Novartis ha anunciado por primera vez los resultados de los estudios pivotales de Fase III FUTURE 1 y 2 que revelan que AIN457 (secukinumab) demostró rápidas e importantes mejoras clínicas frente a placebo en la mejora de los signos y síntomas de la artritis psoriásica (AP). La AP forma parte de un grupo de enfermedades de larga duración que afecta a las articulaciones, conocido como espondiloartritis, que también incluye la espondilitis anquilosante. Existe una gran necesidad no satisfecha de tratamiento para los pacientes con AP. Muchos pacientes no responden o no toleran los medicamentos anti-TNF (factor de necrosis tumoral), el actual estándar de tratamiento, y aproximadamente el 45% de las personas no está satisfecho con los tratamientos actuales. Secukinumab detiene la acción de la interleuquina-17A (IL-17A), que es fundamental para el desarrollo de las enfermedades inflamatorias. Estos resultados se han presentado en el Congreso del American College of Rheumatology (ACR), en Boston, EE.UU.

"Nos complace presentar estos destacados resultados de Fase III de secukinumab en AP, una enfermedad dolorosa y debilitante, con una necesidad de tratamiento no satisfecha para los pacientes", comentó Vasant Narasimhan, Global Head of Development, Novartis Pharmaceuticals. “Estamos comprometidos en hacer frente a las necesidades médicas no satisfechas en reumatología aportando terapias muy eficaces y duraderas para los pacientes y esperamos que estos importantes datos constituyan la base para la presentación de las solicitudes regulatorias en AP previstas en 2015."

Acerca de los datos presentados en el ACR

Se alcanzaron mejoras clínica y estadísticamente significativas frente a placebo en los signos y síntomas de la AP, medido por una reducción del 20% en los criterios de respuesta del American College of Rheumatology (ACR 20), una herramienta estándar empleada para evaluar la mejora a la semana 24. Entre el 50% y el 54% de pacientes con secukinumab lograron al menos un ACR 20 tanto en el FUTURE 1 (150 mg; p<0,0001) como en el FUTURE 2 (150 and 300 mg; p<0,0001)1-4. Esto es en comparación con el 17,3% y el 15,3% de pacientes tratados con placebo que lograron el ACR 20 en el FUTURE 1 y FUTURE 2, respectivamente.

Los pacientes con secukinumab en todos los grupos de dosis experimentaron una rápida respuesta al tratamiento ya desde la semana 1 en el FUTURE 1 (p<0,0001) y la semana 3 en el FUTURE 2 (150 mg p<0,0001 y 300 mg p=0,001)1-4. Los datos a largo plazo del FUTURE 1 también confirmaron que estas mejoras se mantenían a lo largo de las 52 semanas de tratamiento. Cabe destacar que los beneficios clínicos con secukinumab se observaron tanto en pacientes que previamente no habían sido tratados con terapias anti-TNF, el estándar de tratamiento actual para la AP, como también en pacientes que presentaban una respuesta inadecuada o no respondían a los anti-TNF. Los pacientes que habían sido expuestos previamente a anti-TNF representaban el 29,5% y el 35% de los participantes en el estudio en el FUTURE 1 y FUTURE 2, respectivamente.

En el FUTURE 1, más del 80% de pacientes no experimentaron progresión del daño estructural en las articulaciones, algo que padecen aproximadamente dos tercios de pacientes con AP, y se asocia con pérdida de funcionalidad y discapacidad. Las mejoras en el daño articular se observaron tanto en los pacientes no tratados previamente con anti-TNF como en los pacientes con respuesta inadecuada o inexistente a los anti-TNF. Asimismo, secukinumab demostró mejoras rápidas, significativas y mantenidas en la psoriasis cutánea tanto en el FUTURE 1 como en el FUTURE 2, lo que fue coherente con los resultados de los estudios de psoriasis de Fase III.
Secukinumab se toleró bien en ambos estudios, con un perfil de seguridad coherente con el observado en el extenso programa de ensayos clínicos en psoriasis que incluye a casi 4.000 pacientes. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes fueron resfriado, cefalea e infección del tracto respiratorio superior.

Acerca de secukinumab en los ensayos de Fase III en artritis psoriásica
FUTURE 1 y FUTURE 2 son los primeros estudios de Fase III multicéntricos, aleatorizados, controlados con placebo que evalúan la eficacia de secukinumab en la inhibición de la IL-17A en AP. En el estudio FUTURE 1 los pacientes recibieron una dosis de carga intravenosa cada dos semanas durante las primeras cuatro semanas de tratamiento seguido de dosis subcutáneas mensuales de 75 mg o 150 mg, en comparación con el placebo, y en el FUTURE 2 se compararon dosis de carga subcutáneas de secukinumab 75 mg, 150 mg y 300 mg con placebo. El período de carga intravenosa utilizado en el FUTURE 1 se diseñó para proporcionar una alta exposición sistémica para la inducción de la respuesta, de acuerdo con el estudio inicial de prueba de concepto en AP con secukinumab. El FUTURE 2 utilizó una vía de administración (dosis de carga subcutánea) y rango de dosis (hasta 300 mg) que es más congruente con el programa de la psoriasis. En los estudios se reclutaron un total de más de 1.000 pacientes.

Ambos estudios cumplieron su objetivo primario, los criterios de respuesta del American College of Rheumatology (ACR 20) en la semana 24, una herramienta estándar empleada para evaluar la mejora (de al menos el 20%) en los signos y síntomas de la AP, y los resultados fueron consistentes entre los dos estudios:

Los resultados completos de los objetivos secundarios se han presentado en el ACR. Los objetivos secundarios en la semana 24 en el FUTURE 1 y en el FUTURE 2 incluyeron:

Objetivo secundario adicional en la semana 24 en el FUTURE 1:

Fuente: Tinkle