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Factores nutricionales y su influencia en las estrategias de inmunoterapia en oncología

VADEMECUM - 22/08/2024  PUBLICACIONES

La inmunoterapia está adquiriendo cada vez más importancia en oncología. Un grupo de investigación analizó estudios recientes sobre este tema y evaluó la influencia de los nutrientes, los ácidos grasos y la dieta en la respuesta inmune en el cáncer.

La inmunoterapia se está convirtiendo en una vía prometedora en oncología, está adquiriendo cada vez más importancia y ofrece importantes ventajas en comparación con la quimioterapia o la radioterapia. Los factores y hábitos dietéticos pueden ayudar o dificultar la eficacia del tratamiento. Un artículo publicado en la revista 'Cell Death and Disease' examinó estudios recientes y evaluó la influencia de los alimentos, incluidas vitaminas, ácidos grasos, nutrientes, micro y macromoléculas, hábitos alimentarios y dietas, sobre la capacidad de modular las respuestas inmunitarias [1].

El papel de la nutrición en la función de las células inmunitarias.

La dieta juega un papel crucial en el funcionamiento del sistema inmunológico. La obesidad y los trastornos metabólicos pueden alterar la activación de los macrófagos y provocar una inflamación dañina. La composición de la dieta, en particular los ácidos grasos, influye en la producción de citocinas. Mientras que los ácidos grasos saturados tienen efectos mínimos sobre la producción de citocinas, los ácidos grasos poliinsaturados inhiben la producción de citocinas de tipo Th1, conocidas por sus respuestas proinflamatorias. Un equilibrio entre las respuestas Th1 y Th2 es crucial, particularmente en cánceres como el carcinoma hepatocelular.

El Índice Inflamatorio Dietético (DII) fue desarrollado para evaluar los efectos inflamatorios de los alimentos. El consumo de alimentos bajos en DII, como frutas, verduras, cereales integrales, proteínas magras, grasas saludables y ciertas especias, puede reducir eficazmente la inflamación sistémica y reducir el riesgo de cáncer.

Estrategias de nutrición y dieta para mejorar la eficacia de la inmunoterapia

La composición de la dieta influye significativamente en el funcionamiento del sistema inmunológico y, en consecuencia, también en la eficacia de la inmunoterapia.

Dieta alta en fibra

Los alimentos ricos en fibra tienen un efecto positivo sobre las funciones inmunes de las mucosas del intestino al aumentar las citocinas antiinflamatorias y disminuir las citocinas proinflamatorias. Los alimentos no digeridos se pueden convertir en ácidos grasos de cadena corta (AGCC), como el butirato, que se absorbe en el intestino y alivia los trastornos inflamatorios al aumentar el número de células T reguladoras (Treg) y el interferón gamma (IFN-γ-). Espejo reducido. Una dieta rica en fibra también podría ser beneficiosa cuando se usan inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) como pembrolizumab , nivolumab o ipilimumab , ya que una mayor producción de AGCC puede estimular la diferenciación y función de las células inmunitarias.

Dieta cetogénica

Esta dieta reduce los niveles de glucosa y, por tanto, reduce la producción de lactato por parte de las células cancerosas glicolíticas. El lactato actúa como un inhibidor de la maduración de las células dendríticas y altera la función de las células NK, lo que a su vez limita los efectores de la inmunidad innata y actúa como regulador de la expresión genética, incluido el NCR1, que codifica un receptor para activar las células NK.

Estudios recientes han demostrado que el 3-hidroxibutirato, el principal cuerpo cetónico, inhibe el crecimiento tumoral incluso cuando fallan las terapias estándar. Este efecto antineoplásico previene la regulación positiva de PD-L1 en las células mieloides asociada con el bloqueo de los puntos de control inmunológico, promueve la expansión de las células T CXCR3 positivas y conduce a cambios en la composición de la microbiota intestinal.

Dietas altas en grasas

Si bien algunas inmunoterapias contra el cáncer se benefician de dietas muy bajas en carbohidratos o cetogénicas, las dietas ricas en grasas (HFD) pueden empeorar los resultados terapéuticos. La acumulación de gotitas de lípidos se ha relacionado con la progresión de varios cánceres, incluidos el melanoma y el cáncer de páncreas . En el linfoma, se observa un cambio hacia la utilización de lípidos, lo que resulta en una menor respuesta al tratamiento.

Composición de la microbiota intestinal

La microbiota intestinal es sensible a los componentes de los alimentos que comemos. La composición de la microbiota intestinal, a su vez, influye decisivamente en la respuesta a la inmunoterapia. Se ha descubierto que cambios específicos en la flora intestinal pueden aumentar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer o reducir los efectos secundarios relacionados con el tratamiento.

