Novartis anunció el pasado miércoles, 17 de abril, los datos del estudio de extensión abierto ALITHIOS, que muestran la eficacia sostenida del tratamiento continuado de primera línea con Kesimpta® (ofatumumab) hasta seis años en pacientes recién diagnosticados (definido como el inicio del tratamiento dentro de los tres años siguientes al diagnóstico inicial) y sin tratamiento previo, con esclerosis múltiple recurrente (EMR).¹ Estos resultados de eficacia incluyeron un 44 % menos de brotes; reducciones del 96,4% y 82,7% en las lesiones en RM (T1 Gd+ y nuevas o con aumento de tamaño en T2), respectivamente; y un 24,5% y 21,6% menos de acontecimientos de empeoramiento confirmado de la discapacidad (ECD) a los 3 y 6 meses, respectivamente, en comparación con aquellos que cambiaron a Kesimpta desde teriflunomida.¹ Un análisis independiente de la población global de ALITHIOS mostró una eficacia similar con el tratamiento continuado con Kesimpta, que también fue bien tolerado con un perfil de seguridad consistente hasta seis años.² Estos datos se presentaron en la Reunión Anual de la American Academy of Neurology (AAN) de 2024 celebrada en Denver, Colorado, y de forma virtual, del 13 al 18 de abril de 2024.

“Nuestro análisis de pacientes sin tratamiento previo a los que se les diagnosticó recientemente esclerosis múltiple recurrente reveló que el uso de Kesimpta en primera línea durante seis años proporcionó beneficios a largo plazo, incluyendo menos brotes, una supresión profunda de la actividad de las lesiones en RM y menos acontecimientos con empeoramiento de la discapacidad”, ha afirmado Gabriel Pardo, MD, investigador principal y director fundador del Multiple Sclerosis Center of Excellence del Oklahoma Medical Research Foundation . "Si bien también se observaron mejoras cuantificables en los pacientes que cambiaron a Kesimpta más adelante, el retraso en el empeoramiento irreversible de la discapacidad no se observó completamente en el grupo de cambio, en comparación con los pacientes que comenzaron a tomar Kesimpta desde el inicio, lo que refuerza el valor de introducir el tratamiento a los pacientes antes".

"Nos satisface compartir los nuevos datos de ALITHIOS, que se suman al creciente conjunto de pruebas que respaldan que Kesimpta es una opción eficaz y bien tolerada para las personas que viven con EMR", ha afirmado Norman Putzki, director de la Unidad de Desarrollo de Neurociencia y Terapia Génica y Desarrollo en Novartis. "Novartis se compromete a abordar los principales desafíos para las personas que viven con EM mediante el descubrimiento, el desarrollo y el suministro constante de medicamentos potencialmente transformadores, con el objetivo de lograr un control completo de la enfermedad".

Resultados del estudio

En el primer análisis, la disminución en la tasa anualizada de brotes (TAB), experimentada en personas recientemente diagnosticadas sin tratamiento previo que viven con EMR y que recibieron Kesimpta de forma continuada durante los estudios principales de Fase III, se redujo aún más en el estudio de extensión abierto ALITHIOS, de 0,104 a 0,050 (reducción del 52,0%), correspondiente a una TAB ajustada de 1 brote cada 20 años.¹ Las tasas de la progresión de la actividad independientemente del brote (PIRA, por sus siglas en inglés) a 3 y 6 meses con Kesimpta en primera línea también fueron más bajas, en comparación con los pacientes del grupo de cambio1. Se observó un rápido aumento en el porcentaje de participantes sin evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA-3) con tratamiento continuado de primera línea con Kesimpta que se mantuvo hasta seis años¹.

En personas recientemente diagnosticadas sin tratamiento previo que viven con EMR inicialmente aleatorizadas a teriflunomida, se observaron mejoras en varios resultados de eficacia después de cambiar a Kesimpta, incluyendo reducciones significativas en la TAB (71,3%) y en la actividad de las lesiones de RM (T1 Gd+: reducción del 98,5%; nuevas o con aumento de tamaño en T2: reducción del 93%) y un rápido aumento en las tasas de NEDA-3¹. Sin embargo, las tasas de acontecimientos de ECD a los 3 y 6 meses se mantuvieron más elevadas, en comparación con los pacientes que recibieron Kesimpta continuado, lo que indica que el beneficio de eficacia de Kesimpta en primera línea para retrasar el empeoramiento de la discapacidad no se alcanzó completamente en el grupo de cambio1. Tanto en el grupo continuado como en el de cambio, 9 de cada 10 participantes lograron NEDA-3 en el año 6¹.

