Bristol Myers Squibb (BMS) anunció que el Comité de Medicamentos de Uso Humano [CHMP] de la Agencia Europea de Medicamentos ha recomendado la aprobación de deucravacitinib (nombre comercial Sotyktu) para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. La recomendación del CHMP se basa en los resultados positivos de los estudios de fase III POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2 y en los datos sobre dos años adicionales de tratamiento del estudio de extensión POETYK PSO [1,2].

La psoriasis es una enfermedad común, crónica, sistémica e inmunomediada que afecta significativamente a la salud física, la calidad de vida y la productividad laboral de los pacientes. "Los pacientes que padecen psoriasis de moderada a grave siguen experimentando síntomas debilitantes, y muchos permanecen sin tratamiento, con tratamiento insuficiente o insatisfechos con las opciones actuales. Existe una importante necesidad de terapias orales más eficaces y bien toleradas", declaró el Dr. Samit Hirawat, Director Médico de BMS.

Primer inhibidor de la tirosina quinasa 2 (TYK2)

El deucravacitinib es un inhibidor alostérico selectivo de la tirosina cinasa 2 (TYK2) de administración oral. Los inhibidores de TYK2 representan una nueva clase de moléculas pequeñas con un mecanismo de acción único. TYK2 es una cinasa intracelular que interviene en la señalización de la interleucina 23 (IL-23) y otras citoquinas implicadas en la patogénesis de la psoriasis.

El deucravacitinib se une de forma muy selectiva a TYK2, inhibiendo así la señalización de IL-23, IL-12 e interferón (IFN) de tipo 1 y sus funciones descendentes. Esto controla los procesos inflamatorios en la psoriasis en placas.

Sotyktu estará disponible en forma de comprimido recubierto de 6 mg que se tomará una vez al día [2].

El programa de ensayos clínicos POETYK PSO

Los estudios POETYK PSO-1 (NCT03624127) y POETYK PSO-2 (NCT03611751) fueron ensayos globales, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego de fase III para evaluar la seguridad y eficacia del deucravacitinib en comparación con placebo y apremilast (nombre comercial Otezla) en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave.

En el POETYK PSO-1 participaron 666 pacientes y en el POETYK PSO-2, 1.020 pacientes. Recibieron deucravacitinib (6 mg una vez al día) o placebo o apremilast (30 mg dos veces al día). Tras 52 semanas en POETYK PSO-1 o POETYK PSO-2, 1.221 pacientes decidieron continuar el tratamiento con deucravacitinib 6 mg una vez al día en el estudio de extensión POETYK PSO (NCT04036435).

Mayores tasas de respuesta, eficacia buena y duradera

Deucravacitinib mostró mejoras significativas y clínicamente significativas en la curación de la piel, la carga de síntomas y la calidad de vida en comparación con placebo y apremilast.

En POETYK PSO-1, un número significativamente mayor de pacientes tratados con deucravacitinib logró una reducción de al menos el 75% en el Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis con respecto al valor basal (PASI 75) en la semana 16, en comparación con los pacientes tratados con placebo y apremilast (58,4% frente a 12,7% frente a 35,1%). 12,7% frente a 35,1%; p < 0,0001), y también una puntuación de 0 o 1 en la Evaluación Global Estática del Médico (sPGA) (53,6% frente a 7,2% frente a 32,1%; p < 0,0001). La eficacia mejoró más allá de la semana 16 y se mantuvo hasta la semana 52 [3].

En POETYK PSO-2, un número significativamente mayor de pacientes tratados con deucravacitinib alcanzó un PASI 75 (53,0% frente a 9,4% y 39,8%; P < 0,0001 frente a placebo; P = 0,0004 frente a apremilast) y una puntuación sPGA de 0 o 1 (49,5% frente a 8,6% y 33,9%; P < 0,001 para ambos) en la semana 16, en comparación con los pacientes tratados con placebo y apremilast. La eficacia se mantuvo hasta la semana 52 [4,5].

Tras 112 semanas de tratamiento (POETYK PSO) con deucravacitinib, los investigadores hallaron tasas de respuesta del 82,4% para el PASI 75, del 55,2% para el PASI 90 y del 66,5% para la puntuación sPGA de 0 o 1 [6].

Seguridad del tratamiento

Deucravacitinib fue bien tolerado y la tasa de interrupción debida a acontecimientos adversos fue baja. Los acontecimientos adversos más frecuentes observados fueron infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento de los niveles sanguíneos de creatina fosfoquinasa, infecciones por herpes simple, úlceras bucales, foliculitis y erupción acneiforme.

Referencias:

[1]Bristol Myers Squibb, comunicado de prensa , 27 de enero de 2023

[2] CHMP: Opinión sumaria sobre Sotyktu , 26 de enero de 2023

[3] Armstrong et al. (2022): Deucravacitinib versus placebo y apremilast en psoriasis en placas de moderada a grave: resultados de eficacia y seguridad del ensayo de fase 3 POETYK PSO-1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas. Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología, DOI: 10.1016/j.jaad.2022.07.002

[4] Strober et al. (2023): Deucravacitinib versus placebo y apremilast en psoriasis en placas de moderada a grave: resultados de eficacia y seguridad del programa de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas para la evaluación del segundo ensayo de psoriasis inhibidor de TYK2. Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología, DOI: 10.1016/j.jaad.2022.08.061

[5] Clave (2021): Deucravacitinib: Nuevo fármaco en psoriasis, Yellow List Online

[6] Bristol Myers Squibb, comunicado de prensa , 10 de octubre de 2022

Fuente:
Vidal Vademecum