Dietas bajas en proteínas

Las dietas bajas en proteínas (LPD) hacen que el cuerpo reciba menos aminoácidos que los que el tumor necesita para crecer. Pueden reducir el crecimiento tumoral en algunos tipos de cáncer al modular la respuesta inmune e influir en las vías de señalización en el entorno del tumor. El efecto de la restricción de proteínas sobre los macrófagos asociados a tumores (TAM) es particularmente interesante, ya que cambian a un fenotipo tumoricida y proinflamatorio.

Sin embargo, la evidencia actual de estudios experimentales y epidemiológicos sugiere que el consumo de proteínas lácteas tiene beneficios. Por ejemplo, la β-lactoglobulina, el componente principal de las proteínas del suero, tiene propiedades inmunoestimulantes además de propiedades antioxidantes. La lactoferrina tiene efectos inmunomoduladores tanto en la respuesta inmune innata como en la adaptativa. Además, la lactoferrina puede unirse a las endotoxinas, lo que resulta en una reducción en la producción de citocinas proinflamatorias.

Restricción calórica y ayuno

Las intervenciones nutricionales como el ayuno o una dieta restringida en calorías pueden mejorar la eficacia de las inmunoterapias al mejorar la respuesta inmune contra los tumores. Esto da como resultado una infiltración reducida de macrófagos asociados a tumores (TAM), un crecimiento tumoral reducido y una respuesta mejorada a las inmunoterapias.

La restricción calórica implica reducir la ingesta diaria de calorías entre un 10 y un 50%, una estrategia conocida por su eficacia para prolongar la vida y retrasar las enfermedades relacionadas con la edad.

La Dieta Imitadora del Ayuno (FMD) es una alternativa al ayuno terapéutico tradicional. Intenta replicar los beneficios del ayuno con una dieta controlada que tenga una composición de macronutrientes específica: baja en proteínas, alta en grasas insaturadas y baja a moderada en carbohidratos. Los resultados preliminares sugieren que la fiebre aftosa es eficaz para reducir los factores de riesgo del envejecimiento, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer sin efectos adversos significativos.

Suplementos para mejorar las inmunoterapias

La vitamina D es fundamental para la regulación inmunitaria, reduce el riesgo de colitis inducida por inhibidores de puntos de control inmunitarios y mejora la supervivencia en ciertos tipos de cáncer. Afecta a las células Treg y TH17, así como a la vía de señalización NF-κB. La vitamina C modula la respuesta inmune y podría mejorar los efectos de las terapias de puntos de control inmunológico, aunque los mecanismos exactos aún no están claros. Los polifenoles como la apigenina y el EGCG exhiben propiedades antioxidantes, antimicrobianas y anticancerígenas que pueden inhibir vías de señalización clave y producir efectos sinérgicos con las inmunoterapias.

Impacto de una dieta rica en sal en la inmunoterapia

El consumo elevado de sal puede tener efectos positivos y negativos sobre la inmunoterapia. Promueve la conversión de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) en macrófagos antitumorales, lo que mejora la actividad antitumoral de las células T y la respuesta inmune. Sin embargo, el consumo excesivo de sal también puede aumentar el metabolismo de las células cancerosas, promover la propagación de tumores y causar inflamación y problemas de salud como presión arterial alta y enfermedades cardíacas.

Enfoque holístico de la atención del cáncer

Los factores del estilo de vida, como la dieta y el ejercicio, son cada vez más importantes en la modulación del sistema inmunológico. Esto resalta la importancia de un enfoque holístico de la atención del cáncer que incluya tanto la prevención como el tratamiento.

 

Fuente:

Golonko, A. et al. (2024): Factores dietéticos y su influencia en las estrategias de inmunoterapia en oncología: una revisión integral. Muerte y enfermedad celular, DOI:  10.1038/s41419-024-06641-6.

