1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
11. - DOSIMETRÍA
12. - INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

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  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución estéril contiene 1,850 GBq de cloruro de (90Y)itrio, en la fecha de calibración, que corresponden a 92 ng de itrio.
Un vial contiene 0,925 a 3,700 GBq (ver sección 6.5)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Precursor radifarmacéutico, solución
Solución transparente, incolora libre de materia particulada.

  4. - DATOS CLÍNICOS

  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

Para su uso sólo en el marcaje de moléculas transportadoras que hayan sido desarrolladas específicamente y autorizadas para el radiomarcaje con este radionúclido.
Precursor radiofarmacéutido- No inyectar directamente a los pacientes

  4.2 - Posología y administración de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

 

  4.3 - Contraindicaciones de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

No administrar YTRACIS directamente al paciente. YTRACIS está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
- Embarazo confirmado,sospecha de embarazo, o cuando el embarazo no puede ser excluido (ver sección 4.6).
Para información sobre contraindicaciones, en particular de los medicamentos marcados con (90Y) itrio, preparados para ser radiomarcados con YTRACIS, consultar la ficha técnica del medicamento en concreto que se va a marcar.

  4.4 - Advertencias y Precauciones de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

El contenido del vial de cloruro de (90Y) itrio de YTRACIS, no debe administrarse directamente al paciente sino que debe utilizarse para el marcado de moléculas transportadoras como anticuerpos monoclonales, péptidos u otros substratos.
Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados sólo por personas autorizadas en instituciones clínicas designadas para ello, y su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a regulaciones y licencias emitidas por las autoridades competentes.
Los radiofármacos deben prepararse por el personal autorizado para ello de modo que satisfagan tanto los requerimientos de calidad farmacéutica como de protección radiológica.
Para información sobre advertencias y precauciones especiales de empleo de los radiofármacos marcados con (90Y) itrio, véase la ficha técnica de los medicamentos concretos que se vayan a marcar.
Deben extremarse las precauciones cuando se administren radiofármacos a niños y adolescentes.

  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

No se han realizado estudios de interacciones.
Para información sobre las interacciones asociadas al uso de radiofármacos marcados con cloruro de
(90Y) itrio véase la ficha técnica de los medicamentos concretos que van a ser marcados.

  4.6 - Embarazo y Lactancia de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

YTRACIS está contraindicado durante el embarazo confirmado o sospechado o cuando el embarazo no se haya excluido, (ver sección 4.3 Contraindicaciones).
Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, siempre debe obtenerse información sobre un posible embarazo.Toda mujer que haya tenido una falta de un periodo debe considerarse embarazada hasta que se demuestre lo contrario. Siempre debe considerarse el uso de técnicas alternativas que no impliquen exposición a radiación ionizante.
Los procedimientos con radionúclidos realizados en mujeres embarazadas implican una dosis de radiación sobre el feto.
La dosis absorbida por el útero después de la administración de un medicamento marcado con cloruro de (90Y) itrio, depende del medicamento concreto que está siendo marcado y se especificará en la ficha técnica de dicho medicamento.
Antes de administrar un radiofármaco a una mujer en período de lactancia debe considerarse si la administración puede ser razonablemente retrasada hasta que la madre haya terminado la lactancia. Si la administración no puede retrasarse, debe aconsejarse la interrupción de la lactancia.
Para información sobre el uso de radiofármacos marcados con cloruro de (90Y) itrio durante el embarazo y la lactancia véase la ficha técnica de los medicamentos concretos que van a ser marcados.

  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas.
Los efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas después del tratamiento con radiofármacos marcados con cloruro de (90Y) itrio se especificará en la ficha técnica de los medicamentos concretos.

  4.8 - Reacciones Adversas de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

Las posibles reacciones adversas después de la administración intravenosa de radiofármacos marcados con un preparado de cloruro de (90Y) itrio como YTRACIS dependerán del medicamento concreto que se utilice. Dicha información será proporcionada en la ficha técnica de los medicamentos concretos que se vayan a marcar.
Para cada paciente, la exposición a la radiación ionizante debe ser justificable en base al probable beneficio clínico. La actividad administrada debe ser tal que la dosis resultante de radiación sea tan baja como sea razonablemente posible teniendo en cuenta la necesidad de obtener el resultado terapéutico previsto.
La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica puede originar un aumento de la incidencia de cáncer y mutaciones. En todos los casos, es necesario asegurarse de que los riesgos de la radiación son menores que los de la propia enfermedad.
La exposición a radiaciones ionizantes está relacionada con la inducción de cáncer y con el probable desarrollo de defectos hereditarios.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.

