Janssen Pharmaceutica NV (Janssen) ha anunciado los resultados del análisis final del estudio fase 3 TITAN, que demuestra la continuidad del beneficio estadísticamente significativo de apalutamida en combinación con terapia de privación androgénica (TPA) en la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) en comparación con placebo más TPA. ^[1] Los resultados se darán a conocer en una presentación oral en el Simposio de Cáncer Genitourinario de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO GU), que tendrá lugar de manera virtual del 11 al 13 de febrero de 2021 (Resumen Nº 11 ; sesión rápida de resúmenes : Cáncer de próstata, 11 de febrero 9:30 PM - 10:15 PM CET).

Con casi cuatro años de mediana de seguimiento, los datos del análisis final del estudio fase 3 TITAN confirman que apalutamida en combinación con TPA proporciona una mejora estadísticamente significativa de la SG con una reducción del 35% del riesgo de muerte en comparación con la TPA sola (HR 0,65; p<0,0001). ¹ Este resultado es muy similar a los resultados de la SG en el primer análisis   de TITAN a pesar de que casi el 40% de los pacientes del grupo placebo cruzaron al grupo de apalutamida tras la apertura del ciego . ¹ Este beneficio en SG aumenta hasta un 48% en la reducción de riesgo de muerte tras realizar ajustes debido a esos pacientes que cruzaron al brazo activo (HR 0,52; p<0,0001). ¹

“Janssen mantiene un compromiso por descubrir nuevas soluciones para los pacientes con cáncer de próstata, puesto que hasta hace muy poco, los avances en las opciones de tratamientos para las personas con cáncer de próstata hormonosensible metastásico eran limitados” ^[2], ha señalado la Dra. Catherine Taylor, vicepresidenta de Estrategia del Área Terapéutica de Asuntos Médicos para Europa, Oriente Medio y África de Johnson & Johnson Middle East FZ-LLC. “Los resultados del análisis final de TITAN demuestran que apalutamida con TPA proporciona una nueva opción terapéutica para las personas que sufren cáncer de próstata hormonosensible avanzado”.

Se observa un beneficio consistente en otras variables de valoración, como la mejora en la supervivencia libre de segunda progresión (PFS2) (HR 0,62; p<0,0001) y el retraso en el tiempo hasta la resistencia a la castración (HR 0,34; p<0,0001). ¹ Además, la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) se mantuvo en ambos grupos, según la Evaluación Funcional para el Tratamiento del Cáncer de Próstata (FACT-P, por sus siglas en inglés). La seguridad de apalutamida fue consistente con la reportada en estudios anteriores. ¹ Los acontecimientos adversos observados fueron erupción cutánea, fracturas y caídas. ¹

“El análisis final de TITAN supone un avance favorable para el manejo del cáncer de próstata hormonosensible metastásico ² ya que los datos nos muestran que apalutamida con TPA mejora el beneficio clínico a largo plazo y prolonga la supervivencia global, sin comprometer la calidad de vida relacionada con la salud en estos pacientes”, ha declarado el catedrático Axel Merseburger, jefe de la Clínica de Urología de la Universitatsklinikum Schleswig-Holstein e investigador del estudio TITAN. “Los resultados demuestran también un perfil de seguridad establecido que es alentador para el manejo de los pacientes que sufren formas avanzadas de cáncer de próstata”.

Los resultados iniciales del estudio TITAN presentados en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y publicados simultáneamente en  The New England Journal of Medicine mostraron que la adición de apalutamida a la TPA en comparación con placebo más TPA mejora significativamente las dos variables primarias de evaluación de SG y supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) en un amplio espectro de pacientes con CPHSm. ^[3]

Hasta la fecha, los resultados publicados sobre apalutamida incluyen datos de más de 2.000 pacientes de los estudios clínicos fase 3. ³Apalutamida ha demostrado una mejora estadísticamente significativa sobre la SG con un perfil de seguridad consistente en las dos indicaciones aprobadas, CPHSm (TITAN) y cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRCnm) (SPARTAN). ³

*El catedrático Axel Merseburger es investigador del estudio TITAN y ha recibido una compensación por su trabajo en los medios de comunicación.

