H2: Diabetes tipo 2 y riesgos cardiovasculares - un objetivo terapéutico central

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en personas con diabetes tipo 2. A pesar de los avances en el tratamiento farmacológico, el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular sigue siendo elevado. En los últimos años, los agonistas del receptor GLP-1 han adquirido un papel importante en las directrices debido a sus efectos positivos demostrados en el sistema cardiovascular.
Con Tirzepatid, recientemente se dispone de un agonista dual del receptor GIP/GLP-1 que se ha destacado en estudios anteriores principalmente por su reducción significativa de la HbA1c y el peso. La pregunta de si estos efectos también van acompañados de una seguridad cardiovascular y posibles beneficios adicionales no se ha resuelto definitivamente hasta ahora.

H2: Objetivos y diseño del estudio SURPASS-CVOT

El estudio SURPASS-CVOT (Cardiovascular Outcome Trial) es el primer ensayo de fase III que compara directamente dos terapias basadas en incretinas: tirzepatida (Mounjaro) y dulaglutida (Trulicity) en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica existente.
El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado por eventos incluyó a 13.299 participantes de 30 países con un tiempo medio de seguimiento de más de cuatro años. El objetivo principal fue demostrar la no inferioridad de tirzepatida en comparación con dulaglutida en términos de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE-3: muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En un grupo de estudio, los participantes recibieron una dosis semanal subcutánea máxima tolerada de tirzepatida (5 mg, 10 mg o 15 mg), mientras que en el otro grupo recibieron 1,5 mg de dulaglutida por semana.

H2: Resultados centrales del estudio

• Punto final primario: Tirzepatid redujo la tasa de MACE-3 en comparación con Dulaglutid en un 8 % (Hazard Ratio [HR] 0,92; 95,3 %-IC: 0,83?1,01) y cumplió con el criterio de no inferioridad.
• Mortalidad total: Reducción significativa del 16 % (HR 0,84; 95 %-IC: 0,75?0,94; p=0,002).
• Glicemia: Mayor reducción de HbA1c después de 36 meses (?1,73 % vs. ?0,90 %; p<0,001).
• Peso: Pérdida de peso significativamente mayor después de 36 meses (?12,06 % (?11,43 kg) vs. ?4,95 % (?4,65 kg); p<0,001).
• Función renal: En población de alto riesgo, disminución más lenta de la eGFR (diferencia +3,54 ml/min/1,73 m²; p<0,001).
• Perfil de seguridad: Los efectos secundarios más comunes fueron trastornos gastrointestinales, principalmente leves a moderados, que disminuyeron durante el aumento de la dosis.

Un análisis indirecto complementario con datos de REWIND también sugirió un posible beneficio mayor en comparación con un valor de referencia de placebo, con una reducción del 28 % en MACE-3 y del 39 % en mortalidad.

H2: Contextualización en el contexto de la evidencia existente

Los agonistas del receptor de GLP-1 como Dulaglutid ya han demostrado protección significativa en estudios de resultados cardiovasculares (por ejemplo, REWIND). Tirzepatid pudo confirmar este beneficio en SURPASS-CVOT y al mismo tiempo lograr efectos más fuertes en el control glucémico, el peso corporal y los parámetros renales.
Las mejoras consistentes en los puntos finales secundarios sugieren un beneficio cardiometabólico más amplio.

H2: Significado para la práctica clínica y perspectivas

Los resultados refuerzan la posición de Tirzepatida como un potencial tratamiento de primera línea en pacientes con diabetes tipo 2 y comorbilidades cardiometabólicas, y serán presentados por Lilly en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) en septiembre de 2025. Los resultados principales ya han sido comunicados previamente. En particular, la combinación de seguridad cardiovascular, reducción significativa de HbA1c y peso, y protección renal podría influir en la decisión de tratamiento. Lilly ha anunciado su intención de presentar solicitudes de ampliación de indicación basadas en los datos del estudio antes de fin de año.

Sin embargo, para una evaluación definitiva de su papel en la gestión del riesgo cardiovascular, es necesario esperar los datos completos del proceso de revisión por pares. Además, futuras investigaciones deberían aclarar si los efectos observados en la mortalidad y la función renal son reproducibles en otras poblaciones de pacientes.

El estudio SURPASS-COVOT está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT04255433.
 

Autor: Steffen Manz

Fuente:

Eli Lilly and Company. Resultados principales de SURPASS-CVOT: Mounjaro (Tirzepatida) demuestra protección cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedades cardíacas. Comunicado de prensa, 31.07.2025. En línea, PDF disponible: Enlace, consultado el 14.08.2025.