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¿Los inhibidores de la ECA promueven el cáncer de pulmón?

VADEMECUM - 11/01/2023  TERAPIAS

Un metanálisis demostró que el uso de inhibidores de la ECA se asoció con un aumento del 19 % en el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.

Antecedentes

Desde la década de 1970, a los pacientes con hipertensión e insuficiencia cardíaca congestiva que requieren tratamiento a largo plazo, en particular aquellos con enfermedad renal crónica o diabetes mellitus  (DM), a menudo se les recetan inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) como medicamentos de primera línea.

Se sabe que los efectos secundarios respiratorios, especialmente la tos seca, son eventos adversos asociados con el uso de inhibidores de la ECA. Algunos estudios sugieren que el uso de inhibidores de la ECA se asocia significativamente con el riesgo de síntomas obstructivos de las vías respiratorias y un empeoramiento del riesgo de broncoconstricción o asma. Los estudios preclínicos en modelos animales no mostraron ninguna evidencia de carcinogenicidad. Sin embargo, los inhibidores de la ECA pueden estar implicados en la proliferación celular, la angiogénesis y la progresión tumoral.

En  ensayos controlados aleatorios  (ECA) realizados hace décadas, los científicos observaron principalmente el efecto de los inhibidores de la ECA en los criterios de valoración cardiovasculares y renales. No se consideró un posible riesgo de cáncer. Recientemente, algunos estudios han indicado que los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA desarrollaron  cáncer de pulmón. Sin embargo, los resultados de otros estudios no indicaron que el uso de inhibidores de la ECA pudiera estar asociado con dicho riesgo.

En un metanálisis de 13 estudios y datos de 458 686 pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA, los investigadores no encontraron una asociación significativa entre el uso de inhibidores de la ECA y un mayor riesgo de cáncer de pulmón (odds ratio [OR] 0,982; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,873 a 1.104; P=0.76). Otros grupos de investigación criticaron que se habían utilizado ciertos criterios de inclusión inapropiados y que se habían incluido datos inadecuados en estos análisis. Desde esta publicación, se han publicado datos de muchos estudios originales que pueden aumentar el poder estadístico de los análisis de la asociación entre el uso de inhibidores de la ECA y el riesgo de cáncer de pulmón.

Objetivo

Dado el riesgo de seguridad potencial para una gran población tratada con inhibidores de la ECA, Zhenchao Wu, del Departamento de Medicina Pulmonar y de Cuidados Críticos del Tercer Hospital de la Universidad de Pekín en Beijing, China, y sus colegas se propusieron revisar sistemáticamente la revisión de la literatura disponible y volver a examinar la asociación entre el uso de inhibidores de la ECA y el riesgo de cáncer de pulmón mediante metanálisis utilizando criterios de selección científicos rigurosos. Los resultados se informaron recientemente en el British Journal of Cancer.

Metodología

Los investigadores buscaron estudios con las palabras clave "inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina" y "cáncer de pulmón" en las bases de datos de PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Ovid, Web of Science, Google Scholar, Medline y CNKI (Infraestructura Nacional de Conocimiento de China).

Todos los estudios clínicos que cumplieron con los siguientes criterios de inclusión se incluyeron en el siguiente análisis: Los participantes del estudio tenían al menos 18 años. La intervención consistió en inhibidores de la ECA y el tratamiento de control consistió en otros fármacos antihipertensivos o placebo. El período de seguimiento duró al menos un año. Se han informado eventos adversos. La aparición de cáncer de pulmón o el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón fue un parámetro de resultado. El diseño del estudio correspondió a un estudio de casos y controles , un estudio de cohortes  o un ECA.

Dos autores extrajeron de forma independiente los datos sobre el diseño del estudio, la duración del estudio, las características iniciales de los pacientes, el tiempo de seguimiento, los eventos adversos y el riesgo de cáncer de pulmón. Fueron validados por un tercer autor y agrupados mediante un modelo de efectos aleatorios. El punto final primario fue el desarrollo de cáncer de pulmón. Los científicos calcularon las razones de probabilidad (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95 % para la incidencia de cáncer de pulmón y la morbilidad relacionada con el cáncer de pulmón en usuarios y no usuarios de ACE.

Resultados

Los científicos obtuvieron 2400 resultados en su búsqueda en la base de datos e identificaron siete estudios de cohortes y cuatro estudios de casos y controles que cumplieron con los criterios de inclusión. El metaanálisis incluyó un total de 13.061.226 pacientes. Estos pacientes procedían principalmente de Asia, América del Norte y Europa. Todos los estudios excluyeron a los pacientes con cáncer preexistente.

1.493.225 de estos pacientes tomaban inhibidores de la ECA, 11.568.001 pacientes no tomaban inhibidores de la ECA (controles). Algunos de los pacientes en los grupos de control habían recibido bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) u otros medicamentos antihipertensivos. Un total de 96.764 de 13.061.226 pacientes fueron diagnosticados con cáncer de pulmón. La incidencia global media de cáncer de pulmón en los estudios de cohortes fue del 1,36 % para los grupos de inhibidores de la ECA y del 1,08 % para los grupos de estudio de BRA.

