Los datos de seguridad combinados a 3 años de los ensayos ESTEEM 1 y 2, y PALACE 1-3, no mostraron un aumento de la incidencia de los acontecimientos adversos (AE), ni detectaron nuevas señales de seguridad, y demostraron una mejora en la tolerabilidad ante la exposición a apremilast hasta 156 semanas[1]

Se han presentado los datos de seguridad combinados a 156 semanas (3 años) de los ensayos ESTEEM 1 y 2, y PALACE 1-3, los cuales incluyen pacientes con psoriasis en placas moderada a severa (ESTEEM) y con artritis psoriásica activa (PALACE) que fueron tratados con apremilast 30 mg dos veces al día. Los pacientes con artritis psoriásica fueron tratados con OTEZLA® solo o en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs), incluido metotrexato.

El Dr. Volker Koscielny, Director Médico del área de Inflamación e Inmunología de Celgene en Europa asegura: “La psoriasis es una enfermedad crónica compleja, de múltiples dominios, que hace que el tratamiento sea un desafío. Además, una gran cantidad de pacientes terminará desarrollando artritis psoriásica. Los síntomas físicos y el impacto de la enfermedad van más allá de la extensión  de la piel que se ve afectada y, por lo tanto, implican varios factores, como por ejemplo las necesidades individuales de los pacientes, que deben tenerse en cuenta al evaluar las opciones de tratamiento adecuadas. Más de 100.000 pacientes de todo el mundo han sido tratados con OTEZLA® desde su aprobación[3], por eso es importante destacar el perfil de eficacia y seguridad de OTEZLA® en este análisis de datos combinados a 3 años de psoriasis y artritis psoriásica”.

2.242 pacientes fueron incluidos en el análisis combinado de seguridad hasta 16 semanas (placebo n=913; APR30 n=1.329), y 1.905 pacientes (3.527 pacientes/año) recibieron apremilast en un período de exposición APR de hasta 156 semanas.¹

En ambos programas de ensayos clínicos de hasta 16 semanas, los acontecimientos adversos (EA) más comunes (≥5 por ciento de pacientes) entre los pacientes tratados con apremilast fueron diarrea, náusea, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior y nasofaringitis. La mayoría de los casos de diarrea y náuseas fueron leves a moderados, ocurrieron durante las dos primeras semanas del tratamiento con apremilast y, en general, se resolvieron en un mes.¹

La tasa de incidencia ajustada a la exposición (EAIR/100 pacientes/año) para acontecimientos  adversos, acontecimientos adversos graves e interrupciones debido a acontecimientos  adversos, no aumentaron con el incremento de la exposición acumulada durante el período de exposición a apremilast (0 a ≥156 semanas; 3.527,5 pacientes/año); esto fue confirmado por la evaluación de las tasas en cada exposición anual.¹

Las tasas de interrupción del tratamiento con apremilast debido a diarrea y náuseas ocurrieron con una frecuencia de 1,3 por ciento y 1,7 por ciento, respectivamente, durante el período de exposición a apremilast en las semanas 0 a ≤52, y 0.0 por ciento para ambos eventos adversos durante el período de exposición a apremilast en las semanas >104 a  ≤156.^[4]

Las incidencias (EAIR/100 pacientes/año) de los acontecimientos adversos cardiovasculares graves (MACE, por sus siglas en inglés), neoplasias malignas e infecciones graves en pacientes tratados con apremilast, fueron comparables al placebo hasta 16 semanas, y se mantuvieron bajas durante la exposición prolongada. No fueron comunicadas infecciones oportunistas graves o efectos clínicamente significativos en las mediciones de laboratorio. ¹

Las tasas de depresión o tendencias suicidas no aumentaron con el incremento de la exposición acumulada de apremilast a largo plazo. La mayoría de los pacientes que tomaron apremilast mantuvieron el peso corporal dentro del 5 por ciento con respecto a los valores iniciales, mientras que el 21,1 por ciento experimentó una pérdida de peso de >5 por ciento durante los periodos de exposición a apremilast durante 156 semanas. La tasa de interrupción del tratamiento debido a pérdida de peso fue baja.⁴

Además, un análisis retrospectivo de los resultados de los ensayos ESTEEM 1 y 2 examinó el potencial de una herramienta alternativa para medir la gravedad de la psoriasis. La mejora en la puntuación del Índice de la Severidad del Área de Psoriasis (PASI, por sus siglas en inglés),  continúa siendo el método de evaluación de gravedad de la enfermedad más comúnmente utilizado en el desarrollo clínico y en la práctica. Sin embargo, sus limitaciones (entre ellas, la complejidad de la puntuación y la baja sensibilidad al cambio) indican que puede haber oportunidades para mejorar la forma de evaluar a los pacientes con psoriasis.²

La combinación de la evaluación global del médico (PGA, por sus siglas en inglés) y del área de la superficie corporal afectada (BSA, por sus siglas en inglés) –el índice compuesto conocido como PGAxBSA- es una evaluación simple que se usó para evaluar las respuestas clínicamente significativas de los pacientes con psoriasis en los ensayos ESTEEM, incluyendo la actividad mínima de la enfermedad, y para detectar los cambios en la gravedad de la enfermedad.²

