El XXIII Congreso Anual de la Sociedad Española de Retina y Vítreo (SERV) ha sido el escenario en el que se han presentado los resultados del segundo año de los estudios Fase III HAWK y HARRIER, de brolucizumab de Novartis para DMAE neovascular. En concreto, lo ha hecho la Dra. Laura Sararols Ramsay, jefe de Servicio OMIQ de la Unidad de Oftalmología Médico y Quirúrgica del Hospital General de Catalunya y jefe de la Unidad de Retina del Hospital General de Granollers en la mesa de retina del congreso, moderada por el Dr. Francisco Gómez-Ulla de Irazazábal, director del Instituto Oftalmológico Gómez-Ulla y Catedrático de Oftalmología USC y el Dr. Luis Arias, jefe de Sección de Retina del Hospital Universitario de Bellvitge.

Los datos presentados reafirman los resultados positivos del primer año para brolucizumab, ya que cumplió con su objetivo primario de no inferioridad frente a aflibercept en la mejor agudeza visual corregida y demostró una superioridad en los resultados anatómicos^1,2. Además, mantuvo ganancias visuales robustas en el segundo año¹. "Brolucizumab ha demostrado que es superior en todos y cada uno de los parámetros anatómicos que valoramos en OCT -tomografía de coherencia óptica- a lo largo de los dos años del estudio”, explica la Dra. Sararols, lo que implica “un mejor control de la enfermedad y por ello una mayor durabilidad de su efecto en la mácula con DMAE exudativa".

Además, los objetivos secundarios en el segundo año reafirmaron la superioridad de brolucizumab 6 mg en la reducción del fluido retiniano, un marcador importante de la actividad de la enfermedad en pacientes con degeneración macular asociada a la edad neovascular (DMAEn)^1,3. En este sentido, HAWK y HARRIER demostraron que menos pacientes con DMAEn tenían fluido intrarretiniano (FIR) y/o fluido subretiniano (FSR), marcadores clave utilizados por los médicos para determinar la necesidad de retratamiento en la práctica clínica.

Y es que, tal y como apuntó la misma doctora, "por su mayor durabilidad y potencia en el control de la enfermedad, brolucizumab nos permitirá intervalos de tratamiento más largos y un mayor control y resultados a largo plazo, sin la necesidad de inyecciones y controles tan frecuentes como hasta ahora con los fármacos disponibles", afirma la Dra. Sararols.

Para el Dr. Gómez-Ulla, “lograr reducir la carga anual de inyecciones, ya sea consiguiendo dispositivos eficaces de liberación sostenida o mediante nuevos fármacos más eficaces y duraderos, es uno de los retos en el manejo de la patología”.

Desafíos asociados a la DMAE

Aproximadamente de 20 a 25 millones de personas se ven afectadas por la DMAEn, también conocida como DMAE húmeda, una de las principales causas de ceguera en todo el mundo^4,5.

Entre los retos de futuro que se vinculan con esta patología, se encuentra el lograr un diagnóstico lo más precoz posible. Para ello, según los expertos, es muy importante seguir difundiendo el conocimiento de esta enfermedad entre la población general y los médicos de atención primaria, para que los pacientes acudan a las consultas de oftalmología en cuanto noten los primeros síntomas. “Cuanto más precozmente tratemos una forma húmeda de DMAE y mejor sea su agudeza visual inicial, más posibilidades tendremos de mantener visiones útiles finales”, determinó el Dr. Gómez-Ulla.

En lo que respecta al manejo de la enfermedad, el reto más inmediato es, según el mismo doctor, el de gestionar los servicios de oftalmología y las unidades de retina “para que todos los pacientes con DMAE que lo necesiten puedan ser diagnosticados y tratados inmediatamente cuando tengan los primeros síntomas y después puedan seguir recibiendo los cuidados terapéuticos y las inyecciones intravítreas según las pautas ya conocidas y bien establecidas”.

Comorbilidades e impacto en la calidad de vida

La DMAE es una enfermedad que influye de manera muy significativa en la calidad de vida de los pacientes que la padecen y que se vincula a diferentes comorbilidades. La habitual aparición de episodios depresivos, ante el sentimiento de inseguridad y de haberse convertido en una carga en la etapa final de la vida junto a las posibilidades de caerse, con las consiguientes fracturas óseas hacen que “estemos ante comorbilidades muy negativas para las personas con DMAE, pero también para el sistema sanitario, ya que conllevan un incremento del coste”, apuntó el Dr. Arias.

“Se produce una reacción en cadena”, aseguró el Dr. Luis Arias, “si el paciente no ve bien, no puede desarrollar sus actividades diarias, como son conducir, ir a comprar, recoger a los nietos del colegio, y pasa a depender de su familia. De hecho, ni siquiera podrá ir solo al hospital para someterse a los controles necesarios”.

