Obesidad, resistencia a la insulina y su importancia para la salud reproductiva

La obesidad y la diabetes tipo 2 están estrechamente relacionadas con la resistencia a la insulina y tienen efectos significativos en la fertilidad. Las mujeres con trastornos metabólicos asociados a la obesidad, como el síndrome de ovario poliquístico (SOP), a menudo sufren de anovulación, trastornos del ciclo y una tasa reducida de concepción. Estudios muestran que una pérdida de peso de solo el 5 al 10% en estas pacientes a menudo es suficiente para normalizar el ciclo menstrual y restaurar la ovulación. Estos efectos son comparables a los observados después de procedimientos bariátricos.

Incretinomiméticos en el foco: nuevas opciones y nuevas incertidumbres

En este contexto, los incretinomiméticos están ganando cada vez más importancia. Los agonistas del receptor GLP-1 como el semaglutid y el liraglutid, o los agonistas duales como el tirzepatid, no solo reducen el azúcar en la sangre, sino que también inducen una pérdida de peso significativa. El mecanismo se basa en una disminución en el vaciado gástrico y en la inhibición del apetito central. Desde su aprobación para el tratamiento de la obesidad, estos medicamentos también están siendo cada vez más utilizados en mujeres en edad fértil, a veces con el objetivo de mejorar la fertilidad a través de una reducción de peso consciente. Sin embargo, la concepción no planificada ha sido recientemente objeto de discusión en los medios de comunicación y en las redes sociales bajo el término "bebés Ozempic". Aunque se han sugerido efectos positivos en la función reproductiva, aún no se han resuelto cuestiones centrales sobre la seguridad durante un posible embarazo.

¿Qué preguntas se están discutiendo actualmente?

Un problema central es la falta de datos adecuados sobre el uso de agonistas del receptor GLP-1 durante el embarazo. Clínicamente relevante es especialmente la concepción no deseada durante un tratamiento en curso. Hay varias preguntas en juego: ¿Está asociado el uso en el primer trimestre con un mayor riesgo de malformaciones? ¿Qué efectos tiene la exposición continuada en el segundo o tercer trimestre en el crecimiento intrauterino, la prematuridad o las complicaciones neonatales? También la pregunta sobre un efecto de rebote con un aumento excesivo de peso después de la interrupción abrupta del tratamiento y los efectos en el feto, así como las posibles interacciones con anticonceptivos hormonales aún no se ha aclarado definitivamente. Sobre estos temas actuales, la Dra. PD Katharina Lauber (Universitätsklinikum Freiburg) presentó en su conferencia titulada "Bebés Ozempic: Lo que los fármacos GLP-1 significan para el embarazo y la fertilidad" en la conferencia de prensa conjunta de la Sociedad Alemana de Diabetes (DDG) y la Sociedad Alemana de Endocrinología (DEG).

Los primeros datos de registro dan cierta tranquilidad

Nuevos análisis de registros de países escandinavos, Estados Unidos y bases de datos de farmacovigilancia de redes de asesoramiento como Embryotox ahora proporcionan los primeros conocimientos. Indican que la exposición a agonistas del receptor GLP-1 en el primer trimestre del embarazo no está asociada con un mayor riesgo de malformaciones, muerte intrauterina o abortos espontáneos. El peso molecular relativamente alto de los fármacos - más de 3.700 daltons - también sugiere una penetración placentaria relevante en las primeras etapas del embarazo. Por lo tanto, al menos en términos del desarrollo fetal temprano, hay cierta tranquilidad.

Existen lagunas de datos en la etapa tardía del embarazo

Sin embargo, no está claro qué efectos podrían tener los GLP-1-RA en el segundo o tercer trimestre. Los estudios en animales sugieren posibles cambios en el crecimiento. Sin embargo, no se sabe si estos son aplicables a los seres humanos. Faltan datos sólidos sobre la prematuridad, el peso al nacer alto (large for gestational age, LGA) o bajo (small for gestational age, SGA), la tasa de tratamientos intensivos neonatales u otras complicaciones postnatales. También faltan investigaciones sistemáticas sobre la salud metabólica a largo plazo o los trastornos del crecimiento en niños cuyas madres fueron tratadas con análogos de incretina durante el embarazo.

Anticoncepción y riesgo de rebote: recomendaciones prácticas

Dado que hay indicios de un aumento en la tasa de concepción durante el tratamiento con análogos de incretina, debido a la pérdida de peso y sus efectos hormonales favorables, la anticoncepción segura se vuelve importante. Actualmente no hay pruebas convincentes de que los GLP-1-RA afecten la eficacia de los anticonceptivos orales hormonales (píldora) debido a efectos secundarios comunes como vómitos, diarrea o retraso en el vaciado gástrico. Sin embargo, se debe tener precaución al usarlos juntos, ya que la disminución de la motilidad gastrointestinal teóricamente podría afectar la absorción.