Sobre apremilast

Apremilast es un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) específico para el adenosín monofosfato cíclico (cAMP). La inhibición de PDE4 eleva los niveles intracelulares de AMPc, que modulan la producción de mediadores inflamatorios.[5]

Acerca del programa ESTEEM[6]

ESTEEM 1 y 2 son dos grandes estudios pivotales de fase III, aleatorizados y controlados con placebo, que evaluaron OTEZLA® en pacientes con diagnóstico de psoriasis en placas de moderada a grave durante al menos 12 meses antes de la selección, candidatos a fototerapia o terapia sistémica. Se asignaron aleatoriamente 1.250 pacientes aproximadamente, en una relación de 2:1, para recibir OTEZLA® 30 mg dos veces al día o placebo, después de un período inicial de escalado de dosis de cinco días, durante las primeras 16 semanas. Tras este periodo se produjo una fase de mantenimiento desde la semana 16 hasta la semana 32, en el que se rescataron los sujetos tratados con placebo a OTEZLA® 30 mg dos veces al día hasta la semana 32. Finalmente, este periodo fue seguido de una fase de interrupción del tratamiento aleatorizada para los participantes con respuesta a partir de la semana 32 hasta la semana 52, en función de su asignación inicial aleatorizada a OTEZLA® y la respuesta del Índice de Severidad y Extensión de la Psoriasis (PASI). Aproximadamente el 30% de la totalidad de paciente recibieron previamente fototerapia y el 54% recibieron previamente terapia sistémica convencional o biológica.

Acerca del programa PALACE⁶

PALACE 1, 2 y 3 son los ensayos pivotales multicéntricos de fase III, doble ciego y controlados con placebo, con dos grupos de tratamiento activo analizados en forma paralela. Se registraron de forma aleatoria cerca de 1.500 sujetos 1:1:1, a quienes se les administró dos veces al día apremilast 20 mg o apremilast 30 mg, o un placebo de aspecto idéntico durante 16 semanas. En la semana 16, algunos pacientes tratados con placebo fueron escogidos de forma aleatoria para uno de los dos grupos de apremilast, mientras que el resto permaneció en el grupo de placebo hasta la semana 24. Tras esa semana, los pacientes comenzaron con la fase de tratamiento abierta y activa a largo plazo. Los estudios PALACE 1, 2 y 3 incluyeron un amplio espectro de pacientes con artritis psoriásica, incluidos aquellos que habían sido tratados anteriormente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) y/o biológicos, y algunos pacientes que habían fallado previamente a inhibidores del TNF (factor de necrosis tumoral). En la visita basal, el 64,2 por ciento de los pacientes que recibieron apremilast en los ensayos PALACE 1, 2 y 3, recibían FAMEs concomitantes, incluido metotrexato.

Considerado en su conjunto, PALACE es el mayor programa en artritis psoriásica hasta la fecha planificado para la presentación a registro de un nuevo fármaco Otezla.

Sobre la psoriasis y la artritis psoriásica

La psoriasis afecta a alrededor de 14 millones de personas en Europa. Es una enfermedad inflamatoria de la piel, crónica y sistémica, mediada por el sistema inmunitario, lo que quiere decir que está causada por una reacción inmunológica del cuerpo.[7]

Las lesiones de la psoriasis pueden frecuentemente encontrarse en áreas cercanas a las articulaciones, como los codos y rodillas, aunque también puede aparecer en el cuero cabelludo.⁷  La psoriasis ungueal afecta hasta al 50% de las personas con psoriasis y hasta al 90% de las personas que viven con artritis psoriásica.[8]^,[9] Hasta el 84% de las personas con psoriasis experimentan picor, y alrededor de un tercio de los pacientes considera el picor como el factor más importante que contribuye a la enfermedad.[10]^,[11]

El 75% de las personas que conviven con psoriasis, consideran que la enfermedad tiene un impacto negativo en su calidad de vida y el 83% de los pacientes con psoriasis,  oculta de forma activa los signos visibles de su enfermedad.[12]^,[13]

Alrededor de un tercio de las personas que viven con psoriasis pueden desarrollar artritis psoriásica, la cual afecta al cuerpo de formas diferentes a la psoriasis, y frecuentemente causa dolor, así como inflamación y sensibilidad en las articulaciones. Es evidente que estas dos enfermedades están estrechamente relacionadas y que, si no se trata, la artritis psoriásica puede tener un grave impacto en la movilidad y la función física.[14]

Dos síntomas diferenciales de la artritis psoriásica son la dactilitis (agrandamiento de los dedos, comúnmente llamados “dedos en salchicha”) y la entesitis (inflamación en localizaciones donde los tendones o ligamentos se insertan en el hueso). Un gran número (41%) de las personas que viven con artritis psoriásica sufren dactilitis en los dedos de las manos y también de los pies, y la entesitis afecta hasta al 71% de los pacientes.[15] Las personas con artritis psoriásica pueden frecuentemente experimentar síntomas en la piel hasta 10 años antes de la aparición de síntomas en las articulaciones.[16]

Diagnosticar la artritis psoriásica puede ser un proceso complicado porque sus síntomas frecuentemente imitan a los de otras formas de artritis inflamatorias, tales como artritis reumatoide (AR) y gota. También puede ser confundida con osteoartritis (OA), la forma más común de artritis.[17]