Se observaron resultados similares en el segundo análisis, que analizó la población global de ALITHIOS². Los datos mostraron una eficacia sostenida de Kesimpta continuado hasta seis años, incluyendo una TAB baja (reducción del 49,9% entre los estudios principales de Fase III y la Fase de extensión), supresión de la actividad de la lesión en RM (T1 Gd+: reducción del 56,7%; nuevas o con aumento de tamaño en T2: reducción del 89,3%), reducción sostenida de los acontecimientos de ECD a 6 meses (14,1%, en relación con el grupo de cambio), tasas más bajas de PIRA a 6 meses y tasas elevadas sostenidas de NEDA-32. Las personas que cambiaron de teriflunomida a Kesimpta experimentaron reducciones en la TAB (73,8%) y en la actividad de las lesiones en RM (T1 Gd+: reducción del 97,7%; nuevas o con aumento de tamaño en T2: reducción del 91,8%) y un rápido aumento en las tasas de NEDA-3¹. Sin embargo, las tasas de acontecimientos de ECD a los 3 y 6 meses se mantuvieron más elevadas, en comparación con los pacientes que recibieron Kesimpta continuado, lo que indica que el beneficio de eficacia de Kesimpta en primera línea para retrasar el empeoramiento de la discapacidad no se alcanzó completamente en el grupo de cambio2. Tanto en el grupo continuado como en el de cambio, 9 de cada 10 participantes lograron NEDA-3 en el año 6².

El estudio también determinó que el tratamiento con Kesimpta hasta seis años fue bien tolerado y no se identificaron señales de seguridad inesperadas². Las tasas de acontecimientos adversos (AA), AA graves, infecciones graves y neoplasias malignas se mantuvieron estables sin mayores riesgos durante seis años².

Las tasas globales de AA y AA graves hasta seis años de tratamiento con Kesimpta fueron consistentes entre los estudios principales de Fase III y el estudio de extensión ALITHIOS². Los AA más comunes fueron infecciones (COVID-19 [34,3%], nasofaringitis [20,6%], infección de las vías respiratorias superiores [14,9%] e infección del tracto urinario [14,4%])². La incidencia de infecciones graves se mantuvo estable a lo largo del tiempo y no aumentó con el tratamiento con Kesimpta hasta seis años².

Los niveles séricos medios de inmunoglobulina G (IgG) permanecieron estables hasta seis años de tratamiento y la mayoría de los pacientes (97,2%) presentaban niveles de IgG por encima del límite inferior de normalidad (LIN)². Los niveles séricos medios de inmunoglobulina M (IgM) disminuyeron con el tiempo, pero se mantuvieron por encima del LIN para la mayoría de los pacientes (65,9%)². No se observó una asociación clínicamente significativa entre los niveles de IgG/IgM por debajo del LIN y el riesgo de infecciones graves².

Acerca de la Esclerosis Múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al sistema nervioso central, caracterizada por la destrucción de la mielina y el daño axonal en el cerebro, los nervios ópticos y la médula espinal.³ La EM, que afecta a alrededor de 2 millones de personas en todo el mundo, puede manifestarse en cuatro tipos principales: Síndrome Clínico Aislado (CIS, por sus siglas en inglés), Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente (EMRR), Esclerosis Múltiple Secundaria Progresiva (EMSP) y Esclerosis Primaria Progresiva (EMPP)^4,5. Las diversas formas de EM se pueden distinguir en función de si un paciente experimenta brotes (ataques inflamatorios agudos claramente definidos de empeoramiento de la función neurológica) y/o si experimenta progresión del daño neurológico y discapacidad desde el inicio de la enfermedad³.

Acerca de Kesimpta® (ofatumumab)

Kesimpta® es una terapia dirigida a células B, con administración y dosificación precisa, que proporciona la autonomía de la autoadministración para pacientes adultos con formas recurrentes de Esclerosis Múltiple (EMR). Kesimpta es el primer anticuerpo monoclonal (mAb) anti-CD20 totalmente humano que se autoadministra mediante una inyección subcutánea (SC) una vez al mes en la EMR^6,7,8.

