Mensaje clave:

Este metaanálisis, que abarca 35 ensayos clínicos con una duración promedio de seguimiento de 4.9 meses, tuvo como objetivo evaluar el riesgo de mortalidad por cualquier causa, eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y tromboembolismo venoso (VTE) en individuos con afecciones dermatológicas tratados con inhibidores de JAK. Los hallazgos revelaron que no hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los pacientes que recibieron inhibidores de JAK y aquellos que recibieron placebo o comparadores activos en cuanto a MACE compuesto, VTE y mortalidad por cualquier causa. Incluso en el análisis de subgrupos que comparaba inhibidores de JAK orales y tópicos, no se observaron diferencias significativas entre los pacientes expuestos a inhibidores de JAK y aquellos que no lo estaban.

Los resultados sugieren que la utilización a corto plazo de inhibidores de JAK con fines dermatológicos puede no estar asociada con un aumento en el riesgo de mortalidad por cualquier causa, MACE o VTE. Sin embargo, es crucial enfatizar la necesidad de ensayos a largo plazo para evaluar de manera integral el perfil de seguridad y los riesgos potenciales asociados con el uso prolongado de inhibidores de JAK.

RESUMEN

Importancia

Los inhibidores de la Janus kinasa (JAK) son una opción de tratamiento efectiva para pacientes con ciertas condiciones relacionadas con la piel, como dermatitis atópica, alopecia areata y vitiligo, pero existe una advertencia de recuadro de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para inhibidores de JAK orales y tópicos respecto al aumento del riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), tromboembolismo venoso (VTE), infecciones graves, neoplasias malignas y muerte. Sin embargo, esta advertencia de recuadro fue precipitada por los resultados del estudio de vigilancia de Artritis Reumatoide Oral (ORAL), que solo incluyó a pacientes con artritis reumatoide, y la misma asociación puede no observarse en condiciones dermatológicas.

Objetivo

Determinar el riesgo de mortalidad por cualquier causa, MACE y VTE con inhibidores de JAK en pacientes con afecciones dermatológicas. Fuentes de datos Se realizaron búsquedas en PubMed y ClinicalTrials.gov desde la creación de la base de datos hasta el 1 de abril de 2023.

Selección de estudios

Esta revisión incluyó ensayos clínicos aleatorios de fase 3 con un grupo de placebo/comparador activo de inhibidores de JAK utilizados para una indicación dermatológica con aprobación de la FDA o aprobación pendiente o con aprobación de la Unión Europea o Japón. Se excluyeron estudios sin un grupo de comparación, informes de casos, estudios observacionales y artículos de revisión. Extracción y síntesis de datos Este estudio se llevó a cabo de acuerdo con las directrices de los Informes Preferidos para Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis (PRISMA).

Los eventos adversos se calcularon utilizando razones de probabilidades (OR) e intervalos de confianza (IC) del 95% mediante un modelo de efectos aleatorios y el método DerSimonian-Laird. Los estudios fueron examinados, se extrajeron los datos y se evaluó la calidad por 2 autores independientes.

El protocolo se registró prospectivamente en PROSPERO. Resultados principales y medidas Los resultados no mostraron una diferencia significativa entre los inhibidores de JAK y el grupo de placebo/comparador activo en MACE compuesto y mortalidad por cualquier causa (OR, 0.83; IC del 95%, 0.44-1.57) o VTE (OR, 0.52; IC del 95%, 0.26-1.04).

Conclusiones y relevancia

En esta revisión sistemática y metaanálisis, el uso de inhibidores de JAK no se asoció con un aumento en el riesgo de mortalidad por cualquier causa, MACE y VTE en comparación con los grupos de placebo/comparador activo. Se necesitan ensayos adicionales con un seguimiento a largo plazo para comprender mejor los riesgos de seguridad de los inhibidores de JAK utilizados para indicaciones dermatológicas."

Fuente

Jenne P. Ingrassia, Muhammad Haisum Maqsood, Joel M. Gelfand, et al

DOI: 10.1001/jamadermatol.2023.4090

Link: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/2811401