Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado hoy que ha presentado la solicitud de autorización de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para obtener la aprobación de cilta-cel, una terapia experimental de células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario. La solicitud está respaldada por los resultados positivos del estudio fases 1b/2 CARTITUDE-1, en el que se están investigando la seguridad y la eficacia de cilta-cel.1,2 Los últimos resultados del estudio se presentaron en el congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2020. El desarrollo clínico del producto sigue en curso con pacientes reclutados en varios estudios que incluyen centros en Europa, Estados Unidos, China y Japón. 1,2 “A pesar de los avances conseguidos en el tratamiento del mieloma múltiple, sigue habiendo una gran necesidad no cubierta, especialmente para los pacientes cuya enfermedad sigue progresando”, señaló el Dr. Peter Lebowitz, Director Mundial del área terapéutica de Oncología, Janssen Research & Development, LLC. “Mediante nuestra colaboración con Legend Biotech seguimos acelerando el desarrollo de cilta-cel centrándonos en los pacientes que pueden beneficiarse de esta novedosa inmunoterapia en el futuro”. La terapia CAR-T es un tratamiento personalizado que consiste en que las células T de un paciente se reprograman para reconocer y atacar a células cancerosas.3 A principios de 2021, la EMA autorizó la revisión de cilta-cel mediante el proceso de evaluación acelerada.4 Este proceso se aplica a medicamentos que se espera que sean de gran interés para la salud pública y que constituyan una innovación terapéutica, y puede reducir significativamente el periodo de evaluación de una solicitud de autorización de comercialización.5 “Janssen lleva más de 30 años haciendo avanzar la ciencia de la oncología y creemos que existe una gran oportunidad en el área de la terapia celular gracias a nuestras plataformas innovadoras”, ha señalado el Dr. Mathai Mammen, Ph.D., Director Mundial de Investigación y Desarrollo, Janssen Research & Development, Johnson & Johnson. “Seguimos aprovechando nuestra profunda experiencia científica en el mieloma múltiple para desarrollar opciones terapéuticas avanzadas, analizar en más profundidad las respuestas clínicas y mejorar los resultados de los pacientes”. “La solicitud presentada hoy a la EMA es un ejemplo de cómo nos esforzamos por tener un impacto significativo en el campo del mieloma múltiple, desarrollando tratamientos innovadores para los pacientes”, indica Saskia De Haes, Vicepresidenta de Asuntos Regulatorios de EMEA, Janssen I+D BE. “Esperamos colaborar con las autoridades sanitarias en el procedimiento de evaluación acelerada para apoyar a estos pacientes a fin de garantizarles lo antes posible el acceso a las opciones terapéuticas más novedosas”. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) está evaluando actualmente la solicitud de autorización de comercialización de cilta-cel para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída y/o refractario.6 Acerca de CARTITUDE-1 El estudio CARTITUDE-1 (NCT03548207) es un estudio fase 1b/2 en curso, abierto, multicéntrico, que evalúa la seguridad y eficacia de JNJ-68284528 (JNJ-4528) en adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido al menos tres líneas previas de tratamiento incluyendo un inhibidor del proteasoma (IP), un medicamento inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38, o que son doblemente refractarios al tratamiento con un IP y con un medicamento inmunomodulador.2 El objetivo principal de la fase 1b del estudio es caracterizar la seguridad de JNJ-68284528 (JNJ-4528) y confirmar su dosis óptima seleccionada en el primer estudio realizado en seres humanos con la terapia CAR-T LCAR-B38M (estudio LEGEND-2).2 El objetivo principal de la fase 2 del estudio es evaluar la eficacia de JNJ-4528 (objetivo principal: tasa de respuesta global, definida por los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional sobre el Mieloma).2 Acerca de Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) Cilta-cel es una terapia experimental de células T con receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. Su diseño consiste en un CAR-T estructuralmente diferenciado, con dos anticuerpos de dominio único frente a BCMA.1 Las células CAR-T son una estrategia innovadora para erradicar células cancerosas aprovechando el poder del propio sistema inmunitario del paciente.7 BCMA es una proteína con una alta expresión en las células de mieloma.8 En diciembre de 2017, Janssen Biotech, Inc. (Janssen) alcanzó un acuerdo exclusivo de licencia mundial y colaboración con Legend Biotech para desarrollar y comercializar cilta-cel.9 En mayo de 2018, Janssen comenzó el ensayo fase 1b/2 CARTITUDE-1 (NCT03548207) para evaluar la eficacia y seguridad de cilta-cel en adultos con mieloma múltiple en recaída y/o refractario, orientado por los resultados del estudio LEGEND-2.2,10 En 2019, se concedió a cilta-cel la designación PRIME (medicamento prioritario) por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).11 La designación PRIME proporciona una interacción intensificada y diálogo con desarrolladores de medicamentos prometedores, desde fases tempranas del desarrollo, para optimizar los planes de desarrollo del medicamento y acelerar la evaluación de avances científicos