El régimen de tratamiento fue diseñado y probado para mejorar la seguridad y la tolerabilidad, y minimizar el riesgo de reacciones sistémicas relacionadas con la inyección6. Las dosis iniciales de Kesimpta se administran en las semanas 0, 1 y 2, y la primera inyección se realiza con la orientación de un profesional sanitario. Las dosis mensuales de Kesimpta de 20 mg se asocian a una reducción rápida y a una depleción casi completa de células B periféricas, sin ningún efecto significativo sobre la farmacocinética debido al peso corporal⁶. Como se muestra en estudios preclínicos, se cree que Kesimpta actúa uniéndose a un epítopo distinto en la molécula CD20 induciendo una potente lisis y depleción de células B⁹. El mecanismo de acción selectivo y la administración SC de Kesimpta permite la administración precisa en los ganglios linfáticos, donde es necesaria la depleción de las células B en la EM, y los estudios preclínicos han demostrado que puede preservar las células B en el bazo¹⁰.

Los datos de los estudios principales ASCLEPIOS I/II demuestran la eficacia de Kesimpta y el perfil favorable de seguridad y tolerabilidad en participantes con EMR, y el estudio de extensión abierto ALITHIOS proporciona respaldo adicional con datos de hasta 6 años^2,11. La administración en el domicilio de Kesimpta en dosis mensuales de 20 mg/0,4 ml con una pluma autoinyectable (Sensoready®) también coincide con las preferencias de muchas personas con EM debido a su facilidad de uso y contribuye a que los pacientes cumplan y sean constantes con el tratamiento a lo largo del tiempo6. Kesimpta fue desarrollado originalmente por Genmab y con licencia de GlaxoSmithKline; Novartis obtuvo los derechos de ofatumumab de GlaxoSmithKline en todas las indicaciones, incluyendo la EMR, en diciembre de 2015¹².

Kesimpta® ha sido aprobado para el tratamiento de formas recurrentes de esclerosis múltiple en más de 90 países de todo el mundo, con más de 100.000 pacientes tratados hasta marzo de 2024.

Referencias

1. Pardo G, Hauser SL, Bar-Or A, et al. Longer-term (up to 6 Years) Efficacy of Ofatumumab in People with Recently Diagnosed and Treatment-Naïve Relapsing Multiple Sclerosis. Oral presentation at the American Academy of Neurology (AAN) 2024 Annual Meeting; April 13-18, 2024; Denver, CO.

2. Wiendl H, Hauser SL, Nicholas J, et al. Longer-term Safety and Efficacy of Ofatumumab in People With Relapsing Multiple Sclerosis for Up to 6 Years. Poster presentation at the American Academy of Neurology (AAN) 2024 Annual Meeting; April 13-18, 2024; Denver, CO.

3. Guthrie EW. Multiple sclerosis: A primer and update. Adv Studies Pharm. 2007;4(11):313-317.

4. Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013-Mapping Multiple Sclerosis Around the World. Accessed August 12, 2020.
http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atl...

5. National MS Society. Types of MS. Accessed January 18, 2023.
https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS

6. Hauser SL, Kappos L, Bar-Or A, et al. The Development of Ofatumumab, a Fully Human Anti-CD20 Monoclonal Antibody for Practical Use in Relapsing Multiple Sclerosis Treatment. N eurol Ther. 2023;12(5):1491-1515. doi:10.1007/s40120-023-00518-0

7. Kesimpta Prescribing Information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; September 2022.

8. Bar-Or A, Fox E, Goodyear A, et al. Onset of B-cell depletion with subcutaneous administration of ofatumumab in relapsing multiple sclerosis: results from the APLIOS bioequivalence study. Poster presentation at: ACTRIMS; February 2020; West Palm Beach, FL.

9. Smith P, Kakarieka A, Wallstroem E. Ofatumumab is a fully human anti-CD20 antibody achieving potent B-cell depletion through binding a distinct epitope. Poster presentation at: ECTRIMS; September 2016; London, UK.

10. Smith P, Huck C, Wegert V, et al. Low-dose, subcutaneous anti-CD20 therapy effectively depletes B-cells and ameliorates CNS autoimmunity. Poster presentation at: ECTRIMS; September 2016; London, UK.

11. Cohen, JA, Hauser SL, Zielman R., et al. Effect of Longer-term Ofatumumab Treatment on Disability Progression and Brain Volume Change. Poster presentation at: AAN; April 2023; Boston, US.

12. Genmab Press Release: Genmab announces completion of agreement to transfer remaining ofatumumab rights. December 21, 2015. Accessed January 18, 2023.
https://ir.genmab.com/static-files/9d491b72-bb0b-4e46-a792-dee6c29aaf7d

Fuente:   Tinkle