Mensaje clave:

Se realizó un ensayo de fase III para evaluar la eficacia y seguridad de venetoclax combinado con anticuerpos anti-CD20 en comparación con quimioinmunoterapia en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin mutaciones TP53 que se encontraban en buen estado físico.

El ensayo demostró que el tratamiento de primera línea con venetoclax más obinutuzumab, con o con o sin ibrutinib, dio lugar a una tasa significativamente mayor de enfermedad residual mínima indetectable y mejoró la supervivencia libre de progresión en comparación con la quimioinmunoterapia. Aunque la incidencia de infecciones graves fue ligeramente superior en los pacientes que recibieron quimioinmunoterapia o venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib, en comparación con los que recibieron que recibieron venetoclax-obinutuzumab solo, el perfil general de seguridad fue aceptable en todos los grupos de tratamiento. Estos resultados indican que en los pacientes con leucemia linfocítica crónica con una carga baja de enfermedades coexistentes, el tratamiento de primera línea con venetoclax-obinutuzumab, con o sin ibrutinib, puede dar lugar a respuestas más profundas y duraderas.

RESUMEN

ANTECEDENTES

Ensayos aleatorizados de venetoclax más anticuerpos anti-CD20 como tratamiento de primera línea en pacientes aptos (es decir, aquellos con una carga baja de enfermedades coexistentes) con leucemia linfocítica crónica avanzada (LLC).

MÉTODOS

En un ensayo abierto de fase 3, asignamos aleatoriamente, en una proporción 1:1:1:1, a pacientes aptos con LLC que no presentaban aberraciones TP53 a recibir seis ciclos de quimioinmunoterapia (fludarabina-ciclofosfamida-rituximab o bendamustina-rituximab) o 12 ciclos de venetoclax-rituximab, venetoclax-obinutuzumab o venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib. Ibrutinib se interrumpió tras dos mediciones consecutivas de enfermedad mínima residual indetectable o pudo prolongarse. Los criterios de valoración primarios fueron la enfermedad mínima residual indetectable (sensibilidad, <10-4 [es decir, <1 célula de LLC en 10.000 leucocitos]) evaluada mediante citometría de flujo en sangre periférica en el mes 15 y la supervivencia sin progresión.

RESULTADOS

Un total de 926 pacientes fueron asignados a uno de los cuatro regímenes de tratamiento (229 a quimioinmunoterapia, 237 a venetoclax-rituximab, 229 a venetoclax-obinutuzumab, y 231 a venetoclax–obinutuzumab–ibrutinib). Al mes 15, el porcentaje de pacientes con enfermedad residual mínima indetectable fue significativamente mayor en el grupo de venetoclax-obinutuzumab (86,5 %; intervalo de confianza [IC] del 97,5 %, 80,6 a 91,1) y el venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib (92,2 %; IC 97,5 %, 87,3 a 95,7) que en el grupo grupo de quimioinmunoterapia (52,0 %; IC del 97,5 %, 44,4 a 59,5; P&lt;0,001 para ambas comparaciones), pero no fue significativamente mayor en el grupo de venetoclax-rituximab (57,0 %; IC del 97,5 %, 49,5 a 64,2; p=0,32). La supervivencia libre de progresión a los tres años fue del 90,5 % en el grupo venetoclax-obinutuzumab-ibrutinib y 75,5% en el grupo quimioinmunoterapia (cociente de riesgos instantáneos para la progresión de la enfermedad o la muerte, 0,32; IC del 97,5 %, 0,19 a 0,54; P&lt;0,001). La supervivencia libre de progresión a los 3 años también fue mayor con venetoclax–obinutuzumab (87,7 %; cociente de riesgos instantáneos para la progresión de la enfermedad o la muerte, 0,42; IC del 97,5%, 0,26 a 0,68; P&lt;0.001), pero no con venetoclax-rituximab (80,8 %; cociente de riesgos instantáneos, 0,79; IC del 97,5 %, 0,53 a 1,18; P = 0,18). Grado 3 y las infecciones de grado 4 fueron más frecuentes con quimioinmunoterapia (18,5 %) y venetoclax–obinutuzumab–ibrutinib (21,2 %) que con venetoclax–rituximab (10,5 %) o venetoclax-obinutuzumab (13,2%).

Fuente

The New England Journal of Medicine (NEJM)

B Eichhorst, CU Niemann, AP Kater, et al

DOI: 10.1056/NEJMoa2213093

Link: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2213093