Este estudio presenta los hallazgos de la segunda etapa del ensayo EQOL-MDS, un ensayo clínico de fase II aleatorizado y controlado con placebo. El ensayo se centró en pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) de bajo o intermedio-1 riesgo y trombocitopenia grave persistente, que fueron tratados con el agonista del receptor de trombopoyetina eltrombopag. Los resultados a corto plazo previamente reportados demostraron la superioridad de eltrombopag sobre el placebo en la inducción de una respuesta plaquetaria. Este informe proporciona el conjunto completo de datos de 169 pacientes después de un seguimiento medio de 60 meses.

El estudio reveló que el 42.3% de los pacientes tratados con eltrombopag lograron una respuesta plaquetaria, en comparación con solo el 11.1% de aquellos tratados con placebo. Además, en el corte de datos, el 34.0% de los pacientes que recibieron eltrombopag todavía estaban respondiendo al tratamiento, en contraste con el 16.6% de los pacientes en el grupo de placebo. Es importante destacar que ambos grupos de tratamiento tuvieron una incidencia similar de evolución a leucemia mieloide aguda, con un 17% de los pacientes experimentando este resultado.

Es importante destacar que no se observaron diferencias significativas en los tiempos de supervivencia entre los grupos de eltrombopag y placebo. En general, estos hallazgos destacan que el tratamiento con eltrombopag resultó en una eficacia clínica duradera y fue bien tolerado entre los pacientes con síndrome mielodisplásico de bajo a intermedio-1 riesgo.

RESUMEN

PROPÓSITO

En los síndromes mielodisplásicos (MDS), la trombocitopenia grave se asocia con un mal pronóstico. Este ensayo multicéntrico presenta los resultados de eficacia y seguridad a largo plazo de la segunda parte de eltrombopag en pacientes con MDS de bajo riesgo y trombocitopenia grave.

MÉTODOS

En este ensayo de fase II, a ciegas, aleatorizado y controlado con placebo, de pacientes adultos con MDS de bajo riesgo o de riesgo intermedio-1 según el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica, los pacientes con un recuento de plaquetas (PLT) estable (<30 × 103/mm3) recibieron eltrombopag o placebo hasta la progresión de la enfermedad. Los puntos finales primarios fueron la duración de la respuesta plaquetaria (PLT-R; calculada desde el momento de la PLT-R hasta la fecha de pérdida de la PLT-R, definida como sangrado/recuento de plaquetas <30 × 103/mm3 o última fecha de observación) y la seguridad y tolerabilidad a largo plazo. Los puntos finales secundarios incluyeron la incidencia y gravedad del sangrado, las transfusiones de plaquetas, la calidad de vida, la supervivencia libre de leucemia, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general y la farmacocinética.

RESULTADOS

De 2011 a 2021, de los 325 pacientes evaluados, 169 pacientes fueron asignados al azar a recibir eltrombopag oral (N = 112) o placebo (N = 57) en una dosis inicial de 50 mg una vez al día, con un máximo de 300 mg. Se observó respuesta plaquetaria (PLT-R) en 47 de 111 (42.3%) pacientes tratados con eltrombopag, en comparación con 6 de 54 (11.1%) pacientes en el grupo de placebo (razón de probabilidades, 5.9; IC del 95%, 2.3 a 14.9; P < .001). En los pacientes tratados con eltrombopag, 12 de 47 (25.5%) perdieron la respuesta plaquetaria, con una supervivencia acumulada libre de recaída de trombocitopenia a los 60 meses del 63.6% (IC del 95%, 46.0 a 81.2). El sangrado clínicamente significativo (puntuación de sangrado según la OMS ≥ 2) ocurrió con menos frecuencia en el grupo de eltrombopag en comparación con el grupo de placebo (cociente de tasas de incidencia, 0.54; IC del 95%, 0.38 a 0.75; P = .0002). Aunque no se observaron diferencias en la frecuencia de eventos adversos (EA) de grado 1-2, una proporción mayor de pacientes tratados con eltrombopag experimentaron EA de grado 3-4 (χ2 = 9.5, P = .002). La evolución de la leucemia mieloide aguda (LMA) y/o la progresión de la enfermedad ocurrieron en el 17% (en ambos casos) de los pacientes tratados con eltrombopag y placebo, sin diferencias en los tiempos de supervivencia.

CONCLUSIÓN

Eltrombopag fue efectivo y relativamente seguro en el MDS de bajo riesgo con trombocitopenia grave.

Fuente

American society of Clinical Oncology

Esther Natalie Oliva, Marta Riva, Pasquale Niscola, Valeria Santini, Massimo Breccia, Valentina Giai, et al.

DOI: 10.1200/JCO.22.02699

Link: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.02699