Acerca del estudio TITAN ^{3, 4}

TITAN ( NCT02489318 ) es un estudio fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego en pacientes con CPHSm. El estudio incluyó a 1.052 pacientes de 23 países en 260 centros de América del Norte, Latinoamérica, América del Sur, Europa y Asia Pacífico. Los pacientes con CPHSm fueron aleatorizados en una proporción 1:1 y recibieron apalutamida (240 mg) en combinación con TPA (n=525), o placebo en combinación con TPA (n=527). El período de reclutamiento de participantes en el estudio abarcó desde diciembre de 2015 a julio de 2017. ^{3, 4} El estudio incluyó a pacientes con CPHSm con un volumen tanto bajo como alto de enfermedad, aquellos que habían sido diagnosticados recientemente y aquellos que habían recibido un tratamiento local definitivo o tratamiento previo con hasta seis ciclos de docetaxel para el CPHSm. ^{3, 4}

El promotor del estudio encargó a un Comité Independiente de Monitorización de Datos la supervisión de la seguridad y la eficacia. ⁵ Las dos variables primarias de evaluación del estudio fueron la SG y la SLPr. ¹Las variables de evaluación secundarias incluyeron el tiempo hasta la quimioterapia citotóxica, el tiempo hasta la progresión del dolor, el tiempo hasta el uso crónico de opioides y el tiempo hasta acontecimientos relacionados con el esqueleto. ^{3, 4} Las variables exploratorias incluyeron el tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA), la SLP2 y el tiempo hasta la progresión sintomática. ^{3,4 Para obtener más información del estudio, visite ClinicalTrials.gov.}

Acerca del cáncer de próstata hormonosensible metastásico

El cáncer de próstata hormonosensible metastásico, también conocido como cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (CPSCm), hace referencia al cáncer de próstata que aún responde al tratamiento hormonal y que se ha extendido más allá de la próstata a otras partes del organismo. ^[5]

Acerca de apalutamida

Apalutamida es un inhibidor selectivo del receptor androgénico (RA) que se administra por vía oral, aprobado en Europa y que está indicado en:

• hombres adultos para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRCnm) que tienen riesgo alto de desarrollar enfermedad metastásica, y
• hombres adultos para el tratamiento del cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm), también conocido como cáncer de próstata metastásico sensible a la
castración (CPSCm), en combinación con terapia de privación androgénica (TPA). ^[6]

▼Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a apalutamida. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o se materializaran riesgos o incertidumbres desconocidos, los resultados reales podrían variar considerablemente con respecto a las expectativas y previsiones de Janssen-Cilag International NV, de cualquiera de las demás empresas farmacéuticas de Janssen o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más completa de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en los apartados titulados “Nota de advertencia sobre las declaraciones de intenciones” y “Punto 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en internet en www.sec.gov , www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ninguna de las empresas farmacéuticas Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna declaración de intenciones como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Bibliografía

^[1]Chi, K. Final Analysis Results From TITAN: A Phase 3 Study of Apalutamide (APA) vs Placebo (PBO) in Patients (pts) With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer (mCSPC) Receiving Androgen Deprivation Therapy (ADT). ASCO GU 2021 oral presentation.

^[2] Hall, M, E. et al . Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: Current Perspective on the Evolving Therapeutic Landscape. NCBI. 2020; 13: 3571–3581. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7201221/ . Last accessed February 2021.

^[3] ERLEADA^® Prescribing Information, September 17, 2019.

^[4] ClinicalTrials.gov. A Study of Apalutamide (JNJ-56021927, ARN-509) Plus Androgen Deprivation Therapy (ADT) Versus ADT in Participants With mHSPC (TITAN). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02489318. Last accessed February 2021.

^[5] American Society of Clinical Oncology. ASCO Answers: Prostate Cancer (2018).  http://www.cancer.net  Last accessed February 2021.

^[6] European Medicines Agency. ERLEADA. Available at: https://www.ema.europa.eu . Last accessed February 2021.

Fuente: Cícero Comunicación