·        Este tratamiento demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable con un número menor de acontecimientos adversos (AA) e interrupciones del tratamiento en comparación con el estándar de tratamiento con ITC; no se observaron nuevas señales de seguridad¹.

·        Con los estándares de tratamiento con ITC actuales, más del 60% de los pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide crónica no logran cumplir los objetivos de respuesta molecular al año; la intolerancia y los AA siguen siendo una de las razones principales para suspender el tratamiento con ITC, con tasas de interrupción a causa de AA de hasta el 25% a los cinco años^2-13.

·        Los resultados se presentarán en una próxima conferencia médica y se enviarán a las autoridades regulatorias en 2024.

 

Novartis ha anunciado hoy resultados positivos del análisis primario de ASC4FIRST, un estudio pivotal de Fase III que compara Scemblix® (asciminib) con el tratamiento elegido por los investigadores con inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) en pacientes recién diagnosticados con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo en fase crónica (LMC Ph+ en FC)1. ASC4FIRST es el primer y único estudio comparativo directo, aleatorizado, de Fase III que compara un tratamiento para la leucemia mieloide crónica con los estándares de tratamiento con ITC aprobados de primera y segunda generación1.

El estudio cumplió con los dos objetivos primarios de tasa de respuesta molecular mayor (RMM) para el fármaco de Novartis, en comparación con los ITC seleccionados por el investigador (imatinib, nilotinib, dasatinib y bosutinib) y en comparación con imatinib, lo que demuestra resultados clínicamente relevantes y estadísticamente significativos para ambos objetivos1. Este tratamietno demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable con un número menor de acontecimientos adversos (AA) y de interrupciones del tratamiento en comparación con el estándar de tratamiento con ITC seleccionados por el investigador1. Los datos del estudio ASC4FIRST no mostraron nuevas señales de seguridad en comparación con el perfil de seguridad establecido del fármaco,14.

"Estos resultados son esperanzadores, dado que un porcentaje significativo de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) recién diagnosticados no logra sus objetivos de tratamiento", ha comentado el Prof. Tim Hughes, MD, del South Australian Health & Medical Research Institute (SAHMRI). "Sigue existiendo una necesidad importante en el tratamiento de primera línea de la leucemia mieloide crónica de opciones terapéuticas tolerables, que permitan a las personas con leucemia mieloide crónica equilibrar su tratamiento con su calidad de vida".

Las mejoras en el tratamiento han transformado la LMC en una enfermedad crónica, con una esperanza de vida similar a la de la población global, lo que hace que la tolerabilidad sea un objetivo importante del tratamiento9. Si bien muchos pacientes con leucemia mieloide crónica pueden beneficiarse de los tratamientos con ITCs disponibles, la intolerancia y los AA siguen siendo una de las razones principales para la interrupción del tratamiento con ITC, con tasas de interrupción debido a AA de hasta el 25% a los cinco años2-6. Además, más del 60% de los pacientes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticados no cumplen los objetivos de respuesta molecular a los 12 meses5-13.

"Nos sentimos emocionados con la posibilidad de que nuestro nuevo fármaco pueda ayudar a las personas recién diagnosticadas con leucemia mieloide crónica a alcanzar sus objetivos de tratamiento mientras continúan viviendo sus vidas", ha afirmado Shreeram Aradhye, M.D., presidente de Desarrollo y director Médico de Novartis. “Dada la naturaleza crónica de su enfermedad, los pacientes a menudo necesitan recibir terapia con ITC durante muchos años, por lo que las opciones terapéuticas que sean bien toleradas y altamente eficaces son cruciales para respaldar la adherencia. El resultado de este estudio se basa en nuestro legado de 20 años en innovación en la leucemia mieloide crónica al tiempo que nos esforzamos por continuar abordando las necesidades aún no cubiertas de las personas que viven con este cáncer hematológico”.

El estudio continúa en curso, con la próxima lectura de datos programada para la semana 96, que evaluará el objetivo secundario clave (RMM en la semana 96), así como los objetivos secundarios adicionales.

Los resultados detallados se presentarán en una próxima conferencia médica y se incluirán en las solicitudes de registro en 2024.

Acerca del estudio clínico ASC4FIRST de Fase III

ASC4FIRST (NCT04971226) es un estudio de Fase III, comparativo directo, multicéntrico, abierto y aleatorizado de Scemblix® de administración oral 80 mg una vez al día, en comparación con los ITC de primera o segunda generación seleccionados por el investigador (imatinib, nilotinib, dasatinib, o bosutinib) en 405 pacientes adultos con diagnóstico reciente de LMC Ph+ en FC1. Los dos objetivos primarios del estudio son evaluar la eficacia de asciminib en comparación con los ITC seleccionados por el investigador, así como la eficacia en comparación con los ITC dentro del estrato de participantes tratados con imatinib como ITC seleccionado antes de la aleatorización, según el porcentaje de pacientes que alcanzan RMM en semana 481. El estudio continúa en curso con un objetivo secundario clave de porcentaje de pacientes que alcanza RMM en la semana 96 y un objetivo de seguridad de interrupción del tratamiento del estudio debido a un AA en la semana 96. El estudio también evalúa objetivos secundarios adicionales de seguridad y eficacia, incluyendo RMM, RM4, RM4,5, respuesta hematológica completa (RHC) y BCR::ABL1 ≤1% antes y durante todos los intervalos de tiempo programados de recopilación de datos; duración y tiempo hasta la primera RMM, RM4 y RM4,5; tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento; supervivencia libre de eventos, supervivencia libre de fallo, supervivencia libre de progresión y supervivencia global1.

