Trastuzumab deruxtecán, en combinación con pertuzumab, ha sido aprobado en Estados Unidos como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo (inmunohistoquímica [IHC] 3+ o hibridación in situ [ISH]+), determinado mediante una prueba diagnóstica validada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Este anticuerpo conjugado diseñado por Daiichi Sankyo para actuar específicamente sobre HER2 está siendo desarrollado y comercializado por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca.

La aprobación se basa en los resultados del ensayo de fase III DESTINY-Breast09, presentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de este 2025 y publicados en The New England Journal of Medicine. Además, ha completado la Real Time Oncology Review (RTOR) de la FDA tras la revisión prioritaria y la designación de terapia innovadora. La aprobación permite su uso más temprano, como parte de un régimen de tratamiento en primera línea en cáncer de mama metastásico HER2 positivo.

En DESTINY-Breast09, este ADC más pertuzumab redujo un 44 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente a taxano, trastuzumab y pertuzumab (THP) (cociente de riesgos instantáneos [CRI]: 0,56; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,44-0,71; p < 0,0001) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que no habían recibido previamente quimioterapia ni terapia anti-HER2, o que habían recibido terapia neoadyuvante o adyuvante anti-HER2 durante más de seis meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 40,7 meses (IC del 95 %: 36,5-no estimable [NE]) con este ADC en combinación con pertuzumab, en comparación con los 26,9 meses (IC del 95 %: 21,8-NE) de THP, según una revisión central independiente y ciega (BICR, del inglés blinded independent central review).

La tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO) fue del 87 % (IC del 95 %: 83-90) con este en combinación con pertuzumab, en comparación con el 81 % (IC del 95 %: 77-85) con THP. El grupo de este ADC en combinación con pertuzumab mostró que el 15 % de las pacientes lograron una respuesta completa (RC) y el 72 % lograron una respuesta parcial (RP), frente a un 8 % de RC y un 73 % de RP en el grupo de THP.

«Este anticuerpo conjugado más pertuzumab es el único tratamiento de primera línea aprobado en más de una década que ha demostrado una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión frente al estándar de tratamiento actual en cáncer de mama metastásico HER2 positivo», afirmó la Dra. Sara Tolaney, MPH, jefa de la División de Oncología Mamaria del Instituto Oncológico Dana-Farber e investigadora principal del ensayo DESTINY-Breast09. «Con una mediana de supervivencia libre de progresión de más de tres años, frente a los aproximadamente dos años que ofrece THP, este ADC más pertuzumab debería convertirse en el nuevo estándar de tratamiento en primera línea en este contexto».

Este ADC está aprobado con boxed warnings para la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) / neumonitis y toxicidad embriofetal. Su seguridad en combinación con pertuzumab se evaluó en 381

pacientes con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico en el ensayo DESTINY-Breast09. Las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %), incluidas las anomalías en las pruebas de laboratorio, fueron disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución de la hemoglobina, disminución del recuento de neutrófilos, náuseas, aumento de la alanina aminotransferasa, diarrea, aumento de la aspartato aminotransferasa, disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de plaquetas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, disminución del potasio en sangre, fatiga, alopecia, vómitos, infección del tracto respiratorio superior, estreñimiento, disminución del apetito, disminución del peso, COVID-19, dolor musculoesquelético, aumento de la bilirrubina en sangre y dolor abdominal. Se produjeron reacciones adversas graves en el 27 % de los pacientes que recibieron este ADC en combinación con pertuzumab. Las reacciones adversas graves en más del 1 % de los pacientes que recibieron este ADC en combinación con pertuzumab fueron diarrea, neumonía, neutropenia febril, hipopotasemia, vómitos, EPI, embolia pulmonar y sepsis. Se produjeron muertes por reacciones adversas en el 3,4 % de los pacientes.

«Desde su aprobación inicial hace seis años, este anticuerpo conjugado ha transformado el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo», señala Ken Keller, director de Oncología y presidente y director ejecutivo de Daiichi Sankyo, Inc. «Con esta aprobación como tratamiento de primera línea en el contexto metastásico, vuelve a ofrecer mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión y tiene el potencial de cambiar la práctica clínica cuando se utiliza en combinación con pertuzumab».

«Con esta aprobación, incorporamos este ADC a la primera línea de tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo, donde la optimización de la eficacia tiene un impacto importante en los resultados a largo plazo», asegura Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de Oncología y Hematología de AstraZeneca. «El enfoque terapéutico planteado en DESTINY-Breast09 supone una nueva referencia, al ofrecer más de tres años sin progresión de la enfermedad ni muerte para las personas en este contexto de la enfermedad».

