Mensaje clave:

En este ensayo de fase II, individuos con psoriasis en placas de moderada a grave fueron asignados aleatoriamente para recibir JNJ-77242113, un péptido antagonista del receptor de IL-23, en varias dosis o un placebo durante 16 semanas. Los resultados demostraron un mayor porcentaje de pacientes que lograron una respuesta PASI 75 en la semana 16 en los grupos de JNJ-77242113 (que variaba del 37% al 79%) en comparación con el grupo de placebo (9%), con una relación dosis-respuesta notable y estadísticamente significativa. Los eventos adversos, más comúnmente COVID-19 y nasofaringitis, ocurrieron a una tasa similar entre el grupo combinado de dosis de JNJ-77242113 y el grupo de placebo.

Resumen:

Antecedentes

El uso de anticuerpos monoclonales ha cambiado el tratamiento de varias enfermedades inflamatorias mediadas por el sistema inmunitario, incluida la psoriasis. Sin embargo, estas proteínas grandes deben administrarse por inyección. JNJ-77242113 es un péptido antagonista del receptor de interleucina-23, novedoso y administrado por vía oral, que bloquea selectivamente la señalización de la interleucina-23 y la producción de citoquinas aguas abajo.

Métodos

En este ensayo de fase 2 para encontrar la dosis adecuada, asignamos aleatoriamente a pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave para recibir JNJ-77242113 a una dosis de 25 mg una vez al día, 25 mg dos veces al día, 50 mg una vez al día, 100 mg una vez al día, o 100 mg dos veces al día, o un placebo durante 16 semanas. El punto final primario fue una reducción de al menos el 75% desde el inicio en el Índice de Área y Severidad de la Psoriasis (PASI) (respuesta PASI 75; los puntajes de PASI van de 0 a 72, con puntajes más altos indicando mayor extensión o gravedad de la psoriasis) en la semana 16.

Resultados

Un total de 255 pacientes fueron sometidos a aleatorización. La puntuación media de PASI al inicio fue de 19,1. La duración media de la psoriasis fue de 18,2 años, y el 78% de los pacientes en todos los grupos del ensayo habían recibido previamente tratamientos sistémicos. En la semana 16, los porcentajes de pacientes con una respuesta PASI 75 fueron más altos entre aquellos en los grupos de JNJ-77242113 (37%, 51%, 58%, 65% y 79% en los grupos de 25 mg una vez al día, 25 mg dos veces al día, 50 mg una vez al día, 100 mg una vez al día y 100 mg dos veces al día, respectivamente) que entre aquellos en el grupo de placebo (9%), un hallazgo que mostró una relación dosis-respuesta significativa (P<0,001). Los eventos adversos más comunes incluyeron la enfermedad por coronavirus 2019 (en el 12% de los pacientes en el grupo de placebo y en el 11% de aquellos en los grupos de dosis de JNJ-77242113) y nasofaringitis (en el 5% y 7%, respectivamente). Los porcentajes de pacientes que tuvieron al menos un evento adverso fueron similares en el grupo combinado de dosis de JNJ-77242113 (52%) y en el grupo de placebo (51%). No hubo evidencia de un aumento relacionado con la dosis en los eventos adversos en los grupos de dosis de JNJ-77242113.

Conclusiones:

Después de 16 semanas de administración oral una o dos veces al día, el tratamiento con el péptido antagonista del receptor de interleucina-23 JNJ-77242113 mostró una mayor eficacia que el placebo en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave.

Fuente: BioPress