Acerca de Scemblix^® (asciminib)

Es el primer tratamiento para la leucemia mieloide crónica que actúa dirigiéndose específicamente al bolsillo miristoilo de ABL15,16 y fue diseñado de forma intencionada para ser altamente específico y minimizar los efectos mediados por la cinasa fuera del objetivo, lo que se traduce en un perfil mejorado de seguridad y tolerabilidad en comparación con el estándar de tratamiento actual.

Está aprobado en más de 60 países, incluyendo EE. UU. y la UE, para tratar a pacientes adultos con LMC Ph+ en FC que han sido tratados previamente con dos o más ITC14,19. En algunos países, incluyendo EE. UU., el fármaco también está aprobado en pacientes con LMC Ph+ en FC con mutación en T315I2-14,18,19.

Representa una potencial opción terapéutica importante para pacientes intolerantes y/o resistentes a los tratamientos con los ITC actuales, y se está estudiando en varias líneas de tratamiento para la LMC Ph+ en FC, tanto en monoterapia como en combinación15-18,20-33.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Fuente: Tinkle

Referencias

 

1.       Novartis Data on File, 2024.

2.       Cortes JE, et al. Long-term bosutinib for chronic phase chronic myeloid leukemia after failure of imatinib plus dasatinib and/or nilotinib. Am J Hematol. 2016;91(12):1206-1214.

3.       Garg RJ, et al. The use of nilotinib or dasatinib after failure to 2 prior tyrosine kinase inhibitors: long-term follow-up. Blood. 2009;114(20):4361-4368.

4.       Steegmann JL., et al. European LeukemiaNet recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2016;30:1648-1671.

5.       Hochhaus A, et al. Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2017;376: 917–927.

6.       Cortes JE., et al. Final 5-Year Study Results of DASISION: The Dasatinib Versus Imatinib Study in Treatment-Naïve Chronic Myeloid Leukemia Patients Trial. J Clin Oncol. 2016;34:2333-2340.

7.       Akard LP, et al. The “Hit Hard and Hit Early” Approach to the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia: Implications of the Updated National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines for Routine Practice. Clin Adv Hematol Oncol. 2013;11(7):421-432.

8.       Cortes JE, et al. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome–positive leukemia: Final 5-year results of the phase 2 PACE trial. Blood. 2018;132(4):393-404.

9.       Hochhaus A, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34:966-984.

10.    Hochhaus A, et al. Leukemia. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. 2016;30:1044-1054.

11.    Brümmendorf TH, et al. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukaemia: results from the 24-month follow-up of the BELA trial.Br J Haematol. 2015;168:69-81.

12.    Cortes JE, et al. Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial. J Clin Oncol. 2018;36:231-237.

13.    NCCN Clinical Practice Guidelines. Chronic Myeloid Leukemia. V2.2021.

14.    Scemblix Summary of Product Characteristics, 2022.

15.    Rea D, et al. A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Asciminib, a STAMP Inhibitor, vs Bosutinib in CML After≥ 2 Prior TKIs. Blood. 2021. DOI: 10.1182/blood.2020009984. PMID: 34407542.

16.    Cortes JE, et al. Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, Provides Durable Molecular Response in Patients (pts) with Chronic Myeloid Leukemia (CML) Harboring the T315I Mutation: Primary Efficacy and Safety Results from a Phase 1 Trial. Oral presentation at: ASH Annual Meeting; Dec. 7, 2020.

17.    Schoepfer J, et al. Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1. J Med Chem. 2018;61(18):8120-8135.

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19.    Flis S, et al. Chronic myelogenous leukemia, a still unsolved problem: pitfalls and new therapeutic possibilities. Drug Des Devel Ther. 2019;13:825-843.

20.    Wylie AA, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR–ABL1. Nature. 2017;543(7647):733-737.

21.    Hughes TP, et al. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019; 381(24):2315-2326.

22.    Hughes TP, et al. Expanded Phase 1 Study of ABL001, a Potent, Allosteric Inhibitor of BCR-ABL, Reveals Significant and Durable Responses in Patients with CML-Chronic Phase with Failure of Prior TKI Therapy. Poster presented at: ASH Annual Meeting & Exposition; Dec. 5, 2016.

23.    Ottmann OG, et al. ABL001, a Potent, Allosteric Inhibitor of BCR-ABL, Exhibits Safety and Promising Single- Agent Activity in a Phase I Study of Patients with CML with Failure of Prior TKI Therapy. Blood. 2015;126(23):138.

24.    Mauro MJ, et al. Combination of Asciminib Plus Nilotinib (NIL) or Dasatinib (DAS) in Patients (PTS) with Chronic Myeloid Leukemia (CML): Results from a Phase 1 Study. Poster presented at: EHA Annual Meeting; June 15, 2019.

25.    Cortes JE, et al. Combination Therapy Using Asciminib Plus Imatinib (IMA) in Patients (PTS) with Chronic Myeloid Leukemia (CML): Results from a Phase 1 Study. Poster presented at: EHA Annual Meeting; June 15, 2019.

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30.    ClinicalTrials.gov. 2018. Study of Efficacy And Safety Of Asciminib In Combination With Imatinib In Patients With Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML-CP). [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03578367.

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32.    ClinicalTrials.gov. 2014. A Phase I Study of Oral ABL001 in Patients With CML or Ph+ ALL. [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02081378.

33.    ClinicalTrials.gov. 2021 Asciminib Treatment Optimization in ≥ 3rd Line CML-CP. [online] Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04948333.