Novartis ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos  de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos  (EMA) ha emitido la opinión positiva y ha recomendado conceder una autorización de  comercialización para Fabhalta^® (iptacopán), un inhibidor oral del factor B de la vía alternativa  del complemento, el primero de su clase, para el tratamiento de adultos con glomerulopatía  C3 (GC3)¹. 

Actualmente no existen tratamientos aprobados para pacientes que viven con GC3,  una  enfermedad renal progresiva y ultra-rara, que con frecuencia afecta a personas jóvenes. El  pronóstico para las personas que viven con GC3 es malo, alrededor de la mitad de los  pacientes progresan a insuficiencia renal durante los 10 años posteriores al diagnóstico,  momento en el que requieren diálisis de por vida y/o trasplante de riñón^2-5,17. 

“La GC3 es una enfermedad debilitante que suele afectar a personas jóvenes y que tiene un  grave impacto en su salud física y mental”, ha afirmado Marianne Silkjær Nielsen, fundadora  de CompCure, una asociación danesa sin ánimo de lucro comprometida a mejorar los  resultados en salud en personas con GC3 y glomerulonefritis membranoproliferativa mediada  por inmunocomplejos (GNMP-IC). “Realizar programas de detección para garantizar un  diagnóstico a tiempo y tener acceso a tratamientos específicos es fundamental para los  pacientes, sus familias y la sociedad. Este hito ha sido muy bien recibido por la comunidad de pacientes y marca un avance hacia una mejor atención para las personas que viven con  GC3”. 

La opinión del CHMP se basa en datos sólidos del estudio APPEAR-C3G, el primer estudio de  Fase III aleatorizado y controlado con placebo en GC3. El estudio mostró que los pacientes  tratados con Fabhalta^®, en combinación con la terapia de soporte, lograron una reducción  estadísticamente significativa y clínicamente relevante del 35,1% (p = 0,0014) en la  proteinuria (medida por la relación proteína-creatinina en orina [UPCR, por sus siglas en  inglés] de 24 horas) a los 6 meses en comparación con placebo. En muchas enfermedades  renales, la reducción de la proteinuria es un marcador subrogado cada vez más reconocido  que se correlaciona con el retraso de la progresión a insuficiencia renal. Datos adicionales  sobre el objetivo secundario de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), una medida  de la función renal, mostraron una mejora numérica de +2,2 mL/min/1,73 m²(p = 0,3241)  durante 6 meses con iptacopán en comparación con placebo. La TFGe se mantuvo estable  durante los 12 meses de duración del estudio en el grupo de tratamiento con iptacopán (+0,4  mL/min/1,73 m² desde el momento basal). En un estudio de extensión a largo plazo, la  reducción inicial de la UPCR se mantuvo y se observó una estabilización de la TFGe durante  más de 3 años después del inicio del tratamiento con iptacopán^6-8. 

“No existen tratamientos aprobados para la GC3 y los pacientes se enfrentan a desafíos con  las opciones actuales”, ha comentado el profesor David Kavanagh, Profesor del Complement  Therapeutics y Nefrólogo Consultor Honorario en el National Renal Complement Therapeutics  Centre de la Universidad de Newcastle y miembro del Comité Directivo del estudio APPEAR C3G. “Con un sólido programa de desarrollo clínico, iptacopán de administración oral ataca la  causa subyacente de GC3 tanto en pacientes con enfermedad primaria como recurrente y  puede brindar esperanza a los pacientes que actualmente presentan un mal pronóstico”. 

Durante todo el programa de desarrollo clínico de G3C, que incluye a más de 100 pacientes  con GC3, iptacopán fue bien tolerado. El perfil de seguridad en pacientes con GC3 fue  consistente con el establecido en la indicación de hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN),  y no se reportaron nuevas señales de seguridad en la población con GC3^6-8.  

“De aprobarse, Fabhalta^® será el primer tratamiento para la GC3 disponible para pacientes  que viven con esta enfermedad progresiva grave”, ha afirmado el Dr. David Soergel, director  global de la Unidad de Desarrollo Cardiovascular, Renal y Metabolismo de Novartis. “En base  a nuestra dilatada experiencia en nefrología y en los recientes avances en enfermedades  renales, esta opinión positiva del CHMP marca un importante paso adelante para nuestro  destacado portfolio de productos renales con múltiples activos, lo que subraya nuestro  compromiso de lograr un progreso significativo para los pacientes con necesidades no  cubiertas”. 

Tras la recomendación del CHMP de aprobar dicho tratamiento en pacientes adultos con  GC3, la Comisión Europea (CE) tomará una decisión final en dos meses. 

Referencias

1. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Available at https://www.ema.europa.eu/en/committees/committee-medicinal-products-human-use-chmp Accessed February  2025.

2. Schena FP, Esposito P, Rossini M. A Narrative Review on C3 Glomerulopathy: A Rare Renal Disease. Int J Mol  Sci. 2020;21(2):525.

3. Martín B, Smith RJH. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. C3 Glomerulopathy.  GeneReviews® [Internet]. Updated 2018. University of Washington, Seattle; 1993-2024. Available  from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1425/. Accessed February 2025.

4. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical  Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021;100(4S):S1-S276. 5. Smith RJH, Appel GB, Blom AM, et al. C3 Glomerulopathy – Understanding a Rare Complement-Driven Renal  Disease. Nat Rev Nephrol. 2019;15(3):129-143. doi:10.1038/s41581-018-0107-2

6. Kavanagh D, Bomback A, Vivarelli M, et al. Efficacy and Safety of Iptacopan in Patients with C3 Glomerulopathy:  Results from the Phase 3 APPEAR-C3G Trial. Presented at European Renal Association (ERA) Congress; May  25, 2024; Stockholm, Sweden.

7. Smith RJ, Kavanagh D, Vivarelli M, et al. Efficacy and safety of iptacopan in patients with C3 glomerulopathy: 12- Month results from the Phase 3 APPEAR-C3G study. Presented at American Society of Nephrology (ASN)  Kidney Week 2024; October 23-27, 2024; San Diego, CA.

8. Bomback AS, Kavanagh D, Vivarelli M, et al. Alternative Complement Pathway Inhibition with Iptacopan for the  Treatment of C3 Glomerulopathy – Study Design of the APPEAR-C3G Trial. Kidney Int Rep. 2022;7(10):2150- 2159. doi:10.1016/j.ekir.2022.07.004

9. ClinicalTrials.gov. Study of Efficacy and Safety of Iptacopan in Patients With C3 Glomerulopathy. (APPEAR C3G). Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04817618. Accessed February 2025. 10. Novartis. Novartis receives FDA approval for Fabhalta® (iptacopan), offering superior hemoglobin improvement in  the absence of transfusions as the first oral monotherapy for adults with PNH. Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-fabhalta-iptacopan-offering superior-hemoglobin-improvement-absence-transfusions-first-oral-monotherapy-adults-pnh. Accessed February  2025.

11. Novartis. