Última Información



Los resultados del estudio pivotal de fase III SKYLIGHT 1™ de Astellas sobre fezolinetant para el tratamiento de los síntomas vasomotores causados por la menopausia, publicados en The Lancet

VADEMECUM - 27/03/2023  TERAPIAS

El tratamiento con fezolinetant dio lugar a reducciones estadísticamente significativas en la frecuencia y gravedad de los síntomas vasomotores y mejoras en la calidad de vida.

Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Presidente y CEO: Dr. Kenji Yasukawa, «Astellas») ha comunicado que han sido publicados en The Lancet los resultados detallados del estudio pivotal de fase III SKYLIGHT 1™ sobre fezolinetant, un compuesto oral, no hormonal, actualmente en investigación, que se está estudiando para el tratamiento de los síntomas vasomotores (SVM) de moderados a graves causados por la menopausia. Los datos del estudio aparecerán en la edición impresa de The Lancet con fecha [13 de marzo] y actualmente están disponibles en Internet. Los SVM, que se caracterizan por la presencia de sofocos y sudoración nocturna, son síntomas frecuentes de la menopausia 1, 2.

El estudio cumplió los cuatro criterios coprimarios de valoración de la eficacia. El tratamiento con fezolinetant de 30 y 45 mg una vez al día demostró mejoras estadísticamente significativas con respecto al inicio del estudio tanto en la frecuencia como en la gravedad de los SVM a las 4 y 12 semanas en comparación con placebo. Estas mejoras se observaron a partir de la primera semana y los efectos se mantuvieron durante las 52 semanas de estudio. Durante el periodo doble ciego, el 37% de las participantes tratadas con fezolinetant 30 mg, el 43% de las tratadas con 45 mg y el 45% de las que recibieron placebo sufrieron acontecimientos adversos emergentes (TEAEs, por sus siglas en inglés).

El perfil de seguridad de fezolinetant coincidió tanto durante el periodo de 12 semanas controlado por placebo como durante el periodo de extensión del estudio (40 semanas).

Durante las 52 semanas del estudio, los acontecimientos adversos emergentes notificados con más frecuencia fueron cefalea y COVID-19. Los extraordinarios resultados de eficacia y seguridad de 12 semanas del estudio SKYLIGHT 1 se presentaron por primera vez en la Reunión Anual del American College of Obstetricians and Gynecologists 2022.

«El estudio SKYLIGHT 1 ha demostrado que las mujeres que recibieron fezolinetant experimentaron una reducción de la frecuencia y gravedad de los SVM y mejoras en la calidad de vida durante el periodo de tratamiento de un año», afirmó la Dra. Genevieve Neal-Perry, catedrática del departamento de Obstetricia y Ginecología de la Facultad de Medicina de la UNC. «Como profesional sanitaria, conozco muy bien la carga que los SVM causados por la menopausia suponen para mis pacientes, y estoy realmente entusiasmada ante el potencial de esta nueva opción de tratamiento no hormonal para ayudar a las mujeres que sufren SVM de moderados a graves».

El criterio de valoración secundario clave era el cambio medio desde el inicio del estudio hasta las 12 semanas en la puntuación total del Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance – Short Form 8b (PROMIS SD SF 8b). Aunque se observaron mejoras en el trastorno del sueño, no fueron estadísticamente significativas con ninguna de las dos dosis de fezolinetant a las 12 semanas. En los análisis adicionales del sueño realizados con la escala Patient Global Impression of Change in Sleep Disturbance (PGI-C SD) y la escala Patient Global Impression of Severity in Sleep Disturbance (PGI- S SD), el porcentaje de pacientes que notificaron mejoras a las 4 y 12 semanas fue mayor en los grupos de fezolinetant 30 y 45 mg que en el grupo de placebo. Los análisis del cuestionario sobre Calidad de Vida en la menopausia (MENQOL, en sus siglas en inglés) aportaron más evidencias de la eficacia de fezolinetant, mostrándose una mejora significativa y clínicamente relevante 3, 4 a las 4 y 12 semanas que se mantuvo durante 52 semanas.

«El estudio SKYLIGHT 1 es otro importante ensayo aleatorizado de fase III que evalúa la utilidad de un fármaco no hormonal en investigación, fezolinetant, que actúa en el receptor de neuroquinina 3 para reducir la frecuencia y la gravedad de los SVM de moderados a graves causados por la menopausia, y nos sentimos muy honrados de verlo publicado en The Lancet», afirma el Dr. Ahsan Arozullah, vicepresidente senior y jefe de desarrollo de áreas terapéuticas de Astellas. «Este artículo científico, que proporciona información adicional sobre la seguridad y eficacia de fezolinetant, refuerza el compromiso de Astellas de convertir la innovación científica en valor para los pacientes».

Además de esta publicación, los resultados de los estudios SKYLIGHT 2 y SKYLIGHT 4 se han publicado recientemente en The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism y en Obstetrics & Gynecology, respectivamente 5, 6.

Fezolinetant es un antagonista selectivo del receptor de neuroquinina 3 (NK3) en investigación y no está aprobado para su uso en ningún país del mundo. Se ha solicitado la revisión para su aprobación a las autoridades reguladoras de Estados Unidos, la UE, Suiza y Australia. Si se aprueba, fezolinetant podría ser una opción de tratamiento no hormonal, el primero de su clase, para reducir la frecuencia y la intensidad de los SVM de moderados a graves causados por la menopausia.

