Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de Onureg^® (azacitidina comprimidos; CC-486) como tratamiento de mantenimiento en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) que alcanzaron remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas (RCi) después de  terapia de inducción con o sin tratamiento de consolidación y que no son candidatos para recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), incluidos los que eligen no recibirlo.

La recomendación del CHMP será revisada a continuación por la Comisión Europea (CE), que tiene la autoridad para aprobar medicamentos en la Unión Europea (UE). Si se aprueba, azacitidina comprimidos será el primer y único tratamiento de mantenimiento en primera línea de administración oral una vez al día que demuestra una supervivencia global significativa en pacientes con un amplio rango de subtipos de LMA en primera remisión.

El CHMP adoptó una opinión positiva basada en los resultados del estudio QUAZAR^® AML-001, un ensayo fase 3 internacional, aleatorizado, doble ciego. Los pacientes elegibles tenían 55 o más años, con LMA de nuevo diagnóstico, citogenética intermedia o desfavorable, y habían alcanzado la primera RC o RCi después de quimioterapia intensiva de inducción con o sin tratamiento de consolidación (según preferencia del investigador antes de la entrada en el estudio) y no eran candidatos para recibir trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) en el momento de la selección.¹

“Las opciones de tratamiento de mantenimiento para la leucemia mieloide aguda que prolonguen la supervivencia global son una necesidad apremiante en Europa, especialmente las opciones orales que pueden tomarse en casa. Aunque muchos pacientes con leucemia mieloide aguda alcanzan la remisión con la terapia de inducción, las respuestas a dicho tratamiento pueden ser de corta duración y el riesgo de recaída sigue siendo alto, especialmente para pacientes que no son candidatos a trasplante de células madre”, ha indicado el Dr. Noah Berkowitz, vicepresidente del departamento de Hematología de Bristol Myers Squibb. “Esperamos con interés la decisión de la Comisión Europea para poder poner este tratamiento a disposición de los pacientes adecuados, conforme a nuestro compromiso de ofrecer tratamientos innovadores que mejoren los resultados de los pacientes a largo plazo”.

Se espera que la CE haga pública su decisión final en un plazo de 67 días desde la recepción de la opinión del CHMP. La decisión será aplicable a todos los estados miembros de la UE y a Islandia, Noruega y Liechtenstein*.

Azacitidina comprimidos está aprobado en Estados Unidos para el tratamiento continuado de pacientes adultos con LMA que alcanzaron una primera RC o RCi después de quimioterapia intensiva de inducción y que no pueden someterse a tratamiento curativo intensivo.² En Canadá, está aprobado como tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con LMA que alcanzaron RC o RCi después de la terapia de inducción con o sin tratamiento de consolidación, y que no son candidatos para TCMH.³

*La autorización de comercialización centralizada no incluye la aprobación en Gran Bretaña (Inglaterra, Escocia y Gales).

Acerca del estudio QUAZAR^® AML-001

QUAZAR^® AML-001 es un estudio fase 3, internacional, aleatorizado, doble ciego. Los pacientes elegibles tenían 55 o más años, con LMA de nuevo diagnóstico, con citogenética intermedia o desfavorable, y habían alcanzado la primera RC o RCi después de quimioterapia intensiva de inducción con o sin tratamiento de consolidación (según preferencia del investigador antes de la entrada en el estudio) en los cuatro meses previos a la aleatorización, y no eran candidatos para recibir TCMH en el momento de la selección. El estudio incluyó a 472 pacientes, aleatorizados en proporción 1:1 para recibir Onureg® 300 mg (N=238) o placebo (N=234) por vía oral, una vez al día, durante 14 días de un ciclo de 28 días, más el mejor tratamiento de soporte.¹

La mediana de la SG, el criterio de valoración principal, desde el momento de la aleatorización fue mayor de dos años (24,7 meses; IC del 95%: 18,7 a 30,5) en el grupo de azacitidina comprimidos en comparación con 14,8 meses en el grupo de placebo (HR: 0,69, IC del 95%: 0,55 a 0,86; p=0,0009). Un análisis de subgrupos mostró consistencia en el beneficio sobre la SG para pacientes en RC o RCi. La mediana de duración del tratamiento fue de 12 ciclos (de 1 a 82) para Onureg® ¹ y 6 ciclos con placebo (de 1 a 76).⁴

Se produjeron reacciones adversas graves en el 15% de los pacientes que recibieron Onureg®. Las reacciones adversas graves en ≥2% de los pacientes que recibieron azacitidina comprimidos incluyeron neumonía (8%) y neutropenia febril (7%). Se dio una reacción adversa mortal (sepsis) en un paciente que recibió este tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes con el tratamiento frente a placebo fueron náuseas (65%, 24%), vómitos (60%, 10%), diarrea (50%, 21%), fatiga/astenia (44%, 25%), estreñimiento (39%, 24%), neumonía (27%, 17%), dolor abdominal (22%, 13%) artralgia (14%, 10%), pérdida de apetito (13%, 6%), neutropenia febril (12%, 8%), mareos (11%, 9%) y dolor en las extremidades (11%, 5%). De los pacientes que recibieron Onureg®, la suspensión permanente debido a alguna reacción adversa se dio en el 8% de los mismos.

