En el ensayo aleatorizado de fase II MAJIC-PV, los pacientes con policitemia vera que no toleraban la hidroxicarbamida o no respondían a ella fueron tratados con ruxolitinib o con el mejor tratamiento disponible (MTD). El objetivo primario era evaluar la respuesta completa (RC) al cabo de un año. De los 180 participantes, el 43% de los que recibieron ruxolitinib alcanzaron la RC, frente al 26% del grupo BAT. El ruxolitinib también condujo a una mejor supervivencia libre de acontecimientos y a respuestas moleculares más frecuentes. La reducción de la fracción alélica de la variante JAK2V617F se correlacionó con mejores resultados, y no se identificaron nuevos problemas de seguridad. En general, ruxolitinib demostró una mayor eficacia en términos de RC, supervivencia sin eventos y respuesta molecular en pacientes con policitemia vera resistentes o intolerantes a la hidroxicarbamida, en comparación con MTD.

RESUMEN

PROPÓSITO

La policitemia vera (PV) se caracteriza por la activación JAK/STAT, eventos trombóticos/hemorrágicos, síntomas sistémicos y transformación de la enfermedad. En la PV de alto riesgo, ruxolitinib controla los recuentos sanguíneos y mejora los síntomas.

PACIENTES Y MÉTODOS

MAJIC-PV es un ensayo aleatorizado de fase II de ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible (MTD) en pacientes resistentes/intolerantes a la hidroxicarbamida (HC-INT/RES). El resultado primario fue la respuesta completa (RC) en 1 año. Los resultados secundarios incluyeron la duración de la respuesta, la supervivencia libre de eventos (SLE), los síntomas y la respuesta molecular.

RESULTADOS

Ciento ochenta pacientes fueron asignados aleatoriamente. Se alcanzó la RC en 40 (43%) pacientes con ruxolitinib frente a 23 (26%) con MTD (odds ratio, 2,12; IC del 90%, 1,25 a 3,60; p = 0,02). La duración de la RC fue superior con ruxolitinib (cociente de riesgos [CRI], 0,38; IC del 95%, 0,24 a 0,61; p < 0,001). Las respuestas sintomáticas fueron mejores con ruxolitinib y duraderas. La SSC (trombosis grave, hemorragia, transformación y muerte) fue superior en los pacientes que alcanzaron la RC en el plazo de 1 año (CRI, 0,41; IC del 95%, 0,21 a 0,78; p = 0,01) y en los que recibieron ruxolitinib (CRI, 0,58; IC del 95%, 0,35 a 0,94; p = 0,03). El análisis seriado de la fracción alélica de la variante JAK2V617F reveló que la respuesta molecular era más frecuente con ruxolitinib y se asociaba con mejores resultados (supervivencia sin progresión [SLP] p = 0,001, SSA p = 0,001, supervivencia global p = 0,01) y eliminación de células madre/progenitoras JAK2V617F. Las mutaciones ASXL1 predijeron una SSA adversa (CRI, 3,02; IC del 95%, 1,47 a 6,17; P = 0,003). El perfil de seguridad de ruxolitinib fue el descrito anteriormente.

CONCLUSIÓN

El estudio MAJIC-PV demuestra que el tratamiento con ruxolitinib beneficia a los pacientes con HC-INT/RES PV con una RC y una SSE superiores, así como una respuesta molecular; lo que es importante, también demuestra por primera vez, hasta donde sabemos, que la respuesta molecular está relacionada con la SSE, la SLP y la SG.

Fuente

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Claire N. Harrison, Jyoti Nangalia, Rebecca Boucher,  Aimee Jackson, Christina Yap, Jennifer O'Sullivan, Sonia Fox, Isaak Ailts, Amylou C. Dueck,  Holly L. Geyer,  Ruben A. Mesa, William G. Dunn, Eugene Nadezhdin,  Natalia Curto-Garcia,  Anna Green,  Bridget Wilkins, Jason Coppell, John Laurie, Mamta Garg, Joanne Ewing, Steven Knapper, Josephine Crowe, Frederick Chen, Ioannis Koutsavlis, Anna Godfrey, Siamak Arami, Mark Drummond, Jennifer Byrne, Fiona Clark,Carolyn Mead-Harvey, Elizabeth Joanna Baxter, Mary Frances McMullin and Adam J.Mead

DOI: 10.1200/JCO.22.01935

Link: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.01935