Acerca del programa de fase III BRIGHT SKY™

Los ensayos pivotales BRIGHT SKY, SKYLIGHT 1™ (NCT04003155) y SKYLIGHT 2™ (NCT04003142) incluyen más de 1000 mujeres con SVM de moderados a graves. Se trata de ensayos doble ciego, controlados con placebo durante las primeras 12 semanas, seguidas de un periodo de extensión del tratamiento de 40 semanas. Se incluyeron mujeres de más de 180 centros de Estados Unidos, Canadá y Europa.

SKYLIGHT 4™ (NCT04003389) es un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, diseñado para investigar la seguridad a largo plazo de fezolinetant. En el estudio SKYLIGHT 4 se incluyeron más de 1800 mujeres con SVM de más de 180 centros de Estados Unidos, Canadá y Europa.

Acerca de los síntomas vasomotores causados por la menopausia

Los SVM, caracterizados por sofocos y/o sudoración nocturna, son síntomas frecuentes de la menopausia 1, 2. En Estados Unidos, aproximadamente del 60 al 80% de las mujeres sufren estos síntomas durante o después de la llegada de la menopausia y, en todo el mundo, más de la mitad de las mujeres sufrirán SVM en algún momento entre los 40 y los 64 años7, 8, 9, 10. Los SVM pueden tener un efecto negativo sobre las actividades diarias de las mujeres y la calidad de vida general 1.

Acerca de fezolinetant

Fezolinetant es un tratamiento oral, no hormonal, en investigación, que está actualmente en desarrollo clínico para el tratamiento de los SVM de moderados a graves causados por la menopausia. Fezolinetant funciona bloqueando la unión de neuroquinina B (NKB) en las neuronas productoras de kisspeptina, neuroquinina B y dinorfina (KNDy) para modular la actividad neuronal en el centro termorregulador del cerebro (el hipotálamo) con el fin de reducir la frecuencia y la intensidad de los SVM de moderados a graves causados por la menopausia 11 , 12 , 13 . La seguridad y la eficacia de fezolinetant se están estudiando y aún no se han determinado. No hay garantía de que este fármaco reciba la autorización de las autoridades reguladoras o se comercialice para los usos que se están investigando.

 

Fuente: ASTELLAS PHARMA S.A. 

Referencias:

1 Utian WH. Psychosocial and socioeconomic burden of vasomotor symptoms in menopause: a comprehensive review. Health Qual Life Outcomes. The Lancet. March 13, 2023. doi:10.1016/S0140-6736(23)00085-5.

2 Jones RE, Lopez KH, eds. Human Reproductive Biology. 4th ed. Waltham, MA: Elsevier, 2014:120.

3 Lewis JE, Hilditch JR, Wong CJ. Further psychometric property development of the Menopause-Specific Quality of Life questionnaire and development of a modified version, MENQOL-Intervention questionnaire. Maturitas. 2005; 50:209-221.

4 Hilditch JR, Lewis J, Peter A, et al. Reprint of a menopause-specific quality of life questionnaire: development and psychometric properties. Maturitas. 2008; 61: 107-121.

5 Johnson K, Martin N, Nappi R et al. Efficacy and Safety of Fezolinetant in Moderate-to-Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Phase 3 RCT. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2023; 00: 1-17.

6 Neal-Perry G, Cano A, Lederman S, et al. Safety of fezolinetant for vasomotor symptoms associated with menopause: a random ized controlled trial. Obstetrics & Gynecology. March 9, 2023. doi:10.1097/AOG.0000000000005114.

7 Makara-Studzinska MT, Krys-Noszczyk KM, Jakiel G. Epidemiology of the symptoms of menopause – an intercontinental review. Przegl Menopauzalny [Menopause Rev]. 2014;13:203-211.

8 Gold EB, Colvin A, Avis N, et al. Longitudinal analysis of the association between vasomotor symptoms and race/ethnicity across the menopausal transition: study of women's health across the nation. Am J Public Health. 2006;96:1226-1235.

9 Freeman EW, Sammel MD, Sanders RJ. Risk of long-term hot flashes after natural menopause: evidence from the Penn Ovarian Aging Study cohort. Menopause. 2014;21:924-932.

10 Williams RE, Kalilani L, DiBenedetti DB, et al. Frequency and severity of vasomotor symptoms among peri- and postmenopausal women in the United States. Climacteric. 2008;11:32-43.

11 Depypere H, Timmerman D, Donders G, et al. Treatment of menopausal vasomotor symptoms with fezolinetant, a neurokinin 3 receptor antagonist: a phase 2a trial. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104:5893-5905.

12 Fraser GL, Lederman S, Waldbaum A, et al. A phase 2b, randomized, placebo-controlled, double-blind, dose-ranging study of the neurokinin 3 receptor antagonist fezolinetant for vasomotor symptoms associated with menopause. Menopause. 2020;27:382-392.

13 Fraser GL, Hoveyda HR, Clarke IJ, et al. The NK3 receptor antagonist ESN364 interrupts pulsatile LH secretion and moderate levels of ovarian hormones throughout the menstrual cycle. Endocrinology. 2015;156:4214-4225.

 
Enlaces de Interés
Laboratorios:
 
Indicaciones:
Premenopausia
Sofocos en menopausia, prevención de
  • volver al listado