Johnson & Johnson Innovative Medicine ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de una variación tipo II para ▼CARVYKTI® (ciltacabtagén autoleucel; cilta-cel) para el tratamiento en líneas más precoces del mieloma múltiple en recaída y refractario (MMRR). La indicación recomendada para cilta-cel es el tratamiento de pacientes adultos con MMRR que han recibido al menos un tratamiento previo, incluidos un agente inmunomodulador (IMiD) y un inhibidor del proteasoma (IP), han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento y son refractarios a la lenalidomida.² Cilta-cel es la primera terapia de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) que recibe una opinión positiva del CHMP para el tratamiento de esta población de pacientes, desde la primera recaída. Cilta-cel es una nueva terapia CAR-T dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA),^3,4 una proteína que se expresa ampliamente en las células del mieloma.⁵

“La resistencia precoz a los tratamientos estándar está siendo cada vez más frecuente en pacientes con mieloma múltiple refractario a la lenalidomida, lo que subraya la necesidad de nuevas opciones en una fase más precoz del tratamiento”, ha declarado el Dr. Edmond Chan, director senior para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Hematología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Esta opinión del CHMP reconoce el potencial de cilta-cel para mejorar significativamente los resultados de los pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario candidatos a recibir terapia CAR-T, desde la primera recaída”.

La opinión del CHMP para cilta-cel se basa en los datos del estudio CARTITUDE-4 (NCT04181827), el primer estudio fase 3 aleatorizado que evalúa el perfil de eficacia y seguridad de cilta-cel frente a pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario a la lenalidomida que han recibido de una a tres líneas previas de tratamiento.^2,6

“Estamos comprometidos con el avance de cilta-cel y otras inmunoterapias, ya que nuestro objetivo es ayudar a mejorar los resultados de los pacientes y redefinir el paradigma de tratamiento del mieloma múltiple”, ha señalado el Dr. Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Este hito representa un importante paso hacia adelante en el tratamiento de esta compleja enfermedad y en nuestro objetivo final de ofrecer algún día una cura”.

Actualmente, cilta-cel cuenta con una autorización de comercialización condicional (CMA por sus siglas en inglés) para el tratamiento de pacientes adultos con MMRR, después de tres tratamientos previos.³² Además, el CHMP ha recomendado convertir la CMA en una autorización de comercialización estándar, ya que se han cumplido las obligaciones de la autorización condicional.²

▼Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Acerca de ciltacabtagén autoleucel (cilta-cel)

Cilta-cel recibió la CMA por parte de la Comisión Europea en mayo de 2022 para el tratamiento de pacientes adultos con MMRR que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluido un IMiD, un IP y un anticuerpo anti-CD38, y que han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento.^3,27 En febrero de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) aprobó cilta-cel para el tratamiento de pacientes adultos con MMRR después de cuatro o más líneas de tratamiento previas, incluido un IP, un IMiD y un anticuerpo monoclonal anti- CD38.8,9 Para acceder a un listado completo de acontecimientos adversos y a información sobre la posología y administración, contraindicaciones y otras precauciones al utilizar cilta-cel, consulte la ficha técnica.32 En consonancia con la normativa de la EMA para nuevos medicamentos y para aquellos a los que se les concede la aprobación condicional, cilta- cel está sujeto a seguimiento adicional.^2,3

Cilta-cel es una inmunoterapia de linfocitos T autólogos genéticamente modificados dirigida contra el antígeno de maduración de células B (BCMA), que consiste en reprogramar los propios linfocitos T del paciente con un transgén que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR) que se une a las células que expresan BCMA y promueve su eliminación.10 El BCMA se expresa principalmente en la superficie de las células malignas del mieloma múltiple, así como en las células B en estadios avanzados y en las células plasmáticas.^11,12 La proteína CAR de cilta-cel presenta dos anticuerpos de dominio único dirigidos a BCMA diseñados para conferir una alta avidez por el antígeno BCMA humano.⁹ Los linfocitos T CAR modificados expresan proteínas de fusión de receptores de antígenos contra antígenos de superficie asociados al tumor y dominios de activación de linfocitos T y, al unirse a células que expresan BCMA, redirigen a los linfocitos T efectores y mejoran la vigilancia inmunológica específica contra tumores.¹³

En diciembre de 2017, Janssen Biotech, Inc., una compañía de Johnson & Johnson, alcanzó un acuerdo de licencia mundial y colaboración con Legend Biotech USA Inc. para desarrollar y comercializar cilta-cel.¹⁴

Referencias:

1 San-Miguel J, et al. Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2023 Jul 27;389(4):335-347.

2 European Medicines Agency. Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 19 -22 February 2024.
Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-19-22-february-2024. Último acceso: febrero de 2024.

3 European Medicines Agency. CARVYKTI (Ciltacabtagene Autoleucel) Summary of  roduct Characteristics.
Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product- information/carvykti-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: febrero de 2024.

4 De Novellis D, et al. Innovative Anti-CD38 and Anti-BCMA Targeted Therapies in Multiple Myeloma: Mechanisms of Action and Resistance. Int J Mol Sci. 2023;24:645.

5 Novak AJ, Darce JR, et al. Expression of BCMA, TACI, and BAFF-R in MM: a mechanism for growth and survival. Blood. 2004;103:689-694.

6 ClinicalTrials.gov. A Study Comparing JNJ-68284528, a CAR-T Therapy Directed Against B-cell Maturation Antigen (BCMA), Versus Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone (PVd) or Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Participants With Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE- 4).
Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. Último acceso: febrero de 2024.

7 Janssen.com. European Commission Grants Conditional Approval of CARVYKTI® (Ciltacabtagene Autoleucel), Janssen’s First Cell Therapy, for the Treatment of Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma.
Disponible en: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/carvykti_ec_approval_press_release.pdf. Último acceso: febrero de 2024.

8 JnJ.com U.S. FDA Approves CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), Janssen’s First Cell Therapy, a BCMA-Directed CAR-T Immunotherapy for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.
Disponible en: https://www.jnj.com/u-s-fda-approves-carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-janssens-first-... Último acceso: febrero de 2024.

9 CARVYKTI® Prescribing Information. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
Disponible en: https://www.fda.gov/media/156560/download. Último acceso: febrero de 2024. 10 Martin T, et al. Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti–B-cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy, for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: CARTITUDE-1 2-Year Follow-Up. J Clin Oncol. 2022;41:1265-1274.

11 Frerichs KA, et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res. 2020;26(9):2203-2215.

12 Cho SF, et al. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol. 2018;10(9):1821.

13 Tai YT, Anderson KC. Targeting B-cell maturation antigen in multiple myeloma. Immunotherapy. 2015;7(11):1187-1199

14 JnJ.com Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with Chinese Company Legend Biotech to Develop Investigational CAR-T Anti-Cancer Therapy.
Disponible en: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-enters-worldwide-collaboration-and-... Último acceso: febrero de 2024.