Para mujeres con deseo de embarazo, las sociedades especializadas recomiendan suspender los agonistas del receptor GLP-1 al menos dos meses antes de una concepción planificada. En el caso de sustancias de acción prolongada como semaglutida o tirzepatida, se recomienda suspender al menos tres meses antes de la concepción, para evitar efectos no deseados. Si durante un tratamiento en curso se produce un embarazo no planificado, se debe interrumpir el tratamiento de inmediato y se debe iniciar un estrecho seguimiento. Se recomienda expresamente informar a los centros de farmacovigilancia correspondientes, como Embryotox.

Comparación con enfoques anteriores para aumentar la fertilidad

Mientras que las intervenciones clásicas en el estilo de vida, como la dieta y el ejercicio, a menudo tienen una duración a largo plazo y fracasan en la práctica debido a la falta de cumplimiento, los GLP-1-RA ofrecen una opción farmacológica con un inicio de acción rápido. Estos medicamentos podrían ser una alternativa efectiva, especialmente para mujeres obesas con SOP. Aunque quedan muchas preguntas abiertas sobre su uso durante el embarazo, las primeras experiencias sugieren que el tratamiento antes de la concepción puede promover la salud reproductiva. De esta manera, los miméticos de incretina complementan las estrategias anteriores con un componente innovador.

Conclusión: Seguridad en el primer trimestre - pero muchas preguntas siguen abiertas

En resumen, los datos actuales del registro muestran que la exposición a los agonistas del receptor GLP-1 en el primer trimestre del embarazo no está asociada con un mayor riesgo de malformaciones. Esto proporciona seguridad clínica en casos de concepción no planificada durante el tratamiento. Al mismo tiempo, existe una gran necesidad de investigación sobre posibles efectos en el curso posterior del embarazo. Sin datos sólidos sobre parámetros de crecimiento intrauterino, prematuridad, complicaciones neonatales y la salud a largo plazo de los niños, la evaluación de los riesgos totales es incompleta.

También se ha investigado poco el efecto de rebote después de interrumpir el tratamiento y un posible aumento en el peso al nacer, así como posibles efectos en la fertilidad masculina. Una hipótesis obvia es que una mejora en el estado metabólico -análoga a la situación femenina- también podría tener un efecto positivo en la fertilidad masculina al mejorar la calidad del esperma. Sin embargo, faltan datos sólidos al respecto.

Para la práctica clínica, esto significa que las mujeres en edad fértil deben ser informadas exhaustivamente sobre los posibles riesgos antes de comenzar el tratamiento con agonistas del receptor GLP-1. Se recomienda un método anticonceptivo confiable y, en caso de deseo de tener hijos, el medicamento debe suspenderse temprano. Los embarazos no planificados durante el tratamiento requieren la interrupción inmediata del tratamiento y una supervisión cuidadosa. Se puede suponer que los embarazos no planificados aumentarán debido al tratamiento con este grupo de medicamentos.

La investigación futura debería centrarse especialmente en estudios de cohortes prospectivos con exposición en el segundo y tercer trimestre. Los datos de seguimiento a largo plazo de los niños serían esenciales para realizar una evaluación de riesgos basada en evidencia. Solo de esta manera los agonistas del receptor GLP-1 pueden ser utilizados de manera segura durante el embarazo o evitados de manera específica. Hasta entonces, las consideraciones individuales de beneficio y riesgo seguirán siendo la base de cada decisión clínica.

Autor: Steffen Manz

Fuente:

1. Sociedad Alemana de Diabetes (DDG), Sociedad Alemana de Endocrinología (DGE): Conferencia del Prof. Andreas Fritsche en la conferencia de prensa en línea conjunta el 9 de julio de 2025. Disponible en línea en: https://www.endokrinologie.net/pressekonferenz.php y en: www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de
2. Jarett B.Y., Lujan M.E., Teede HJ. Impacto de la intervención dietética hipocalórica en la ovulación en mujeres obesas con SOP. Reproducción . 2017 Ene;153(1):R15-R27. doi:10.1530/REP-16-0385.
3. Agencia Europea de Medicamentos (EMA): Ozempic - Informe de evaluación público europeo (EPAR), Informe de evaluación. EMA, Stand: 19 de octubre de 2018. Disponible en línea en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/ozempic-epar-public-assessment-report_en.pdf [Acceso: 15 de julio de 2025].