Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado datos de dos nuevos análisis de ustekinumab para el tratamiento de adultos con enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU) de actividad moderada a grave.^1,2 En un análisis modelizado^a centrado en la secuencia de tratamientos utilizando datos de ensayos controlados aleatorizados, metaanálisis en red y de la bibliografía, los resultados mostraron un mayor tiempo de remisión o respuesta en los pacientes cuando ustekinumab se utilizó como tratamiento avanzado de primera línea para pacientes con colitis ulcerosa de actividad moderada a grave no tratados previamente con fármacos biológicos respecto a los resultados asociados con el uso en segunda o tercera línea (P0540).¹ Además, en un análisis independiente de conclusiones de un estudio en la vida real, una mayor proporción de pacientes no tratados previamente con biológicos que iniciaron tratamiento con ustekinumab (n=948) para la EC de actividad moderada a grave presentó persistencia a los 12 meses frente a adalimumab (n=4.143) (P0525).² Estos datos se encuentran en 16 abstracts, incluida una comunicación oral, presentados en la reunión científica anual del Colegio Americano de Gastroenterología de 2021, que se celebra del 22 al 27 de octubre en Las Vegas, Nevada (EE.UU.).^1,2

“Los datos de estos análisis aportan a los profesionales pruebas adicionales que podrían respaldar a ustekinumab como opción de primera línea para pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa de actividad moderada a grave”, señaló  Christopher Gasink, M.D., Head of Immunology Medical Affairs, Gastroenterology, Janssen Scientific Affairs, LLC. “Muchos pacientes que padecen enfermedad inflamatoria intestinal pueden pasar por diferentes tratamientos como consecuencia de la pérdida o la falta de respuesta a los mismos. Estudios como éste ayudan a orientar a los médicos a la hora de seleccionar una opción terapéutica adecuada para sus pacientes en un contexto de primera línea”.

Identificación de la secuencia de tratamiento óptima para ustekinumab en los algoritmos de tratamientos avanzados en CU (P0540). Los resultados sugirieron:

El uso de ustekinumab como tratamiento de primera línea para la CU en un modelo de árbol de decisión híbrido podría dar lugar a resultados más favorables para los pacientes en cuanto a una duración mayor del tiempo de remisión o respuesta y retraso de la cirugía en comparación con el uso en segunda y tercera línea.¹

· Cuando se utilizó en primera línea, los pacientes tratados con ustekinumab en el modelo de cohortes pasaron una media de:

o   8,5 meses (71 % del tiempo) en remisión o respuesta a lo largo de un año.¹

o   23,1 meses (64 % del tiempo) en remisión o respuesta a lo largo de tres años.¹

o   32,2 meses (54 % del tiempo) en remisión o respuesta a lo largo de cinco años.¹

· Cuando se utilizó ustekinumab en el contexto de la segunda línea, los pacientes pasaron una media de:

o   7,9 meses (66 % del tiempo) en remisión o respuesta a lo largo de un año.¹

o   14,5 meses (40 % del tiempo) en remisión o respuesta a lo largo de tres años.¹

o   17,5 meses (29 % del tiempo) en remisión o respuesta a lo largo de cinco años.¹

·         El uso modelizado de ustekinumab en primera línea frente a la segunda línea redujo el tiempo afectado por CU activa en 0,6, 8,3 y 13,8 meses a lo largo de uno, tres y cinco años, respectivamente. En comparación con la tercera línea, el uso en primera línea de ustekinumab sugirió reducciones incluso mayores a un año (0,9 meses), tres años (9 meses) y cinco años (14,5 meses).¹

·         Se requieren investigaciones futuras para generar datos clínicos a largo plazo que confirmen estos resultados.¹

Persistencia del tratamiento en los pacientes no tratados con biológicos con EC que iniciaron tratamiento con ustekinumab o adalimumab (P0525). Los resultados sugirieron:

Una mayor proporción de pacientes seleccionados de la base de datos de reclamaciones de IQVIA PharMetrics® Plus que no habían estado tratados con biológicos y que iniciaron tratamiento con ustekinumab (n=948) fue persistente en el tratamiento a los 12 meses, frente a los que iniciaron tratamiento con adalimumab (n=4.143), incluidos sin uso de corticoides y en monoterapia.² Concretamente, los pacientes en la cohorte de ustekinumab frente a adalimumab presentaron:

· Una tasa de persistencia con el tratamiento biológico un 50 % mayor (hazard ratio [HR] 1,50; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1,29-1,74).²

·  Una persistencia y periodo sin uso de corticoides un 17 % mayor (HR: 1,17; IC del 95 %: 1,04-1,31).²