Acerca de la LMA

La LMA es una de las leucemias agudas más frecuentes en adultos.⁵ Se estima que la incidencia mundial de LMA es de más de 350.000 casos, y la tasa estimada de supervivencia a 5 años estimada para la LMA en Europa es del 17%.⁶ La LMA se caracteriza por el crecimiento rápido de células anómalas en la médula ósea que interfieren con la producción y funcionamiento normal de las células sanguíneas. Dada la producción alterada de glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos, puede presentarse con signos de anemia, hemorragias e infecciones.⁵ La LMA es una enfermedad heterogénea asociada con diversas mutaciones genéticas y puede progresar rápidamente y conducir a la muerte si no se trata con prontitud. ⁷

La respuesta de la LMA al tratamiento puede ser de corta duración, lo que implica que tras la respuesta inicial a la quimioterapia, hay todavía un riesgo alto de recaída, lo que representa una importante necesidad no cubierta de opciones de tratamiento de mantenimiento que prolonguen la supervivencia. ⁸

Acerca de Onureg®

Es el primer y único tratamiento continuado para la LMA aprobado por la FDA para pacientes en primera remisión, es un fármaco hipometilante de administración una vez al día por vía oral que se incorpora al ADN y al ARN. Se cree que el mecanismo de acción principal es la hipometilación del ADN, así como la citotoxicidad directa frente a las células hematopoyéticas anómalas de la médula ósea. La hipometilación puede restablecer el funcionamiento normal de genes que son esenciales para la diferenciación y proliferación.^9,10 Está aprobado en EE. UU. para el tratamiento continuado de pacientes adultos con LMA que alcanzaron RC o RCi tras quimioterapia intensiva de inducción y que no pueden someterse a tratamiento curativo intensivo. También está aprobado en Canadá como tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con LMA que alcanzaron RC o RCi después de la terapia de inducción con o sin tratamiento de consolidación, y que no son candidatos para recibir un TCMH.

Bristol Myers Squibb: avanzar en la investigación sobre el cáncer

En Bristol Myers Squibb, los pacientes están en el centro de todo lo que hacemos. El objetivo de nuestra investigación es aumentar la calidad de vida de los pacientes, la supervivencia a largo plazo y hacer que la curación sea una posibilidad. Aprovechamos nuestra profunda experiencia científica, tecnologías de vanguardia y plataformas de descubrimiento para descubrir, desarrollar y aportar nuevos tratamientos para los pacientes.

Aprovechando nuestro trabajo y legado transformadores en Hematología e Inmuno-oncología que ha cambiado las expectativas de supervivencia en muchos cánceres, nuestros investigadores están haciendo avanzar una cartera de productos en desarrollo profunda y diversa en múltiples modalidades. En el campo de la terapia con células inmunitarias, se incluyen receptores de antígeno quimérico de células T (CAR-T) para numerosas enfermedades en fase de registro y una cartera de productos en fase precoz de desarrollo creciente que amplía las dianas de las terapias celulares y genéticas y las tecnologías. Estamos desarrollando tratamientos para el cáncer dirigidos a vías biológicas diana usando nuestra plataforma de homeostasia de proteínas, una capacidad de investigación que ha sido la base de nuestras terapias aprobadas en mieloma múltiple y varios compuestos muy prometedores en etapas de desarrollo precoz y a medio plazo. Nuestros investigadores se están dirigiendo a diferentes vías del sistema inmunitario para abordar interacciones entre tumores, el microambiente y el sistema inmunitario para ampliar aún más los avances que hemos hecho y ayudar a más pacientes a responder al tratamiento. Combinar estas estrategias es clave para aportar nuevas opciones para el tratamiento del cáncer y abordar el problema creciente de la resistencia a la inmunoterapia. Innovamos internamente y en colaboración con la academia, los gobiernos, los grupos de defensa de pacientes y compañías biotecnológicas, para ayudar a conseguir que la promesa de transformar el curso de la enfermedad con medicamentos innovadores sea una realidad para los pacientes.

Referencias:

1.        Clinical Trials.gov. Efficacy of Oral Azacitidine Plus Best Supportive Care as Maintenance Therapy in Subjects With Acute Myeloid Leukemia in Complete Remission (QUAZAR AML-001). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01757535. Accessed February 2021.

2.        ONUREG U.S. Prescribing Information. Accessed February 2021.

3.        ONUREG Canada Product Monograph. Accessed January 2021.

4.        Data on File. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company. 2020.

5.        American Cancer Society. What is AML?. https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/what-is-aml.html. Accessed on: July 23, 2020.

6.        Maynadie et al. Haematologica. 2013 Feb; 98(2): 230–238.

7.        Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. Acute Myeloid Leukemia—Genetic Alterations and Their Clinical Prognosis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5767295/.

8.        Leukaemia Care. Relapse in Acute Myeloid Leukaemia (AML). https://media.leukaemiacare.org.uk/wp-content/uploads/Relapse-in-Acute-Myeloid-Leukaemia-AML-Web-Version.pdf. Accessed on July 23, 2020.

9.        Laille et al. PLoS One. 2015;10(8):e0135520

10.     Garcia-Manero et al. J Clin Oncol. 2011;29(18):2521–7

Fuente: BERBÉS