Migraña al ritmo del ciclo

Las mujeres sufren de migrañas tres veces más que los hombres. La frecuencia de los ataques y el dolor a menudo aumentan alrededor del sangrado menstrual y en la fase perimenopáusica. Después de la menopausia, la prevalencia de la migraña en las mujeres disminuye gradualmente. Mientras que algunos pacientes que toman anticonceptivos orales experimentan mejoras en sus dolores de cabeza por migraña, el cuadro clínico empeora en otros [1].

Estrógeno y CGRP

En estudios preclínicos, las fluctuaciones en las hormonas sexuales activaron el sistema vascular del trigémino y desencadenaron la liberación de CGRP (péptidos relacionados con el gen de la calcitonina). Sin embargo, la evidencia clínica de esto no es concluyente: mientras que en anteriores estudios en humanos se observaron correlaciones directas entre el aumento de estrógeno y las concentraciones de CGRP, en estudios más recientes se ha observado una mayor liberación de CGRP en situaciones de niveles bajos de estrógenos.

Vida media corta de los CGRP en sangre

Estos resultados contradictorios también podrían deberse a la metodología de medición, ya que la vida media del CGRP en el sistema circulatorio periférico es muy corta. Además, los efectos de degradación y dilución complican la medición correcta de CGRP en plasma. En un estudio piloto, se demostró que el CGRP aumenta en las lágrimas de los pacientes con migraña en comparación con las personas sin migraña por lo que se plantea la hipótesis de que las concentraciones de CGRP en las lágrimas sean más significativas que las de la sangre periférica. Esto sería debido a que las glándulas lagrimales están cerca del sistema vascular del trigémino.

Mediciones de CGRP en plasma y lágrimas

Para obtener más claridad sobre la relación entre los niveles de estrógeno y las concentraciones de CGRP, el grupo de científicos dirigidos por la Dra. Bianca Raffaeli, médica del Hospital Universitario Charité de Berlín, realizaron mediciones de CGRP en plasma y líquido lagrimal en mujeres con y sin migraña episódica (EM). Un total de 180 mujeres se dividieron en los siguientes seis grupos (n=30):

·         Mujeres con ciclo menstrual regular: grupo con EM y grupo control sin EM

·         Mujeres usuarias de anticonceptivos orales: grupo con EM y grupo control sin EM

·         Mujeres posmenopáusicas: grupo con EM y grupo control sin EM.

Programación de mediciones por grupos

Las participantes con ciclos menstruales regulares fueron evaluadas dos veces: una vez el día 2 del ciclo (± 2 días), un período de niveles bajos de estrógeno, y una vez el día 13 (± 2 días) de la fase periovulatoria, cuando los niveles de estrógeno son más altos. Las participantes que tomaban anticonceptivos orales fueron evaluadas el día 4 (±2) del intervalo libre de hormonas y entre los días 7 y 14 de ingesta de hormonas. Los exámenes de una sola vez en las mujeres posmenopáusicas se terminaron al azar.

Niveles más altos de CGRP con niveles bajos de estrógeno

Las participantes con menstruación regular y EM tuvieron valores de CGRP estadísticamente significativamente más altos durante el sangrado que las mujeres sin EM. Los valores medios de CGRP en plasma de las mujeres con EM fueron: 5,95 pg/ml (rango intercuartílico [RIC] 4,37 a 10,44) vs. 4,61 pg/ml en mujeres sin EM (RIC 2,83 a 6,92; p=0,020). Los valores de CGRP en el líquido lagrimal en las mujeres con EM fueron 1,20 ng/ml (RIC 0,36 a 2,52) vs sin EM 0,4 ng/ml (RIC 0,14 a 1,22; p =0,005).

En mujeres que usaban anticonceptivos orales y en mujeres posmenopáusicas, las que sufrían de migraña y los controles correspondientes tenían valores de CGRP similares. En particular, las migrañosas con ciclos menstruales regulares tenían niveles más altos de CGRP en las lágrimas pero no en el plasma que las mujeres con EM que tomaban anticonceptivos orales (p=0,015 en el intervalo sin hormonas y p=0,029 mientras tomaban hormonas).

Más necesidades de investigación

"Aunque estos datos aún necesitan ser confirmados por estudios más amplios, indican que la liberación de CGRP en humanos depende del estado hormonal", explicó Raffaelli. “Sin embargo, como muestra nuestro estudio, hay mujeres que tienen migrañas incluso sin fluctuaciones hormonales. Sospechamos que otros procesos en el cuerpo juegan un papel en causar un ataque [2]”. Sobre la metodología, Raffaeli señaló que medir los niveles de CGRP en las lágrimas había demostrado ser bastante factible [3].

Fuente: Gelbe Liste