^·   Una tasa de persistencia con la monoterapia un 47 % mayor (HR: 1,47; IC del 95 %: 1,30-1,65).²

“Estos análisis en colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn amplían el conjunto de datos sobre ustekinumab y permiten conocer la secuencia del tratamiento y las tasas de persistencia, que son importantes al evaluar las opciones de tratamiento biológico para los pacientes. Los datos son informativos porque los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal podrían presentar una respuesta clínica a corto plazo y una mejora con el tratamiento y luego perder la respuesta”, señaló el Dr. Jan Wehkamp, vicepresidente y director del área terapéutica de Gastroenterología en Janssen Research & Development, LLC. “Janssen se compromete a realizar análisis que proporcionen información adicional para tratar a los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal”.

Nota del editor:

a.  Se desarrolló un modelo híbrido con árbol de decisión para la inducción y un modelo de cohortes de Markov para el mantenimiento, con el fin de evaluar la eficacia clínica del tratamiento con ustekinumab cuando se utiliza en primera, segunda o tercera línea. Las probabilidades de transición a la remisión, la respuesta y la cirugía se obtuvieron a partir de ensayos controlados aleatorizados, metaanálisis en red y bibliografía. Los detalles completos se pueden consultar en el póster.¹

Acerca de (P0540): Identificación de la secuencia de tratamiento óptima para ustekinumab en los algoritmos de tratamientos avanzados en CU¹

En el modelo híbrido descrito en la nota del editor, las opciones de tratamiento para la CU de primera y segunda línea estaban representadas por infliximab (33 %), adalimumab (33 %) y vedolizumab (33 %), y el tratamiento de tercera línea estaba compuesto por vedolizumab (50 %) y tofacitinib (50 %). Los pacientes pasaban a la siguiente línea de tratamiento cuando perdían la respuesta, y los que fracasaban en las tres primeras líneas de tratamiento avanzado pasaban al tratamiento convencional (por ejemplo, aminosalicilatos y/o inmunosupresores, corticoides). El modelo estimó el tiempo transcurrido en remisión, respuesta, CU activa (puntuación Mayo de 6-12), cirugía, así como los casos de muerte a lo largo de uno, tres y cinco años. Las probabilidades de entrada en remisión, la respuesta y la cirugía se obtuvieron a partir de ensayos controlados aleatorizados, metaanálisis en red y bibliografía. Se trata de resultados modelizados basados en supuestos de información procedente en gran medida de ensayos clínicos y de un metaanálisis en red.

Acerca de (P0525): Persistencia del tratamiento en pacientes no tratados con biológicos con EC que iniciaron tratamiento con ustekinumab o adalimumab²

Los adultos con EC no tratados previamente con biológicos que iniciaron tratamiento con ustekinumab o adalimumab entre el 23 de septiembre de 2016 y el 1 de agosto de 2019 se seleccionaron a partir de los datos no identificados de demandas de seguros médicos de IQVIA PharMetrics® Plus. Los pacientes sin tratamiento biológico previo se definieron como pacientes que no habían solicitado ningún medicamento biológico indicado para la EC durante el período inicial (12 meses antes del inicio del fármaco de referencia). Las características iniciales se equilibraron en las cohortes ponderaron de ustekinumab (n=948) y adalimumab (n=4.143) utilizando la probabilidad inversa de los tratamientos ponderados. La persistencia con el fármaco de referencia se definió como la ausencia de intervalos de más de 120 días (ustekinumab) o más de 60 días (adalimumab) entre los días de administración del tratamiento. Se evaluaron los criterios de valoración combinados de persistencia del biológico de referencia y ausencia de corticoides (<14 días de administración después del día 90 posterior al fármaco de referencia) y persistencia y monoterapia (sin inmunomoduladores ni biológicos distintos del de referencia). Todos los criterios de valoración se estimaron a los 12 meses tras el tratamiento de referencia mediante análisis ponderados de Kaplan-Meier y del modelo de riesgos proporcionales de Cox. Los análisis de la base de datos de demandas dependen de que sean correctos el diagnóstico, el procedimiento y los códigos de los fármacos, y puede haber habido clasificaciones erróneas. Se supone que todos los pacientes tienen una enfermedad de moderada a grave puesto que iniciaron un tratamiento biológico.

Limitaciones de modelado y de los datos del mundo real

El modelado y los datos en la vida real pueden complementar los datos de los ensayos controlados aleatorizados al proporcionar información adicional sobre el comportamiento de un medicamento en todos los ensayos clínicos fase 2 y 3 disponibles y en la práctica clínica habitual. No obstante, existen limitaciones y estos datos no pueden utilizarse como evidencia por sí solos para validar el perfil de eficacia y seguridad de un tratamiento.

