AstraZeneca ha anunciado la disponibilidad en España de Tezspire (tezepelumab) como tratamiento complementario a los corticosteroides intranasales para pacientes adultos con rinosinusitis crónica grave con poliposis nasal (RSCcPN) grave que no han respondido de manera adecuada a la terapia estándar con corticoides sistémicos y/o cirugía.

La aprobación de la nueva indicación del medicamento para RSCcPN grave se basa en los resultados del ensayo clínico de fase III WAYPOINT, en el que el fármaco demostró una reducción del tamaño de los pólipos estadísticamente significativa y clínicamente relevante, además de eliminar prácticamente la necesidad de cirugía tras el tratamiento y una reducción significativa del uso de corticosteroides sistémicos en comparación con el placebo⁴.  

Asimismo, los resultados mostraron una reducción significativa de la congestión nasal, evaluada mediante la puntuación Nasal Congestion Score (NCS)⁴, una mejora significativa de la pérdida de olfato⁴, y una mejora de la calidad de vida relacionada con la salud, medida mediante el cuestionario SNOT-22⁵.  

A este respecto, Marta Moreno, Vicepresidenta de Asuntos Corporativos y Acceso al  Mercado de AstraZeneca España, ha declarado: “La disponibilidad en España de este  medicamento para los pacientes con rinosinusitis crónica con poliposis nasal grave marca un hito en el abordaje de esta patología compleja, recurrente y con un impacto significativo en la calidad  de vida, y refuerza nuestro compromiso con el desarrollo de terapias innovadoras que actúan  sobre el origen de la inflamación para abordar necesidades médicas no cubiertas y mejorar la  vida de los pacientes”.  

Una enfermedad con alto impacto en la calidad de vida 

La RSCcPN es un trastorno inflamatorio crónico complejo que se caracteriza por la inflamación persistente de la mucosa nasal acompañada de crecimientos benignos, denominados pólipos nasales^6,7, que pueden obstruir los conductos nasales y provocar síntomas como congestión nasal, pérdida de olfato, secreción nasal, dolor facial o trastornos del sueño^1-3.  

Se estima que afecta a 320 millones de personas en todo el mundo^6,7 y que cerca de la mitad de los pacientes en Europa no logra un control adecuado de la enfermedad con los tratamientos convencionales, lo que con frecuencia implica cirugías repetidas y uso continuado de corticosteroides sistémicos^7,8.  

En este sentido, desde la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (SEORL-CCC), el presidente, el Dr. Serafín Sánchez Gómez, subraya que se trata de una enfermedad “compleja y heterogénea”, donde muchos pacientes experimentan “un deterioro significativo de su bienestar general y calidad de vida”. El especialista destaca que la llegada de nuevos tratamientos biológicos “puede ayudar a un grupo de pacientes que, hasta ahora, se enfrentaban a opciones terapéuticas limitadas”. 

Un mecanismo de acción  

Es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la acción de la linfopoyetina estromal tímica (TSLP), una citocina epitelial clave implicada en múltiples cascadas inflamatorias y en el inicio y persistencia de la inflamación en enfermedades como la RSCcPN^9,10.  

La TSLP se libera en respuesta a diversos desencadenantes, como alérgenos, virus, bacterias, humo o contaminación, y su expresión se ha correlacionado con la gravedad de la enfermedad^{10- 13}.  

Este biológico desarrollado por AstraZeneca en colaboración con Amgen, está aprobado para el tratamiento del asma grave en más de 60 países y continúa en desarrollo para otras posibles indicaciones^14-18. 

Notas 

Rinosinusitis crónica con poliposis nasal 

La RSCcPN es un trastorno inflamatorio complejo, caracterizado por una inflamación persistente de la mucosa nasal acompañada de crecimientos benignos, denominados pólipos nasales^6,7. Los pólipos nasales y la inflamación que los acompaña pueden obstruir los conductos nasales y provocar problemas respiratorios, además de dificultar el sentido del olfato y provocar secreción nasal, dolor facial, trastornos del sueño y otros efectos adversos en la calidad de vida^1-3. 

La disfunción epitelial y la inflamación son características importantes de la RSCcPN y afectan a la capacidad del epitelio para actuar como barrera física e inmunológica frente al medio externo^9,10,19. La linfopoyetina estromal tímica (TSLP) es una citocina epitelial que interviene en procesos fisiopatológicos de inflamación subyacentes tanto en el asma grave como en la RSCcPN grave^9,10. 