Acerca de brolucizumab (RTH258)

Brolucizumab (RTH258) es un fragmento de un anticuerpo de cadena sencilla humanizado (scFv) y a su vez, es el fragmento de un anticuerpo de cadena sencilla humanizado más avanzado clínicamente que ha alcanzado esta fase de desarrollo. Los fragmentos de anticuerpos de cadena sencilla son muy buscados en el desarrollo farmacéutico por su pequeño tamaño, mejor penetración en el tejido, rápida eliminación de la circulación sistémica y características de la administración del fármaco^6,7,8.

Esta estructura innovadora registrada da lugar a una pequeña molécula (26 kDa) con inhibición potente y alta afinidad con todas las isoformas de VEGF-A^6,9. En estudios preclínicos, brolucizumab inhibió la activación de receptores de VEGF mediante la prevención de las interacciones ligando-receptor^6,8,9. El aumento de la señalización a través de la vía de VEGF se asocia a angiogénesis ocular patológica y edema retiniano¹⁰. Se ha demostrado que la inhibición de la vía de VEGF inhibe el desarrollo de lesiones neovasculares, resuelve el edema retiniano y mejora la visión en pacientes con enfermedades vasculares coriorretinianas¹¹.

Acerca de la degeneración neovascular asociada a la edad (DMAEn o DMAE húmeda)

La DMAEn es la principal causa de pérdida de visión grave y ceguera legal en personas mayores de 65 años en Norteamérica, Europa, Australia y Asia, y se estima que afecta a 20-25 millones de personas en todo el mundo^4,5. La DMAEn se produce cuando se forman vasos sanguíneos anormales que crecen debajo la mácula, la zona de la retina responsable de la visión aguda central. Dichos vasos sanguíneos son frágiles y liberan fluidos, perturbando la arquitectura retiniana normal y provocando daños^14,15,16.

Los primeros síntomas de la DMAEn son visión distorsionada o metamorfopsia y problemas para ver los objetos con claridad¹⁷. El diagnóstico e intervención temprana son esenciales. A medida que la enfermedad avanza, los daños celulares aumentan, reduciendo la calidad de la visión. Esto puede provocar una pérdida total de visión central, por lo que el paciente no puede leer, conducir o reconocer caras conocidas¹⁴. Sin tratamiento, la visión puede deteriorarse rápidamente¹⁸.

Referencias

1. Dugel P, et al. Phase 3, randomized, double-masked, multi-center trials of brolucizumab versus aflibercept for neovascular AMD: 96-week results from the HAWK and HARRIER studies. Presented at: The American Academy of Ophthalmology on October 27, 2018, Chicago.

2. Dugel P, et al. HAWK & HARRIER: 48-week results of 2 multi-centered, randomized, double-masked trials of brolucizumab versus aflibercept for neovascular AMD. Presented at: The American Academy of Ophthalmology on November 10, 2017, New Orleans.

3. Arnold J, et al. The role of sub-retinal fluid in determining treatment outcomes in patients with neovascular age-related macular degeneration--a phase IV randomised clinical trial with ranibizumab: the FLUID study. BMC Ophthalmol. 2016;143(4):679-680.

4. Chopdar A, et al. Age related macular degeneration. BMJ. 2003;26(7387):485-488.

5. Schmidt-Erfurth U, et al. Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Br J Ophthalmol. 2014;98:1144-1167.

6. Escher D, et al. Single-chain antibody fragments in ophthalmology. Oral presentation at EURETINA congress. 2015. Abstract.

7. Nimz EL, et al. Intraocular and systemic pharmacokinetics of brolucizumab (RTH258) in nonhuman primates. The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) annual meeting. 2016. Abstract 4996.

8. Gaudreault J, et al. Preclinical pharmacology and safety of ESBA1008, a single-chain antibody fragment, investigated as potential treatment for age related macular degeneration. ARVO Annual Meeting abstract. Invest Ophthalmol Vis Sci 2012;53:3025.

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9. Tietz J, et al. Affinity and Potency of RTH258 (ESBA1008), a Novel Inhibitor of Vascular Endothelial Growth Factor A for the Treatment of Retinal Disorders. IOVS. 2015; 56(7):1501.

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12. ClinicalTrials.gov. Identifier NCT02307682. Available at

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13. ClinicalTrials.gov. Identifier NCT02434328. Available at

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17. NHS Choices. Macular degeneration - Symptoms. Available at

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18. van Lookeren Campagne M, et al. Mechanisms of age-related macular degeneration and therapeutic opportunities. J Pathol. 2014; 232(2):151-64. doi: 10.1002/path.4266.

Fuente: Tinkle