Acerca de la colitis ulcerosa

La CU afecta a 2,6 millones de personas en Europa.³ Es una enfermedad crónica del intestino grueso, también conocido como colon, en la que la capa mucosa (más superficial) se inflama y presenta diminutas llagas abiertas, o úlceras, que pueden producir pus y mucosidad.⁴ La CU es el resultado de una respuesta anormal del sistema inmunitario del organismo.⁴ Los síntomas varían, pero pueden incluir la presencia de heces sueltas y una necesidad de defecar mayor de la normal, diarrea persistente, dolor abdominal, heces sanguinolentas, pérdida de apetito, pérdida de peso y cansancio.^4,5

Acerca de la enfermedad de Crohn

La EC es una de las dos formas principales de la enfermedad inflamatoria intestinal, que afecta a hasta 2 millones de personas en toda Europa.³ La EC es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal sin causa conocida, aunque la enfermedad está asociada a anomalías del sistema inmunitario que podrían ser desencadenadas por una predisposición genética, la dieta o por otros factores ambientales.⁶ Los síntomas de la EC pueden variar, aunque frecuentemente incluyen dolor y tensión abdominal, diarrea frecuente, hemorragia rectal, pérdida de peso y fiebre.⁷ Actualmente no existe cura para la EC.⁸

Acerca de ustekinumab

Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano y actualmente es el primer tratamiento biológico que inhibe de forma selectiva las vías de la interleucina (IL)-12 y de la IL-23.⁹ En la Unión Europea (UE), ustekinumab está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada o han perdido la respuesta, o fueron intolerantes a o bien el tratamiento convencional o bien un antagonista de TNF-α, o presentan contraindicaciones médicas para utilizar estos tratamientos.⁹ Ustekinumab también está aprobado para el tratamiento de adultos con CU de actividad moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido la respuesta o fueron intolerantes al tratamiento convencional o a un biológico, o presentan contraindicaciones médicas para recibir estos tratamientos.⁹ Además de en EC y CU, ustekinumab ha sido aprobado en la UE para el tratamiento de otras dos enfermedades mediadas por el sistema inmunitario: la psoriasis y la artritis psoriásica.⁹

Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson tiene los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de STELARA^®.

Información importante de seguridad

Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes (>5%) en los períodos controlados de los estudios clínicos con ustekinumab fueron nasofaringitis y cefalea.⁸ La mayoría fueron considerados leves y no exigieron la suspensión del tratamiento del estudio.⁸ El acontecimiento adverso más frecuente que se ha notificado para ustekinumab es reacciones de hipersensibilidad graves, incluida anafilaxia.⁸ El perfil de seguridad global es similar para pacientes adultos con EC, CU, psoriasis y artritis psoriásica.⁸

Consulte en la ficha técnica la información de prescripción completa de ustekinumab: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/stelara-epar-product-information_en.pdf.

Los acontecimientos adversos graves (AAG) deben notificarse.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo de productos STELARA® (ustekinumab). Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, cualquier otra de las empresas que forman parte del grupo farmacéutico Janssen y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 29 de diciembre de 2019, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

1.        Zhang S, et al. Identifying the Optimal Treatment Sequence for Ustekinumab in Treatment Algorithms for Advanced Therapies in Ulcerative Colitis (Abstract P0540). Presentado en la Reunión Anual del American College of Gastroenterology (ACG), 22-27 de octubre, 2021.

2.        Pilon D, et al. Treatment persistence among bio-naïve patients with Crohn's disease initiated on ustekinumab or adalimumab (Abstract P0525). Presentado en la Reunión Anual del ACG, 22-27 de octubre, 2021.

3.        Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet 2017;390:2769-78.

4.        Crohn's & Colitis UK. What is Ulcerative Colitis? Disponible en: https://www.crohnsandcolitis.org.uk/about-crohns-and-colitis/publications/ulcerative-colitis. Último acceso october 2021. 

5.        Crohn’s & Colitis Foundation. Living with Ulcerative Colitis. Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/legacy/assets/pdfs/living-with-ulcerative.pdf. Último acceso octubre 2021.

6.        Crohn’s & Colitis Foundation. Causes of Crohn’s Disease. Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/causes. Último acceso octubre 2021.

7.        Crohn’s and Colitis Foundation. What is Crohn’s disease. Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/overview. Último acceso octubre 2021.

8.        Mayo Clinic. Crohn’s disease. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304. Último acceso octubre 2021.

9.        European Medicines Agency. STELARA Summary of Product Characteristics. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/stelara-epar-product-information_en.pdf. Último acceso octubre 2021.

Fuente: BERBÉS