El riesgo de cáncer de pulmón aumentó en un 19%.

Los resultados agrupados mostraron que el uso de inhibidores de la ECA se asoció con un aumento del 19 % en el riesgo de cáncer de pulmón (OR 1,19; IC del 95 %: 1,05 a 1,36; P=0,008). Además, tres de los estudios incluidos en el análisis informaron evidencia de la aparición de otros cánceres, como cáncer de hígado, gástrico, de mama y de próstata, después del uso de inhibidores de la ECA (todos los OR > 1; P < 0,05).

Los análisis de subgrupos por edad y sexo mostraron un alto riesgo de cáncer de pulmón asociado con inhibidores de la ECA en pacientes más jóvenes (< 60 años) y en mujeres. En los grupos de estudio con pacientes más jóvenes, 6.487 de 517.657 usuarios de inhibidores de la ECA y 173 de 3.434.252 no usuarios desarrollaron la enfermedad.

El OR fue 1,48 (IC 95%: 1,51 a 1,89). En los grupos de estudio con >50 % de mujeres, 622 de 630 395 mujeres que tomaban inhibidores de la ECA y 19 781 de 11 154 828 mujeres que no tomaban inhibidores de la ECA desarrollaron la enfermedad. El OR fue 1,43 (IC 95%: 1,19 a 1,72).

La asociación entre los inhibidores de la ECA y el riesgo de cáncer de pulmón también fue mayor en los grupos de estudio con fumadores. Con una proporción de fumadores >20%, 12.968 de 792.507 (1,64%) pacientes desarrollaron la enfermedad, en comparación con 33.833 de 3.570.675 (0,95%) pacientes del grupo control. El OR fue 1,28 (IC del 95 %: 1,00 a 1,64; P = 0,05). Por lo tanto, el riesgo de que los fumadores desarrollaran cáncer de pulmón era un 28 % mayor que el de los controles. La OR para los subgrupos con ≤20% de fumadores fue de 1,11. Aquí el riesgo se incrementó en un 11%.

Los científicos encontraron una conexión similar en grupos de estudio con pacientes con DM En grupos de estudio con >10% de participantes con diabetes mellitus, 9.782 de 584.154 (1,67%) pacientes desarrollaron cáncer de pulmón. En el grupo de control, había 33.567 de 3.554.648 (0,94%) pacientes. El OR fue 1,33 (IC del 95 %: 1,03 a 1,78; P = 0,03). Por lo tanto, el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón fue un 33% mayor para las personas con DM que para los controles. El OR para el subgrupo ≤10% de personas con DM no cambió significativamente.

Además, en los subgrupos con un tiempo medio de seguimiento de >5,0 años, el uso de inhibidores de la ECA se asoció estrechamente con el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. 17.910 de 1.184.593 (1,51%) usuarios de inhibidores de la ECA desarrollaron la enfermedad, pero solo 48.799 de 3.803.074 (1,28%) no usuarios. El OR fue 1,21 (IC del 95 %: 1,02 a 1,43; P = 0,03). El riesgo de desarrollar cáncer de pulmón fue un 21 % mayor para las personas que habían tomado inhibidores de la ECA durante más de cinco años en comparación con los controles. Por el contrario, el uso de inhibidores de la ECA no se asoció con un mayor riesgo de cáncer de pulmón en los subgrupos de pacientes con un seguimiento medio de ≤5,0 años. 5.470 de 110.330 (4,96%) pacientes que tomaron inhibidores de la ECA y 4.182 de 89.377 (4,68%) personas que que no tomaban inhibidores de la ECA. El OR fue 1,06 (IC del 95 %: 1,02 a 1,11; P = 0,004).

Conclusión

Los autores del estudio concluyeron a partir de sus análisis que el uso de inhibidores de la ECA representaba un factor de riesgo de carcinogénesis pulmonar. Especialmente en pacientes asiáticos, los inhibidores de la ECA parecían presentar un mayor riesgo que los BRA. Los autores destacaron que la incidencia de cáncer de pulmón en el 1,61 % de los pacientes que habían tomado inhibidores de la ECA se clasificó como "frecuente" según los criterios estándar de la OMS.

Los autores mencionaron las siguientes limitaciones del estudio: Los estudios incluidos en el análisis fueron muy heterogéneos (I= 98%). No se utilizaron datos de ECA, sino principalmente de estudios observacionales retrospectivos con mayor riesgo de sesgo. El estudio no examinó los efectos de varios inhibidores de la ECA. No se disponía de suficiente información sobre los tipos patológicos de cáncer de pulmón.

Los autores consideran que se necesitan más ECA para confirmar la relación causal entre el uso de IECA y el riesgo de cáncer de pulmón.

El estudio se realizó de acuerdo con las pautas de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses (PRISMA) y se registró en el International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) con el número CRD42022322228. Recibió el apoyo de Beijing Key Clinical Specialty Funding.

 

 

 

 

Fuente: Vidal Group

Enlaces de Interés
Entidades:
Vidal Vademecum Spain
 
Indicaciones:
Cáncer de pulmón
Hipertensión
Insuficiencia cardiaca congestiva
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