vanguardistas que abordan una importante necesidad médica no cubierta.12 En 2020, la Comisión Europea concedió la designación de medicamento huérfano a cilta-cel.13 Acerca del mieloma múltiple El mieloma múltiple (MM) es un cáncer incurable de la sangre que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.14 En Europa en 2020, se diagnosticó de MM a 50.918 personas, y más de 32.400 pacientes murieron.15 En torno al 50% de los pacientes recién diagnosticados no alcanza la supervivencia a cinco años,16 y aproximadamente el 10% de los pacientes con mieloma múltiple morirá en el plazo de un año desde el diagnóstico.17 Aunque el tratamiento puede conseguir la remisión de la enfermedad, desafortunadamente los pacientes recaerán con suma probabilidad, puesto que actualmente no existe cura.18 El MM se considera refractario cuando la enfermedad progresa en un plazo de 60 días desde el último tratamiento recibido por el paciente.19 Se considera que existe una recaída del cáncer cuando la enfermedad ha reaparecido después de un período de remisión inicial, parcial o completa.20 Aunque algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, otros son diagnosticados por los síntomas que presentan, que pueden incluir problemas de huesos, recuentos bajos de células sanguíneas, elevación del calcio, problemas de riñón o infecciones.21 Los pacientes que recaen después del tratamiento con las terapias actualmente disponibles, incluidos los inhibidores del proteosoma y los medicamentos inmunomoduladores, tienen mal pronóstico y precisan tratamientos nuevos para el control continuado de la enfermedad.22 Precauciones en relación con las declaraciones de futuro Esta nota de prensa contiene “declaraciones de futuro” según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 en relación con Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel). Se advierte al lector de que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de las empresas que forman parte de Janssen Pharmaceutica NV, del grupo empresarial Janssen, y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: incertidumbres sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; problemas en la obtención de patentes; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; dificultades y retrasos en la fabricación; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 3 de enero de 2021, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral de la empresa más reciente en el formulario 10-K y la documentación adicional remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o solicitarlas a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos. Referencias: [1] Madduri, D et al. Cartitude-1: Phase 1b/2 Study of Ciltacabtagene Autoleucel, a B-Cell Maturation Antigen–Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Oral Presentation. Presented at 2020 American Society of Hematology Annual Meeting. [2] ClinicalTrials.gov. A Study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapy Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207. Last accessed April 2021. [3] Cancer Research UK. CAR-T cell Therapy. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancer-in-general/treatment/immunotherapy/types/CAR-T-cell-therapy. Last accessed April 2021. [4] Janssen Pharmaceutica NV. Janssen Announces CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) Accepted for Accelerated Assessment in Europe for the Treatment of Patients with Heavily Pretreated Multiple Myeloma. Available at: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/janssen_announces_car-t_therapy_ciltacabtagene_autoleucel_cilta-cel_accepted_for_accelerated_assessment_in_europe_for_the_treatment_of_patients_with_heavily_pretreated_multiple_myeloma_.pdf. Last accessed April 2021 [5] EMA. Accelerated Assessment. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketingauthorisation/accelerated-assessment. Last accessed April 2021. [6] Johnson and Johnson. Janssen Initiates Rolling Submission of a Biologics License Application to U.S. FDA for BCMA CAR-T Therapy Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) for the Treatment of Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Available at: https://www.jnj.com/janssen-initiates-rolling-submission-of-a-biologics-license-application-to-u-s-fda-for-bcma-car-t-therapy-ciltacabtagene-autoleucel-cilta-cel-for-the-treatment-of-relapsed-and-or-refractory-multiple-myeloma. Last accessed: April 2021. [7] Hay A, Cheung M. 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Janssen Announces Investigational CAR-T Therapy JNJ-68284528 Granted PRIME Designation by the European Medicines Agency. Available at: https://www.jnj.com/janssen-announces-investigational-car-t-therapy-jnj-68284528-granted-prime-designation-by-the-european-medicines-agency Last accessed April 2021. [12] European Medicines Agency. PRIME Factsheet. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines Last accessed April 2021. [13] European Medicines Agency (EMA). Public summary of opinion on orphan designation Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-designation/eu/3/20/2252-public-summary-positive-opinion-orphan-designation-autologous-human-t-cells-genetically_en.pdf. Last accessed April 2021. [14] American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Last accessed: April 2021. [15] GLOBOCAN 2020. 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