Indicaciones terapéuticas

Tto. del VIH-1 en ads. ≥ 18 años en combinación con otros antirretrovirales.

Posología

Oral (con alimento). Ads. sin tto. previo (naïve) o previamente tratados sin mutaciones asociadas a resistencia a darunavir, con carga viral plasmática < 100.000 copias/ml y un recuento de linfocitos CD4+ ≥ 100 célulasx10 6 /l: 1 vez/día.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad. I.H. grave. Concomitancia con: carbamazepina, rifampicina, Hierba de San Juan, alfuzosina, antiarrítmicos/antianginosos (amiodarona, bepridilo, dronedarona, quinidina, ranolazina, lidocaína sistémica), antihistamínicos (astemizol, terfenadina), colchicina en I.R. o I.H., derivados ergotamínicos (dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina), con acción sobre motilidad gastrointestinal (cisaprida), antipsicóticos/neurolépticos (pimozida, quetiapina, sertindol), sedantes/hipnóticos (triazolam, midazolam oral), sildenafilo en tto. de HTA pulmonar, avanafilo, inhibidores de HMG-CoA reductasa (simvastatina y lovastatina), ticagrelor.

Advertencias y precauciones

Tomar precauciones para prevenir el riesgo de transmisión sexual; evaluar periódicamente la respuesta virológica; no utilizar en pacientes previamente tratados con TAR con una o más mutaciones asociadas a resistencia a darunavir o con una carga viral ≥ 100.000 copias/ml o un recuento de linfocitos CD4+ < 100 célulasx10 6 /l; precaución en: ancianos, niños, I.H. leve-moderada, alergia a sulfamidas; no se ha estudiado cobicistat en diálisis, por lo tanto, no se puede hacer una recomendación del uso de darunavir/cobicistat en estos pacientes; suspender si aparecen signos o síntomas de exantema cutáneo grave; riesgo de: trastornos autoinmunitarios (ej. enf.de Graves) y hepatotoxicidad, mayor con antecedentes de disfunción hepática, monitorizar antes y durante el tto. y suspenderlo en caso de causar disfunción o empeoramiento; hemorragia en hemofílicos; aparición de diabetes mellitus o exacerbación de la existente, hiperglucemia (a veces asociada a cetoacidosis); lipodistrofia, evaluar signos físicos de redistribución de grasa, lípidos en suero y glucosa en sangre; osteonecrosis (vigilar dolor/rigidez articulaciones o dificultad para moverse); s. de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave, evaluar síntoma inflamatorio y establecer tto. si es necesario; no usar con ritonavir o regímenes que contengan ritonavir o cobicistat.

Insuficiencia hepática

Contraindicado en I.H. grave. Precaución en I.H. leve o moderada.

Insuficiencia renal

No iniciar en pacientes con Clcr < 70 ml/min si alguno de los medicamentos administrados conjuntamente (emtricitabina, lamivudina, tenofovir disoproxil fumarato o adefovir dipivoxil) requiere ajuste de dosis

basado en Clcr. No se ha estudiado cobicistat en diálisis, por lo tanto, no se puede hacer una recomendación del uso de darunavir/cobicistat en estos pacientes.

Interacciones

Véase Contraindicaciones y Advertencias y precauciones Además:

Espaciar administración de: didanosina (en ayunas, 1h antes o 2 después).

No recomendado con: efavirenz, etravirina, nevirapina, apixabán, etexilato de dabigatrán, rivaroxabán, rifapentina, rifabutina, everolimús, fluticasona, budesónida, bosentán, telaprevir, boceprevir, simeprevir, salmeterol.

Aumenta exposición a: ciclosporina, tacrolimús y sirolimús (controlar dosis); digoxina (iniciar con mín. dosis y ajustar); maraviroc (usar dosis 150 mg 2 veces/día); claritromicina (precaución); lumefantrina (precaución).

Ajustar dosis de: atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina y rosuvastatina (iniciar con 10 mg/día y con dosis mín. posible respectivamente, y aumentar hasta efecto clínico, monitorizar seguridad); perfenazina, risperidona, tioridazina; carvedilol, metoprolol, timolol.

Precaución con: dexametasona y prednisona; midazolam parenteral (considerar ajuste de dosis, supervisión clínica minuciosa en UCI o similar); en tto. de disfunción eréctil con sildenafilo (máx. 25 mg/48 h), vardenafilo (máx. 2,5 mg/72 h) y tadalafilo (máx. 10 mg/72 h); alfentanilo (ajuste de dosis y posible riesgo de depresión respiratoria prolongada o retardada); disopiramida, flecainida, mexiletina, propafenona (controlar concentración terapéutica); paroxetina y sertralina (ajustar dosis según respuesta antidepresiva); amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina, trazodona; metformina (ajuste de dosis); clotrimazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol (evaluar riesgo beneficio); dasatinib, nilotinib, vinblastina, vincristina; metadona; fentanilo, oxicodona, tramadol; etinilestradiol y noretindrona (usar método anticonceptivo alternativo o adicional y control clínico de estrógenos en THS), tenofovir disoproxil fumarato (vigilancia clínica sobre todo si enf. sistémica o nefropatías subyacentes).

Controlar: INR con warfarina; efectos terapéuticos y adversos con amlodipino, diltiazem, felodipino, nifedipino, nicardipino, verapamilo; toxicidad opiácea con buprenorfina.

Embarazo

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de darunavir, o cobicistat en mujeres embarazadas. Valorar riesgo/beneficio.

Lactancia

Se desconoce si darunavir o cobicistat se excretan en la leche materna. Los estudios en ratas han demostrado que darunavir se excreta en la leche y que, a concentraciones elevadas (1.000 mg/kg/día), produce toxicidad. Los estudios en animales han demostrado que cobicistat sí se excreta en la leche. Teniendo en cuenta tanto la posibilidad de transmisión del VIH como las posibles reacciones adversas para el lactante, se debe aconsejar a las madres que no den el pecho bajo ningún concepto a sus hijos si están recibiendo el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir

La influencia de darunavir administrado con cobicistat sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, algunos pacientes describen mareos durante el tratamiento con regímenes que contienen darunavir administrado con cobicistat, hecho que conviene tener en cuenta al valorar la capacidad de una persona para conducir o manejar maquinaria.

Reacciones adversas

Hipersensibilidad; anorexia, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia; sueños anormales; cefalea; diarrea, náuseas, vómitos, dolor y distensión abdominal, dispepsia, flatulencia, aumento de las enzimas pancreáticas; elevación de las enzimas hepáticas; exantema (incluyendo exantema macular, maculopapular, papular, eritematoso, prurítico, exantema generalizado, y dermatitis alérgica); angioedema, prurito, urticaria; mialgia; cansancio; aumento de la creatinina en sangre.