Los tratamientos actuales de la RSCcPN incluyen corticosteroides intranasales y/o sistémicos, cirugía y terapias biológicas.^3,7,20-23 

Ensayo clínico de fase III WAYPOINT 

WAYPOINT es un ensayo clínico doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad del biológico en adultos con RSCcPN⁴. Los participantes recibieron este fármaco o placebo, administrados mediante inyección subcutánea⁴. El ensayo también incluyó un periodo de seguimiento posterior al tratamiento de 12-24 semanas para los participantes que completaron el periodo de tratamiento de 52 semanas⁴. 

Los objetivos coprimarios del ensayo fueron la variación respecto al inicio en la puntuación del Tamaño de los Pólipos Nasales (del inglés Nasal Polyp Score, NPS), y la variación respecto al inicio en la puntuación de la Congestión Nasal (del inglés Nasal Congestion Score, NCS) comunicada por el participante y evaluada como parte del Diario de síntomas de la RSCcPN⁴.  Los objetivos secundarios clave incluían la pérdida de olfato; la mejora de la calidad de vida  relacionada con la salud específica de la enfermedad, medida por el cuestionario de 22 preguntas  de síntomas nasosinusales (del inglés Sino-Nasal Outcome Tests 22, SNOT-22); la puntuación  de Lund-Mackay (ocupación nasosinusal); el tiempo hasta la decisión de la cirugía o  corticosteroides sistémicos para la poliposis nasal, tiempo hasta la decisión de la cirugía de  poliposis nasal y tiempo hasta la administración de corticosteroides sistémicos para la poliposis  nasal; la puntuación total de síntomas del Diario de síntomas (del inglés Nasal Polyposis  Symptom Diay, NPSD) de RSCcPN y, en la población con asma comórbida, el FEV₁ pre broncodilatador en la semana 52⁴. 

Tezepelumab 

AstraZeneca, en colaboración con Amgen, han desarrollado este fármaco, un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la acción de la TSLP, una citocina epitelial importante en múltiples cascadas inflamatorias y que es esencial en el inicio y la perpetuación de la inflamación alérgica, eosinofílica y de otros tipos de inflamaciones epiteliales asociadas al asma grave y otras enfermedades inflamatorias como la RSCcPN^9,10. 

La TSLP se libera en respuesta a múltiples desencadenantes epiteliales y agentes que pueden ocasionar enfermedades (incluyendo alérgenos, virus, bacterias, humo, contaminación atmosférica y otras partículas transportadas por el aire) asociados con el asma, la RSCcPN, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la esofagitis eosinofílica (EEo) y otras enfermedades^10,11. La expresión de la TSLP aumenta en estos pacientes y se ha correlacionado con la gravedad de la enfermedad^12,13. 

El medicamento está aprobado en formato de jeringa precargada de un solo uso y autoinyector para autoadministración en Estados Unidos y en la Unión Europea^14,15. 

Además de la RSCcPN grave, el medicamento también se está desarrollando para otras posibles indicaciones^16,17. En octubre de 2021, la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de EE. UU. le concedió la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la EEo¹⁸. 

El acuerdo de colaboración establecido en 2012 entre Amgen y AstraZeneca ha sido modificado y actualizado a lo largo del tiempo. En el caso de este medicamento, ambas compañías continúan compartiendo los costes y beneficios a partes iguales, tras el pago por parte de AstraZeneca a Amgen de un canon de inventor de un solo dígito medio. AstraZeneca sigue liderando el desarrollo del fármaco, mientras que Amgen mantiene la responsabilidad de la fabricación. Todos los aspectos de la colaboración están supervisados por órganos de gobierno conjuntos. En virtud de este acuerdo, Amgen y AstraZeneca comercializan conjuntamente este medicamento en Estados Unidos. Amgen registra las ventas del producto en EE. UU., y AstraZeneca contabiliza su parte de los beneficios en ese país como Ingresos de colaboración. Fuera de Estados Unidos, AstraZeneca registra las ventas del producto y Amgen refleja su participación en los beneficios como Otros ingresos/Ingresos de colaboración.

Referencias 

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19. Jong-Gyun J, et al. Unraveling the Role of Epithelial Cells in the Development of Chronic  Rhinosinusitis. Int J Mol Sci. 2023;24(18):14229. 

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Fuente