Los resultados positivos del estudio WAYFINDER de fase 3b, han demostrado que Tezspire (tezepelumab) reduce de forma clínicamente significativa la necesidad de corticoides orales en pacientes con asma grave dependientes de estos fármacos, sin comprometer el control de la enfermedad. Estos datos fueron presentados en el Congreso Internacional de la American Thoracic Society (ATS), celebrado del 16 al 21 de mayo en San Francisco (EE.UU.) ¹.

El estudio WAYFINDER incluyó a casi 300 pacientes con asma grave tratados durante 52 semanas, con el objetivo de evaluar cuántos pacientes podían reducir su dosis diaria de corticosteroides orales (OCS) a ≤ 5 mg y cuántos podían suspenderlos por completo, todo ello manteniendo el control del asma. Los resultados fueron concluyentes: el 89.9% (IC 95 %: 85,9 – 93,1) de los pacientes había logrado reducir su dosis a ≤ 5 mg/día, y un 50.3% (IC 95% 44,5 – 56,2) suspendió totalmente el tratamiento con OCS, sin pérdida de control del asma a las 52 semanas. Además, el 66,9% de los pacientes no presentaron exacerbaciones durante el periodo de seguimiento a pesar de la reducción de OCS1. Los resultados se observaron en los diferentes subgrupos de pacientes analizados, definidos por el recuento de eosinófilos en sangre y el nivel de fracción exhalada de óxido nítrico (FeNO) a nivel basal, así como el estado de alergia. Estos hallazgos ponen de manifiesto la eficacia del medicamento contra la inflamación bronquial, lo que permite reducir o incluso evitar la necesidad de OCS.

Ana Pérez, Directora Médica y de Asuntos Regulatorios de AstraZeneca España, ha afirmado que “en AstraZeneca estamos profundamente comprometidos con transformar el tratamiento del asma grave, una patología que limita la calidad de vida de quienes lo padecen. Los resultados del estudio WAYFINDER suponen un avance decisivo en esta dirección hacia un abordaje más preciso, personalizado y seguro del asma grave”.

El uso prolongado de corticoides orales está asociado a múltiples efectos adversos como la osteoporosis, diabetes mellitus, infecciones, problemas cardiovasculares, oftalmológicos y neuropsiquiátricos^2-5. En este sentido, el Dr. Ismael García Moguel, FEA Alergología, Coordinador de la Unidad Multidisciplinar de Alta complejidad de Asma grave y Ensayos clínicos en Asma del Hospital 12 de Octubre-Madrid, Vicepresidente del comité de asma de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC) ha subrayado que “la aparición de las terapias biológicas ha permitido reducir el consumo diario de estos fármacos, en este contexto, los resultados de WAYFINDER suponen un avance clínico importante, al demostrar que es posible mantener el control del asma reduciendo o eliminando los corticoides orales. Esto se traduce en una menor carga de comorbilidades, una reducción de ingresos hospitalarios y una mejora sustancial en la calidad de vida”.

Además, el Dr. Juan Luis García Rivero, Facultativo especialista de área de Neumología, Servicio de Neumología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla y Presidente de ACINAR, ha añadido que “los hallazgos de este estudio son especialmente significativos porque consolidan el perfil de este fármaco como un biológico completo. Hasta ahora, ya contábamos con evidencia sólida sobre su efecto en la reducción de exacerbaciones y la mejora de la función pulmonar y del control del asma6-8. Lo que faltaba por demostrar con este fármaco, y lo que muchos esperábamos con interés, era su capacidad real para permitir la retirada segura de OCS. WAYFINDER nos proporciona esa evidencia que completa el puzzle clínico con este medicamento”.

Tezepelumab

AstraZeneca, en colaboración con Amgen, es la compañía encargada de desarrollar el primer anticuerpo monoclonal humano de su clase que inhibe la acción de la linfopoyetina del estroma tímico (TSLP), una citocina epitelial clave que se sitúa en la cúspide de múltiples cascadas inflamatorias y es fundamental en el inicio y la persistencia de la inflamación alérgica, eosinofílica y de otros tipos de inflamaciones de origen epitelial asociadas al asma grave y otras enfermedades inflamatorias^6,7.

La TSLP se libera en respuesta a múltiples desencadenantes epiteliales y agentes que pueden ocasionar enfermedades (incluyendo alérgenos, virus, bacterias, humo, contaminación atmosférica y otras partículas transportadas por el aire) asociados con el asma y otras enfermedades⁷. La expresión de la TSLP aumenta en estos pacientes y se ha correlacionado con la gravedad de la enfermedad6. El bloqueo de la TSLP puede prevenir la liberación de citocinas proinflamatorias por parte de las células inmunitarias, lo que facilita la prevención de exacerbaciones y un mejor control de la enfermedad^6-8. Este fármaco actúa en la parte superior de la cascada inflamatoria y la investigación indica que su capacidad para dirigirse a la TSLP liberada por el epitelio puede ser un enfoque potencial para tratar otras enfermedades en el futuro^6,9,10.

Actualmente se encuentra aprobado en EE.UU., la UE y más de 60 países para el tratamiento de mantenimiento complementario de pacientes adultos y pediátricos a partir de 12 años con asma grave^11-13.

Referencias

1. Jackson DJ, Lugogo NL, Gurnell M, Heaney LG, Korn S, Brusselle G, et al. Tezepelumab reduces and eliminates OCS use in OCS-dependent patients with severe asthma: primary results from the phase 3b WAYFINDER study. American Thoracic Society International Conference ; 2025 May 16–21; San Francisco, CA.

2. Volmer T et al. Eur Respir J 2018;52:1800703

3. Broersen LH et al. J Clin Endocrinol Metab 2015;100:2171–80

4. Dinsen S et al. Eur J Intern Med 2013;24:714–20

5. Joseph RM et al. Semin Arthritis Rheum 2016;46:133–41

6. Corren J, et al. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2017;377:936-946.

7. Varricchi G, et al. Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol . 2018;9:1595.

8. Li Y, et al. Elevated Expression of IL-33 and TSLP in the Airways of Human Asthmatics In Vivo: A Potential Biomarker of Severe Refractory Disease. J Immunol. 2018;200: 2253–2262.

9. Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021;384:1800-1809.

10. Laidlaw TM et al. Tezepelumab Efficacy in Patients with Severe, Uncontrolled Asthma with Comorbid Nasal Polyps in NAVIGATOR. J Asthma Allergy . 2023 Sep 4:16:915-932.

11. Tezspire (tezepelumab) US prescribing information. Available at:

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761224s003lbl.pdf. [Last accessed: February 2025].

12. Tezspire (tezepelumab) Summary of Product Characteristics. Available at:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tezspire-epar-product-information_en.pdf.

[Last accessed: February 2025].

13. AstraZeneca plc. Tezspire approved in Japan for the treatment of severe asthma. Available at:

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/tezspire-approved-in-japan-for-severe-asthma.html.

[Last accessed: February 2025].

Fuente: Edelman