Novartis ha presentado la terapia Kisqali® (ribociclib), el inhibidor de CDK4/6 con el mayor número de ensayos clínicos de primera línea, que ha recibido en España la autorización de dos nuevas indicaciones en cáncer de mama metastásico HR+/HER2-, ampliando significativamente el número de pacientes que podrán beneficiarse de la terapia.

“Nos sentimos especialmente orgullosos de ampliar notablemente el grupo de mujeres con cáncer de mama metastásico que podrán beneficiarse de esta terapia innovadora, que ha demostrado una mejora significativa en el pronóstico de la enfermedad”, ha destacado el director general de Novartis Oncology en España José Marcilla.

El de mama es el cáncer más frecuente en la mujer española y cada año se diagnostican más de 32.800 nuevos casos² y se prevé que 1 de cada 8 mujeres padecerá esta afección a lo largo de su vida⁴. Cabe destacar que el cáncer de mama causa 6.400² muertes al año y en más del 90% de los casos éstas se producen en fase metastásica³. Entre el 5% y el 6% de los pacientes con cáncer de mama presentan metástasis en el momento del diagnóstico y el 30% de los casos diagnosticados de cáncer de mama en un estadio precoz evolucionará a cáncer de mama metastásico⁵. “La prevalencia de la enfermedad metastásica es alta debido a que muchas mujeres conviven con la enfermedad durante muchos años, de ahí la importancia de mantener la calidad de vida con la decisión terapéutica que se elija para cada paciente”, ha asegurado la Dra. Encarnación González, oncóloga médica del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada.

Kisqali® (ribociclib) es el inhibidor de CDK4/6 con la mayor evidencia en mujeres sin terapia endocrina previa para enfermedad metastásica que ha demostrado una eficacia consistente, superior y sostenida frente a la monoterapia endocrina⁴. Tras la autorización de la terapia en 2017, en combinación con un inhibidor de la aromatasa (letrozol), para tratar a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico (HR+/HER2-)⁶, Kisqali® (ribociclib) amplía ahora el número de indicaciones siendo autorizada en combinación con fulvestrant como terapia endocrina inicial y en mujeres que ya han recibido terapia endocrina previa, y para mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas HR+/HER2-⁶, en combinación con un análogo de la LHRH.

La aprobación en España de las dos nuevas indicaciones se basa en los ensayos clínicos de Fase III MONALEESA-3 y MONALEESA-7, que demostraron el beneficio clínico de regímenes con Kisqali® (ribociclib), sin perjuicio del agente de combinación o el estatus menopáusico, como tratamiento de primera o segunda línea¹.

“Hasta la fecha se pensaba que las pacientes premenopáusicas debían recibir quimioterapia en lugar de terapias endocrinas, porque se presuponía una mayor agresividad biológica de la enfermedad”, ha afirmado el Dr. José Ángel García Sáenz, oncólogo médico responsable de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Clínico San Carlos, y miembro de la Junta Directiva de GEICAM. Asimismo, ha añadido: “Gracias al MONALEESA-7, se ha demostrado que esta población de pacientes puede tener una primera aproximación para controlar la enfermedad exenta de quimioterapia, con un control de mediana de su enfermedad de alrededor de dos años duración, junto con un mantenimiento de la calidad de vida de las pacientes y con una tolerabilidad bastante buena”.

En MONALEESA-7, Kisqali® (ribociclib) más un inhibidor de la aromatasa y goserelina casi duplicó la mediana de la SLP comparado con un inhibidor de la aromatasa y goserelina sola en mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas (27,5 meses comparado con 13,8 meses; HR=0,569; IC 95%: 0,436-0,743)⁵.

En MONALEESA-3, Kisqali® (ribociclib) más fulvestrant demostró una mediana de la SLP de 20,5 meses comparado con 12,8 meses para fulvestrant solo (HR=0,593; IC 95%: 0,480-0,732) en la población general de mujeres postmenopáusicas en primera o segunda línea⁷. Asimismo, en el caso concreto de la población de primera línea todavía no se ha alcanzado la mediana de SLP comparado con 18.3 meses del brazo control con HR 0.58 (0.41-0.80).

A este respecto, el Dr. García Sáenz ha destacado que Kisqali® (ribociclib) es “el único fármaco de su clase -inhibidor de CDK4/6- que ha conseguido demostrar un incremento de la supervivencia libre de progresión en combinación con fulvestrant en pacientes en primera línea”.

El impacto del cáncer de mama metastásico

El cáncer de mama avanzado HR+, caracterizado por tumores receptor hormonal positivos, es el tipo de cáncer de mama avanzado más común. Hasta el 75% de todos los cánceres de mama invasivos son HR positivos⁸.

En lo que respecta al perfil de las pacientes con cáncer de mama metastásico, el Dr. Joaquín Gavilá, oncólogo médico de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO) y miembro de la Junta Directiva del grupo de investigación en Cáncer de Mama SOLTI, ha recordado que “menos del 10% de las pacientes con cáncer de mama presentan metástasis al diagnóstico, un grupo cuya mediana de edad se sitúa en torno a los 65 años”. Por otra parte, de ese 90% de casos restante, “hay entre un 25-30% al que le puede volver a aparecer el tumor con el paso de los años en forma de enfermedad metastásica. Esa paciente es algo más joven, con una mediana de dad sobre los 55 años”, ha explicado.

Asimismo, el Dr. Gavilá ha hecho hincapié en el fuerte impacto que el cáncer de mama metastásico tiene sobre las pacientes a nivel físico y psicológico, así como “el impacto social que sufren, ya que son pacientes que se quedan fuera de esa imagen del lazo rosa y muchas veces tienen un acceso muy limitado a información sobre su enfermedad. Todavía en muchos foros puede verse como una enfermedad tabú dentro del cáncer de mama”, ha asegurado el Dr. Gavilá. “La buena noticia es que más del 70% de esas mujeres, cuando empiecen un tratamiento, van a experimentar un impacto positivo en su calidad de vida”.

Según el Dr. Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic y del equipo genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS y miembro de la Junta Directiva de SOLTI, “a pesar de que el cáncer de mama metastásico es incurable, la incorporación de terapias dirigidas como Kisqali® (ribociclib) ha ido cambiando el curso de la enfermedad en los últimos 20 años de forma muy significativa, ya que están permitiendo aplicar tratamientos menos tóxicos y de mayor eficacia. De este modo, se está alargando tanto la supervivencia como la calidad de vida”.

En lo que respecta al futuro del abordaje de esta enfermedad, el Dr. Prat ha resaltado que “el gran reto de futuro es empezar a subdividir biológicamente los diferentes tipos de cáncer de mama metastásico y tratarlos de una forma mucho más personalizada o precisa”. A esto hay que añadir la utilización de la biopsia líquida, “que permitirá acceder a la información del tumor que circula en la sangre, ayudando así a monitorizar mejor a las pacientes sin tener que realizar biopsias al tumor”.

Sobre Kisqali® (ribociclib)

Kisqali® (ribociclib) es un inhibidor selectivo de la quinasa dependiente de ciclina, una clase de fármacos que ayudan a retrasar la progresión del cáncer mediante la inhibición de dos proteínas llamadas quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6). Estas proteínas, cuando están sobre-activadas, pueden permitir que las células cancerosas crezcan y se dividan rápidamente. Actuar con mayor precisión en la diana CDK4/6 puede jugar un papel en asegurar que las células cancerosas no continúen replicándose incontroladamente¹.

En los dos ensayos, MONALEESA-3 y MONALEESA-7, las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥20%) fueron neutropenia, náuseas, infecciones, cansancio, diarrea, leucopenia, vómitos, alopecia, dolor de cabeza, estreñimiento, sarpullidos y tos^5,7.

José Marcilla, director general de Novartis Oncology en España; Dr. Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic y del equipo genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS y miembro de la Junta Directiva de SOLTI; Dra. Encarnación González, oncóloga médica del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada; Dr. José Ángel García Sáenz, oncólogo médico responsable de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Clínico San Carlos, y miembro de la Junta Directiva de GEICAM; Dr. Joaquín Gavilá, oncólogo médico de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO) y miembro de la Junta Directiva del grupo de investigación en Cáncer de Mama SOLTI; Eva López, directora médica de Novartis Oncology.

Referencias

1. Kisqali (ribociclib) Prescribing information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; July 2018.

2. Seom.org. (2019). Las Cifras del Cáncer en España 2019. [online] Available at: https://seom.org/dmcancer/wp-content/uploads/2019/Informe-SEOM-cifras-cancer-2019.pdf [Consultado 11 de marzo 2019].

3. Chaffer CL, Weinberg RA. A perspective on cancer cell metastasis. Science. 2011;331(6024):1,559–64. [PubMed]

4. Aecc.es. Incidencia. [online] Available at: https://www.aecc.es/SobreElCancer/CancerPorLocalizacion/CancerMama/Paginas/incidencia.aspx [Accessed 6 Apr. 2017].

5. Tripathy D, Im SA, Colleoni M et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. The Lancet Oncology 2018.

6. Kisqali (Ribociclib) Summary of Product Characteristics. Novartis Pharma AG; 2018.

7. Slamon, J et al. Ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL) in postmenopausal women with hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): Results from MONALEESA-3. Journal of Clinical Oncology 2018.

8. Hortobagyi G, Stemmer S, Burris H, et al. Ribociclib as a first-line therapy for HR-positive, advanced breast cancer. New England Journal of Medicine. 2016. ;375(18):1738-1748

Fuente: Tinkle