En los últimos años, las terapias dirigidas han supuesto un “cambio en el paradigma terapéutico de muchas hemopatías", como el linfoma de células del manto (LCM) y la leucemia linfocítica crónica (LLC),^1,2,3,4 tal y como ha explicado el doctor Luis Palomera Bernal, jefe del Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, de Zaragoza, durante la celebración de la tercera edición de las ‘Jornadas Eje del Ebro. Avances en Síndromes Linfoproliferativos’, organizadas en Lleida con la colaboración de Johnson & Johnson Innovative Medicine.

Este evento constituye año tras año un destacado punto de encuentro para especialistas en Oncohematología de Aragón y Cataluña, que durante dos días tienen la oportunidad de compartir actualizaciones y novedades, así como los últimos avances científicos relacionados con los cánceres hematológicos; además de intercambiar proyectos y experiencias.

A la hora de que estos avances y nuevos conocimientos lleguen a los pacientes, la doctora Eva González-Barca, coordinadora de la Unidad de Linfomas del Institut Català d'Oncologia / Hospital Universitario Duran i Reynals, de Barcelona, ha destacado la cantidad de ensayos clínicos que se realizan en nuestro país y el mejor conocimiento que sobre ellos tienen los propios pacientes: “Los pacientes entienden lo que es un ensayo clínico y comprenden que ésta es la manera de innovar, de avanzar en medicina y de mejorar los resultados que ya se tienen con los tratamientos conocidos”.

Los inhibidores de la tirosina kinasa de Bruton marcan el cambio en el abordaje de la LLC

Durante el primer día del encuentro, los expertos han abordado los últimos avances y novedades en leucemia linfocítica crónica (LLC), un tipo de cáncer de la sangre habitualmente de curso crónico que afecta a los glóbulos blancos⁵ y que es considerado el tipo de leucemia más frecuente en los adultos de los países occidentales⁶. El doctor Palomera ha subrayado el impacto positivo de los avances en terapias dirigidas en los últimos años, destacando que estos tratamientos “han reemplazado a otros tratamientos tradicionales, como la quimioterapia e inmunoquimioterapia”²; al tiempo que ha destacado que estas terapias dirigidas son “más eficaces, están mejor toleradas y cuentan con un perfil de toxicidades más seguro”.^7,8

Entre estas terapias avanzadas, los especialistas reunidos en la jornada han destacado los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) como “el inicio del cambio de paradigma en esta enfermedad”, según señala el doctor Palomera, quien añade que, tras 10 años de ensayos clínicos, “han demostrado mejoría en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global,⁹ especialmente en pacientes de alto riesgo citogenético¹⁰”.

El doctor Palomera ha subrayado también el uso de tratamientos de duración finita como un avance significativo en el campo de la LLC. En este sentido, el especialista afirma que “los tratamientos combinados con fármacos con distintos mecanismos de acción aportan sinergia, producen respuestas más profundas -incluyendo enfermedades mínimas residuales negativas- y duraderas.⁹ Además, estas nuevas modalidades finitas aportan menor exposición a los fármacos, con menor toxicidad^7,8, tiempos libres de tratamiento y un menor gasto farmacéutico”.

La LLC representa el 30% de los casos de leucemias que se diagnostican cada año⁶ y la mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 72 años¹¹. Debido a su edad, estos pacientes pueden presentar algunas “comorbilidades, estar polimedicados o incluso presentarse como pacientes frágiles que pueden condicionar los tratamientos”, según detalla el doctor Palomera, quien ha añadido que “afortunadamente tenemos una variedad de opciones con estas terapias dirigidas que son mejor toleradas que los tratamientos clásicos de inmunoquimioterapia^2,9”.

Las nuevas estrategias terapéuticas cambian el pronóstico de los pacientes con LCM

Durante el segundo día de la jornada, se abordaron las novedades en linfoma de células del manto (LCM) y su impacto en el tratamiento y el pronóstico de los pacientes. El LCM es un linfoma muy poco frecuente, ya que representa entre el 2% y el 5% de todos los linfomas¹². Sin embargo, es más agresivo, por lo general, que la LLC.¹³

En este sentido, la doctora González-Barca ha destacado que “el pronóstico de los pacientes con LCM ha cambiado gracias a la incorporación de nuevas estrategias terapéuticas que logran mejorar las respuestas y la supervivencia de estos pacientes”.^3,4 La especialista ha mencionado también las novedades producidas en el abordaje de esta enfermedad: “Durante estos años, se han ido ensayando diferentes moléculas, entre ellas los inhibidores de BTK, que han demostrado su efectividad”,^3,4 ha explicado. “De hecho, actualmente, la indicación en segunda línea en linfoma de células del manto recomienda utilizar un inhibidor de BTK, que ha demostrado mayor eficacia y tolerancia en comparación con la inmunoquimioterapia convencional”,^2,9 añade la doctora González-Barca.

La mediana de edad en el momento del diagnóstico del linfoma de células del manto es de 65 años, por lo que una proporción alta de pacientes son diagnosticados en edades avanzadas¹⁴. “Para estos pacientes con comorbilidades y sin opción de trasplante autólogo, se opta en primera línea por una inmunoquimioterapia más tolerable, seguida también de un mantenimiento con un anticuerpo monoclonal”, ha subrayado la doctora. En segunda línea, tal como explica la especialista “se adopta un enfoque análogo similar al utilizado en personas más jóvenes, utilizando inhibidores de BTK”. En cuanto a la evolución del tratamiento en tercera línea, “pacientes previamente excluidos de opciones intensivas, como inmunoquimioterapia y trasplante autólogo, debido a comorbilidades, podrían ahora considerarse aptos para la terapia CAR-T”, ha concluido la doctora González-Barca.

Referencias:

¹ Kater AP, et al. Fixed-Duration Ibrutinib-Venetoclax in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Comorbidities. N Eng J Med Evidence. 2022. DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2200006.

² Tam et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood. 2022. 139(22):3278–3289.

³ Wang M., et al. Primary results from the double-blind, placebo-controlled, phase III SHINE study of ibrutinib in combination with bendamustine-rituximab (BR) and R maintenance as a first-line treatment for older patients with mantle cell lymphoma (MCL). 2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 3-7, 2022.

⁴ Dreyling M, Doorduijn JK, Gine E, et al: Efficacy and safety of ibrutinib combined with standard first-line treatment or as substitute for autologous stem cell transplantation in younger patients with mantle cell lymphoma: Results from the randomized Triangle trial by the European MCL Network. 2022 ASH Annual Meeting and Exposition. Abstract 1. Presented December 11, 2022.

⁵ American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. Último acceso: febrero de 2024.

⁶ Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria, “GlobalLLC: Iniciativa estratégica de salud en leucemia linfocítica crónica”, semFYC, julio de 2019.

⁷ Byrd JC, et al. Acalabrutinib Versus Ibrutinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia: Results of the First Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2021 Nov;1;39(31):3441-3452.

⁸ Hillmen P, Eichhorst B, Brown JR, et al. First interim analysis of ALPINE study: Results of a phase 3 randomized study of zanubrutinib vs ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Presented at: 2021 European Hematology Association Congress; June 9-17, 2021; Virtual. Abstract LB1900#.

⁹ Neimann C., et al. Residual Disease Kinetics Among Patients with High-Risk Factors Treated with First-Line Fixed- Duration Ibrutinib plus Venetoclax (Ibr+Ven) versus Chlorambucil plus Obinutuzumab (Clb+O): the GLOW Study. 2022 American Society of Hematology Annual Meeting. 10 de diciembre de 2022.

¹⁰ Tam et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood. 2022. 139(22):3278–3289.

¹¹ Eichhorst B, et al. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol. 2021 Jan;32(1):23-33.

¹² Asociación Española de Afectados por Linfoma, Mieloma y Leucemia, “El linfoma de células del manto”, AEAL.

¹³ Sociedad Estadounidense Contra el Cáncer, “Tipos de linfoma de células B”, American Cancer Society. Disponible en: https://www.cancer.org/es/cancer/linfoma-no-hodgkin/acerca/linfoma-de-celulas-b.html. Último acceso: febrero de 2024.

¹⁴ Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma, “Linfoma de células del manto”, LLS.