eventos adversos (EA) de grado 3 o superior en el 46% de los pacientes tratados con enzalutamida más leuprolida, en el 50% de los pacientes tratados con enzalutamida (como agente único) y en el 43% de los pacientes que recibieron placebo más leuprolida. La discontinuación permanente debido a EA como razón principal se informó en el 21% de los pacientes tratados con enzalutamida más leuprolida, en el 18% de los pacientes tratados con enzalutamida (como agente único) y en el 10% de los pacientes que recibieron placebo más leuprolida.

En el cáncer de próstata sensible a hormonas no metastásico (nmCSPC), no se detecta evidencia de que el cáncer se haya diseminado a partes distantes del cuerpo (metástasis) con métodos radiológicos convencionales (TC/RM), y el cáncer aún responde al tratamiento médico o quirúrgico diseñado para reducir los niveles de testosterona⁷. De los hombres que han recibido tratamiento definitivo para el cáncer de próstata, incluyendo prostatectomía radical, radioterapia, o ambos, se estima que entre el 20 y el 40% experimentarán una recurrencia bioquímica dentro de los 10 años⁸. Cerca de 9 de cada 10 hombres con recurrencia bioquímica de alto riesgo desarrollarán enfermedad metastásica, y 1 de cada 3 morirá como resultado de su cáncer de próstata metastásico. El ensayo EMBARK se centró en hombres con recurrencia bioquímica de alto riesgo. Según el protocolo de EMBARK, los pacientes con nmHSPC y recurrencia bioquímica de alto riesgo son aquellos tratados inicialmente con prostatectomía radical o radioterapia, o ambos, con un tiempo de duplicación del PSA (PSA-DT) ≤ 9 meses. Los pacientes con recurrencia bioquímica de alto riesgo y un PSA-DT de ≤ 9 meses tienen un mayor riesgo de metástasis y muerte⁹.

Acerca de Enzalutamida

Enzalutamida es un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos. Enzalutamida es un estándar de atención y ha recibido aprobaciones regulatorias en uno o más países de todo el mundo para su uso en hombres con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC), cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC), cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (nmCRPC) y cáncer de próstata sensible a hormonas no metastásico (nmHSPC) con recurrencia bioquímica de alto riesgo (BCR). Enzalutamida está actualmente aprobada para una o más de estas indicaciones en más de 90 países, incluyendo Estados Unidos, la Unión Europea y Japón. Más de un millón de pacientes han sido tratados con enzalutamida a nivel mundial¹⁰.

Enzalutamida está indicada para¹:

-          el tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC) en combinación con terapia de privación de andrógenos

-          el tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico de alto riesgo (CRPC)

-          el tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico que están asintomáticos o levemente sintomáticos después del fracaso de la terapia de privación de andrógenos en quienes la quimioterapia aún no está clínicamente indicada

-          el tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico cuya enfermedad ha progresado durante o después de la terapia con docetaxel.

Referencias:

1. European Medicines Agency. XTANDI EU SmPC. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/xtandi-epar-product-information_en.pdf. Accessed 22 March 2024.
2. European Medicines Agency. Zytiga EU SmPC. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zytiga-epar-product-information_en.pdf. Accessed 22 March 2024.
3. European Medicines Agency. Erleada EU SmPC. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/erleada-epar-product-information_en.pdf. Accessed 22 March 2024.
4. European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). March 18-21, 2024. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-18-21-march-2024. Accessed March 22, 2024.
5. Antonarakis, Emmanuel S et al. “The natural history of metastatic progression in men with prostate-specific antigen recurrence after radical prostatectomy: long-term follow-up.” BJU international vol. 109,1 (2012): 32-9. doi:10.1111/j.1464-410X.2011.10422.
6. European Medicines Agency. Authorizations of Medicines. https://www.ema.europa.eu/en/about-us/what-we-do/authorisation-medicines. Accessed 22 March 2024.
7. Cancer.net. Prostate Cancer: Types of Treatment (12-2022). https://www.cancer.net/cancer-types/prostate-cancer/types-treatment. Accessed 22 March 2024.
8. Ward JF, Moul JW. Rising prostate-specific antigen after primary prostate cancer therapy. Nat Clin Pract Urol. 2005 Apr;2(4):174-82. doi: 10.1038/ncpuro0145. PMID: 16474760.
9. American Society of Clinical Oncology. ASCO Answers: Prostate Cancer (2021).
10. Astellas. Data on File. XTANDI patient. January 2023.

Fuente: Atrevia