Sobre DESTINY-Breast09

DESTINY-Breast09 es un ensayo global, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase III que evalúa la eficacia y seguridad de este anticuerpo conjugado (5.4 mg/kg), ya sea en monoterapia o en combinación con pertuzumab, en comparación con el tratamiento estándar con THP (un taxano [docetaxel o paclitaxel], trastuzumab y pertuzumab) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1:1 para recibir: el ADC en monoterapia con un placebo que simula pertuzumab; el ADC en combinación con pertuzumab; o THP. La aleatorización se estratificó según tratamiento previo (enfermedad metastásica de novo frente a progresión desde enfermedad en estadio temprano), estado del receptor hormonal (HR) y estado de mutación del gen PIK3CA.

El objetivo principal del estudio DESTINY-Breast09 es la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por revisión central independiente y ciega, tanto en el brazo de monoterapia, como en el de combinación de los dos fármacos. Los objetivos secundarios incluyen la SLP evaluada por el investigador, la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DR), el tiempo hasta la segunda progresión o muerte evaluado por el investigador, la tolerabilidad informada por los pacientes, la farmacocinética y la seguridad.

DESTINY-Breast09 incluyó a 1.157 pacientes en múltiples centros de África, Asia, Europa, América del Norte y América del Sur. Para obtener más información sobre el estudio, visita ClinicalTrials.gov.

Sobre este ADC

Es un anticuerpo conjugado dirigido a HER2. Diseñado con la tecnología de ADC DXd patentada por Daiichi Sankyo, es el principal ADC de la cartera de oncología de Daiichi Sankyo y el programa más avanzado de la plataforma científica de ADC de AstraZeneca. Consiste en un anticuerpo monoclonal HER2 unido a una serie de cargas útiles inhibidoras de la topoisomerasa I (un derivado del exatecán, DXd) mediante enlaces escindibles basados en tetrapéptidos.  

El ADC (5,4 mg/kg) en combinación con pertuzumab está aprobado en EE. UU. como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) no resecable o metastásico, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA basada en los resultados del ensayo DESTINY-Breast09.

El ADC (5.4mg/kg) está aprobado en más de 90 países en todo el mundo para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo no resecable o metastásico (inmunohistoquímica [IHC 3+ o hibridación in situ [ISH]+) que han recibido un (o más) régimen previo basado en anti-HER2, ya sea en el contexto metastásico o en el contexto neoadyuvante o adyuvante, y que han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast03.

El ADC (5.4mg/kg) está aprobado en más de 85 países en todo el mundo para pacientes adultos con cáncer de mama HER2-low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) no resecable o metastásico que han recibido quimioterapia previa en el contexto metastásico o que han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast04.

El ADC (5.4 mg/kg) está aprobado en más de 55 países para pacientes adultos con cáncer de mama RH-positivo HER2-low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) o HER2-ultralow (IHC 0 con tinción de membrana) no resecable o metastásico, según una prueba aprobada local o regionalmente, que haya progresado tras uno o más tratamientos con terapias endocrinas en el contexto metastásico, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast06.

El ADC (5.4mg/kg) está aprobado en más de 60 países en todo el mundo para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no resecable o metastásico, cuyos tumores presentan mutaciones activadoras de HER2 (ERBB2), detectadas por un test aprobado local o regionalmente, y que han recibido una terapia sistémica previa, según los resultados de los ensayos DESTINY-Lung02 y/o DESTINY-Lung05. La aprobación continuada en China y EE. UU. para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

El ADC (6.4mg/kg) está aprobado en más de 70 países en todo el mundo para el tratamiento de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER2-positivo (IHC 3+ o 2+/ISH+) localmente avanzado o metastásico, que han recibido un régimen previo basado en trastuzumab, según los resultados de los ensayos DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 y/o DESTINY-Gastric06. La aprobación continuada en China para esta indicación dependerá de si un ensayo clínico aleatorizado controlado puede demostrar un beneficio clínico en esta población.

El ADC (5.4mg/kg) está aprobado en más de 10 países para el tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos HER2-positivos (IHC 3+) no resecables o metastásicos, que han recibido un tratamiento sistémico previo y no cuentan con opciones alternativas de tratamiento satisfactorias, según los resultados de los ensayos DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 y DESTINY-CRC02. La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

Sobre el programa de desarrollo clínico de este ADC  

Se está llevando a cabo un amplio programa mundial de desarrollo clínico para evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco en monoterapia en múltiples tipos de cáncer HER2. También se están realizando ensayos en combinación con otros tratamientos contra el cáncer, como la inmunoterapia.  

Fuente:

Daiichi Sankyo