La psoriasis en placas es una enfermedad cutánea crónica e inflamatoria en la que la epidermis se engrosa y se vuelve escamosa. La enfermedad puede causar importantes limitaciones y una disminución en la calidad de vida. La tirosina quinasa 2 (TYK2), un miembro de la familia de enzimas intracelulares Janus quinasa (JAK), media la transmisión de señales de ciertas citocinas proinflamatorias, como la interleucina (IL)-23, IL-12 y interferones de tipo 1. De estas citocinas, la IL-23 y los interferones de tipo 1 están implicados en la patogénesis de la psoriasis.

Deucravacitinib - un inhibidor de TYK2

Deucravacitinib es un inhibidor selectivo y alostérico de TYK2 que se toma por vía oral y está aprobado para adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. El principio activo se une al dominio regulador de TYK2, lo que inactiva la enzima a través de una inhibición alostérica. Esto diferencia a Deucravacitinib de los inhibidores de JAK, que se unen a los dominios catalíticos y causan una inhibición competitiva. La eficacia y seguridad de Deucravacitinib en una dosis de 6 mg al día se demostró en dos estudios globales, aleatorizados y doble ciego de fase III de 52 semanas (POETYK PSO-1 y PSO-2).

Se investigó la seguridad y eficacia a largo plazo de Deucravacitinib

Ahora, los científicos han investigado los datos de seguridad y eficacia a largo plazo de Deucravacitinib durante un período acumulativo de tres años. La duración mediana de la exposición en el momento del corte de datos fue de 935,0 (512,0-1.097,0) días y la exposición total fue de 3.294,3 años-persona. Aproximadamente el 77% de los pacientes tomaron Deucravacitinib durante doce o más meses, aproximadamente el 67% durante 24 o más meses y aproximadamente el 22% durante 36 o más meses. Las interrupciones debido a la falta de eficacia o eventos adversos fueron raras, con menos del 3% de los casos.

Deucravacitinib es seguro a largo plazo en su uso

Los datos de seguridad de Deucravacitinib durante tres años muestran que la frecuencia de eventos adversos (144,8 por 100 pacientes-año) se mantuvo estable o disminuyó en comparación con el primer año. Los efectos secundarios graves, como infecciones graves, fueron principalmente influenciados por COVID-19, mientras que otras infecciones graves se mantuvieron estables. No se observaron cambios significativos en los valores de laboratorio, incluyendo los niveles de lípidos en la sangre y enzimas hepáticas, y los valores se mantuvieron en su mayoría dentro del rango normal. En general, la tolerabilidad de Deucravacitinib durante los tres años de tratamiento fue buena y los eventos adversos graves, como enfermedades malignas o eventos tromboembólicos, fueron raros.

Eficacia a largo plazo de Deucravacitinib satisfactoria

El tratamiento a largo plazo con Deucravacitinib mostró tasas de respuesta clínica estables durante tres años, medidas por PASI 75 (72,6-73,2%), PASI 90 (45,6-48,1%) y sPGA 0/1 (54,1-58,1%). Estos resultados fueron consistentes independientemente de la metodología de imputación utilizada. Los pacientes que lograron una respuesta PASI 75 en la semana 16 o 24 mantuvieron su mejoría hasta la semana 148, con tasas estables para PASI 75 (84,5-86,0%), PASI 90 (57,8-63,3%) y sPGA 0/1 (62,8-64,5%). Estos datos subrayan la eficacia a largo plazo de Deucravacitinib en el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave.