La gota es la manifestación clínica de la hiperuricemia y una forma común de artritis inflamatoria que afecta del 1 al 5% de los adultos en todo el mundo. La enfermedad no sólo se asocia con una reducción significativa de la calidad de vida, sino también con un mayor riesgo de complicaciones metabólicas y cardiovasculares.

Reducción farmacológica del ácido úrico.

El componente terapéutico central se basa en reducir el urato sérico (ácido úrico sérico) para reducir los ataques de gota y prevenir las consecuencias a largo plazo de la hiperuricemia. Por lo tanto, las terapias para reducir el urato (ULT [terapia para reducir el urato]) se consideran la piedra angular del tratamiento de la gota. El enfoque de tratamiento hasta el objetivo recomendado por las sociedades profesionales tiene como objetivo ajustar y continuar la ULT hasta que se alcance el objetivo de urato sérico de <6 mg/dL.

Desafíos de la ULT en la función renal deteriorada

La enfermedad renal crónica (ERC) afecta al 20-30% de los pacientes con gota y representa un desafío terapéutico si la función renal está alterada, la ULT debe ajustarse con frecuencia debido a la eliminación renal, lo que conlleva un mayor riesgo de acumulación y efectos secundarios, especialmente en pacientes con gota. derivaciones CKD avanzadas.

Además, las comorbilidades y su tratamiento farmacológico complican la terapia, ya que las interacciones pueden influir en la tolerabilidad y eficacia de la ULT. En la práctica clínica, la preocupación por efectos secundarios raros pero potencialmente graves conduce a menudo a una dosificación insuficiente o a la interrupción del tratamiento, lo que perjudica significativamente el control de la hiperuricemia y, por tanto, el tratamiento de la gota.

Aunque la hiperuricemia se asocia con un mayor riesgo de enfermedad renal, aún no está clara la cuestión de si las terapias para reducir el urato empeoran la función renal en pacientes con ERC. Estudios anteriores han llegado a resultados inconsistentes a este respecto.

¿Asociación entre urato sérico y progresión de la ERC?

Un estudio de cohorte retrospectivo reciente examinó la asociación entre alcanzar un objetivo de urato sérico (<6 mg/dL) durante la ULT y el riesgo de ERC grave o terminal. El análisis se basó en datos de la base de datos de investigación médica IQVIA e incluyó pacientes con gota y ERC en etapa 3 tratados con ULT entre 2000 y 2023. El criterio de valoración principal fue la aparición de ERC grave o terminal, definida como eGFR <30 ml/min/1,73 m² o necesidad de diálisis.

Características del paciente y resultados del tratamiento.

La edad promedio de los 14.792 pacientes fue de 73 años y la mayoría eran hombres. Casi todos los pacientes recibieron alopurinol (98,8%), mientras que rara vez se prescribió febuxostat.

Entre los que iniciaron ULT, el 31,8 % de los pacientes alcanzaron el objetivo de urato sérico en 1 año. 

La duración del tratamiento fue mayor en este grupo que en aquellos que no alcanzaron el valor objetivo. Esto podría indicar que una terapia consistente y a más largo plazo es crucial para lograr el valor objetivo y así maximizar la efectividad de la ULT.

Reducción del riesgo mediante un tratamiento optimizado para la gota

Alcanzar el objetivo de urato sérico no se asoció con un mayor riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica (ERC) o de progresión a ERC terminal en el estudio. Por el contrario, los pacientes que alcanzaron el valor objetivo tuvieron un menor riesgo a 5 años de ERC grave o terminal (10,32%) que los pacientes que no alcanzaron el valor objetivo (12,73%). Esta diferencia corresponde a una reducción del riesgo relativo del 2,41% y siguió siendo estadísticamente significativa incluso después de tener en cuenta factores de confusión como la edad, el sexo y las comorbilidades, así como después de la imputación de datos faltantes.

Resultados consistentes en los estadios 2 a 3 de la ERC

Análisis adicionales de una cohorte ampliada de 31.066 pacientes con gota y ERC en estadio 2 a 3 confirmaron los resultados principales. Tampoco en este grupo alcanzar el valor objetivo de urato sérico se asoció con un mayor riesgo de enfermedad renal grave o terminal.

Seguridad y beneficios a largo plazo a través de enfoques individuales

Los resultados actuales demuestran que el tratamiento consistente de la hiperuricemia con ULT puede no solo ser seguro sino también potencialmente beneficioso para la función renal en pacientes con ERC. Por tanto, el enfoque de tratamiento al objetivo demuestra ser una estrategia eficaz tanto para controlar los síntomas de la gota como para prevenir la progresión de la enfermedad renal. Dada la alta prevalencia de ERC en esta población de pacientes, es fundamental basar las decisiones de tratamiento en evidencia sólida y considerar cuidadosamente los factores específicos del paciente. Los estudios futuros deberían centrarse en datos a largo plazo y análisis de subgrupos para optimizar aún más la terapia y promover enfoques individualizados.

Fuente:
Wang y cols. (2024): Objetivo de logro de urato sérico y progresión de la enfermedad renal crónica en pacientes con gota y enfermedad renal. JAMA Medicina Interna, DOI: 10.1001/jamainternmed.2024.6212