Enlaces de Interés
Indicaciones:
Acontecimientos óseos en cáncer de mama y metástasis óseas, prevención de
Adyuvante del cáncer de colon estadio III tras resección completa del tumor primario
Adyuvante del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) estadios IB-IIIA tras resección completa del tumor que presenta mutaciones activadoras del EGFR
Cáncer
Cáncer (Tratamiento paliativo)
Cáncer colorrectal
Cáncer de cérvix
Cáncer de colon
Cáncer de colon estadio C de Dukes (II)
Cáncer de cuello uterino
Cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente y en progresión durante o después de quimioterapia basada en platino
Cáncer de endometrio
Cáncer de endometrio avanzado o recurrente con MSI-H o con dMMR que ha progresado con tratamiento basado en platino
Cáncer de mama
Cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo
Cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y HER2 negativo
Cáncer de mama en estadio temprano HER2 positivo
Cáncer de mama en estadios iniciales positivo para el receptor hormonal y negativo para HER2
Cáncer de mama HER2 positivo metastásico
Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 negativo con mutaciones germinales en BRCA1/2
Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con receptor estrogénico (RE)+, HER2- y con una mutación activadora ESR1
Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, + para HR y - para HER2
Cáncer de mama triple negativo
Cáncer de mama triple negativo irresecable o metastásico (cmtnm) que hayan recibido dos o más tratamientos sistémicos previos
Cáncer de mama triple negativo localmente recurrente irresecable o metastásico en adultos cuyos tumores expresen PD L1 con una CPS ? 10, en combinación con quimioterapia
Cáncer de ovario
Cáncer de ovario epitelial
Cáncer de ovario epitelial (estadio figo iii/iv), trompas de falopio o peritoneal tras completar qt con cisplatino
Cáncer de páncreas
Cáncer de próstata
Cáncer de próstata hormosensible metastásico (CPHSm)
Cáncer de próstata metastásico progresivo resistente a la castración positivo al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA)
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) y con mutaciones en los genes BRCA1/2 (germinales y/o somáticas)
Cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRC-nm)
Cáncer de pulmón
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con fusión del gen RET positiva no tratados previamente con un inhibidor RET
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con alto riesgo de recidiva, y expresión de PD-L1 50% EGFR -/ALK -
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación V600 de BRAF
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con reordenamientos del gen Ros1 (ROS1-positivo) avanzado no tratados previamente con inhibidores de ROS1
Cáncer de pulmón no microcítico avanzado, positivo para la quinasa del linfoma anaplásico
Cáncer de pulmón no microcítico avanzado, positivo para la quinasa del linfoma anaplásico tratados previamente con crizotinib
Cáncer de pulmón no microcítico escamoso metastásico
Cáncer de tiroides
Cáncer de tiroides avanzado con fusión del gen RET positiva que requiere tratamiento sistémico tras tratamiento previo con sorafenib y/o lenvatinib
Cáncer de trompas de Falopio
Cáncer de útero
Cáncer gástrico
Cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 positivo avanzado y con tratamiento previo trastuzumab
Cáncer gástrico, de intestino delgado o biliar, irresecable o metastásico
Cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado con mutación del gen RET
Cáncer metastásico de colon
Cáncer metastásico de recto
Cáncer peritoneal primario
Cáncer pulmonar no microcítico avanzado con mutación KRAS G12C y que haya progresado tras, al menos, una línea de tratamiento sistémico previo
Cardiotoxicidad crónica acumulativa por antraciclinas en cáncer metastásico y/o avanzado, prevención de
Detección del gánglio centinela en cáncer de mama
Diagnóstico de cáncer de tiroides recurrente
Diagnóstico de cáncer de vejiga
Dolor irruptivo en pacientes con cáncer tratados con opioides
En combinación (ipilimumab) para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico (CRCm) con dMMR o MSI-H después de quimioterapia de combinación con fluoropirimidina
En combinación (nivolumab) para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico (CRCm) con dMMR o MSI-H después de quimioterapia de combinación con fluoropirimidina
En combinación con cetuximab, Tto. adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con mutación BRAF V600E
En combinación con docetaxel y terapia de privación androgénica en cáncer de próstata hormonosensible metastásico
En combinación con QT, y en monoterapia tras cirugía, para tto. de cáncer de mama triple ? (CMTN) localmente avanzado o en estadios iniciales con alto riesgo de recidiva
En monoterapia o combinación con terapia endocrina para el tto. adyuvante del cáncer de mama temprano HER2 negativo, de alto riesgo, con mutaciones germinales en BRCA1/2
Obtención de imágenes mediante tomografía por emisión de positrones (PET) para la detección de la recurrencia del cáncer de próstata
Pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido una o más pautas previas dirigidas a HER2
Prevención del cáncer anal relacionado con ciertos tipos oncogénicos del VPH
Prevención del cáncer de cérvix relacionados con los tipos 16 y 18 del VPH
Primera línea de adultos con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido (CPM EE), combinación con etopósido y carboplatino o cisplatino
Protección frente a la xerostomia aguda y tardía en cáncer de cabeza y cuello
Tratamiento adyuvante de cáncer esófago o de la unión gastroesofágica
Tto sintomático a corto plazo de las náuseas y los vómitos (inducidos por medicamentos contra el cáncer) después del fracaso de la terapia de primera línea.
Tto. de 1ª línea en combinación con gemcitabina y cisplatino en cáncer de vías biliares irresecable o metastásico
Tto. del cáncer de mama con baja expresión para HER-2 no resecable o metastásico con quimioterapia previa durante o en los 6 meses siguientes a su finalización
Tto. en monoterapia del cáncer de mama irresecable o metastásico con RH+/HER2- que hayan recibido terapia endocrina y al menos dos terapias sistémicas adicionales
Tto. Mantenimiento (monoterapia) en adultos con cáncer de ovario epitelial seroso (alto grado), trompas de falopio, peritoneal primario si recaida y sensible a cisplatino
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