  4.9 - Sobredosificación de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

La presencia de cloruro de (90Y) itrio libre en el organismo después de una administración inadvertida de YTRACIS incrementa la toxicidad en la médula ósea y daña el sistema hematopoyético. Por tanto en caso de administración inadvertida de Ytracis, la radiotoxicidad para el paciente debe reducirse de modo inmediato (en una hora) con la administración de preparaciones que contienen quelantes como el Ca-DTPA o el Ca-EDTA para aumentar la eliminación del radionúclido del organismo.
Las siguientes preparaciones deben estar disponibles en instituciones médicas dónde se utilice Ytracis para el marcaje de moléculas transportadoras con fines terapéuticos:
Ca-DTPA (dietilentriaminopentaacetato trisódico cálcico), o
Ca-EDTA(etilendiaminotetraacetato disódico cálcico)
Estos agentes quelantes suprimen la radiotoxicidad del itrio por un intercambio entre el ion cálcico y el itrio debido a su capacidad de formar complejos solubles en agua con los ligandos quelantes
(DTPA, EDTA). Estos complejos se eliminan rápidamente por los riñones.
1 g de agentes quelantes debe administrase por inyección intravenosa lenta durante 3-4 minutos o por infusión (1 g en 100-250 ml de dextrosa o solución salina normal).
La eficacia quelante aumenta inmediatamente o dentro de una hora de exposición cuando el radionúclido está en circulación o disponible en los fluidos tisulares o en el plasma. Sin embargo, un intervalo posterior a la exposición > 1 hora no excluye la administración y acción efectiva de un quelante con eficacia reducida. La administración intravenosa no debe realizarse durante más de dos horas.
En cualquier caso, los parámetros sanguíneos del paciente deben monitorizarse y tomar inmediatamente las acciones oportunas si hay evidencia de daño para la médula ósea.
La toxicidad del (90Y) itrio libre debida a la liberación in vivo de biomoléculas marcadas en el organismo durante el tratamiento, puede reducirse con la administración posterior de agentes quelantes.

  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

Grupo farmacoterapéutico: No aplicable
Código ATC: No aplicable
El cloruro de (90Y)itrio se produce por desintegración de su precursor radiactivo el estroncio (90Sr). Se desintegra por emisión de radiación beta de 2,281 MeV (99,98%) de máxima energía a zirconio (90Zr) estable.
El 90Y-itrio tiene un período de semidesintegración de 2,67 días (64,1 horas)
Las propiedades farmacodinámicas antes de la administración de los radiofármacos que se vayan a marcar con (90Y) itrio, preparados con YTRACIS, dependerán de la naturaleza del medicamento a marcar. Véase la ficha técnica del medicamento concreto que se va a marcar.

  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

Las propiedades farmacocinéticas antes de la administración de los radiofármacos que se vayan a marcar con (90Y) itrio, preparados con YTRACIS , dependerán de la naturaleza del medicamento a marcar.
En ratas, YTRACIS se elimina rápidamente de la sangre después de la administración intravenosa. En l y 24 horas la radiactividad sanguínea disminuye desde 11% a 0,14% de la actividad administrada. Los dos órganos principales donde el cloruro de (90Y) itrio se distribuye son hígado y huesos. En el hígado el 18% de la actividad inyectada se acumula 5 minutos después de la inyección. La captación en hígado disminuye hasta 8,4 % 24 horas después de la inyección. En el hueso, el porcentaje de actividad inyectada aumenta de 3,1% a los 5 minutos a 18% a las 6 horas y entonces disminuye con el tiempo. La eliminación urinaria y fecal es lenta: casi un 13% de la actividad administrada se elimina en 15 días.

  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

Las propiedades toxicológicas de los radiofármacos preparados con (90Y) itrio para el marcaje con
YTRACIS antes de la administración, dependerán de la naturaleza del medicamento a marcar.
No hay datos disponibles sobre la toxicidad del cloruro de (90Y) itrio ni tampoco de sus efectos sobre la reproducción en animales, sus efectos mutagénicos o potencial carcinogénico.

  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

  6.1 - Lista de excipientes de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

Ácido clorhídrico al 30%
Agua para preparaciones inyectables

  6.2 - Incompatibilidades de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

El radiomarcaje de moléculas transportadoras como los anticuerpos monoclonales, péptidos u otros substratos con cloruro de (90Y) itrio es muy sensible a la presencia de trazas de impurezas metálicas.
Es importante que todo el material de vidrio, agujas de las jeringas utilizadas en la preparación del medicamento marcado se limpien minuciosamente para asegurar la ausencia de dichas trazas de impurezas metálicas. Sólo las agujas de las jeringas (por ejemplo no metálicas) con resistencia probada a los ácidos diluídos deben utilizarse para minimizar los niveles de trazas de impurezas metálicas.

  6.3 - Período de validez de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

7 días desde la fecha/ hora de fabricación.

  6.4 - Precauciones especiales de conservación de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

Conservar en el envase original.
El almacenamiento debe realizarse de acuerdo con las normas nacionales para materiales radiactivos.

  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

Vial incoloro de vidrio tipo I de 2 ml, cerrado con un tapón de goma bromobutilo recubierto de Teflon y un sellado de aluminio.
1 vial contiene 0,5 a 2 ml (correspondiente a 0,925 a 3.700 GBq calibrados 3 o 4 días después de la fecha de fabricación) dependiendo de la radiactividad pedida.
El vial se suministra en un blindaje de plomo del espesor adecuado.

  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de YTRACIS 1,850 GBq/ml Vial

La administración de radiofármacos crea riesgos para otras personas por la radiación externa o contaminación por pérdidas de orina, vómitos, etc. Por tanto, deben adoptarse precauciones de radioprotección de acuerdo con la normativa nacional.
La eliminación de cualquier fracción de radiofármaco no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Para instrucciones detalladas de preparación del producto, ver sección 12.

  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CIS bio international
Boîte Postale 32
F-91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX FRANCIA

  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/250/001

  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 24/03/2003
Fecha de la última renovación: 24/03/2008

  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

  11. - DOSIMETRÍA

La dosis de radiación recibida por los diversos órganos después de la administración de un radiofármaco marcado con cloruro de (90Y) itrio dependerá del medicamento específico que este siendo marcado.
Estará disponible la información sobre la dosimetría de la radiación de cada medicamento concreto después de la administración del medicamento marcado, en la ficha técnica del medicamento específico que se vaya a marcar.
La tabla dosimétrica adjunta, se presenta para evaluar la contribución a la dosis de radiación después de la administración de un radiofármaco marcado con (90Y) itrio, del (90Y) itrio no conjugado o resultante de una inyección intravenosa accidental de YTRACIS.
La dosimetría estimada se basó en un estudio de biodistribución en ratas y los cálculos estuvieron afectados de acuerdo con las recomendaciones del MIRD/ICRP 60. Los tiempos para las medidas fueron 5 minutos, 1 hora, 6 horas, 1 día, 4 días y 15 días .

Dosis en Órganos (mGy/MBq inyectado) y dosis efectiva (Sv/GBq inyectado).

Dosis Absorbida por unidad de actividad administrada (mGy/MBq)
Órgano	Varón adulto 70 kg	Mujer adulta 57 kg	15 años	10 años	5 años	1 año	Recién Nacido
Riñónes	5.06	5.50	6.10	8.75	13.0	24.1	66.1
Hígado	2.41	3.29	3.29	5.20	7.89	15.8	38.1
Vejiga	2.11	2.78	2.78	4.31	6.87	13.5	35.8
Ovarios	---	0.88	0.92	3.1	5.6	13.6	29.6
Utero	---	0.29	0.3	5.7	8.8	16.3	6.15
Bazo	0.85	1.04	1.27	2.02	3.23	6.12	17.1
Hueso	0.30	0.29	0.29	0.53	0.98	1.37	2.41
Corazón	0.26	0.33	0.34	0.54	0.87	1.60	3.18
Pulmones	0.11	0.14	0.17	0.24	0.37	0.75	2.13
Intestino	0.10	0.11	0.13	0.23	0.39	0.78	2.02
Músculo	0.05	0.08	0.09	0.20	0.68	1.36	1.79
Testículos	0.01	---	0.03	0.23	0.26	0.36	0.51
Dosis Efectiva (Sv/1GBq administrado)
	Varón adulto	Mujer adulta	15 años	10 años	5 años	1 año	Recién Nacido
	0.65	0.70	0.74	1.50	2.50	5.42	12.8

Para este producto , la dosis eefectiva resultante de una actividad inyectada de forma intarvenosa de 1
GBq es 700 mSv para un mujer adulta de 57-kg de peso y 650 mSv para un hombre adulto de 70-kg de peso.

  12. - INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

Antes de su utilización, se comprobarán el envase y la radiactividad. La actividad debe medirse usando una cámara de ionización. El (90Y) itrio es un emisor beta puro. Las medidas de actividad utilizando una cámara de ionización son muy sensibles a factores geométricos y por tanto deben realizarse sólo bajo condiciones geométricas que hayan sido validadas apropiadamente.
Las precauciones generales sobre esterilidad y radiactividad deben respetarse.
Nunca debe abrirse el vial, y debe conservarse dentro de su protección de plomo. El producto debe extraerse asépticamente a través del tapón usando una aguja y una jeringa estériles desechables después de desinfectar el tapón.
Se deben tomar precauciones asépticas apropiadas, cumpliendo con los requerimientos de la Buenas
Prácticas de Fabricación, para mantener la esterilidad de YTRACIS y para mantener la esterilidad durante los procedimientos de marcado.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/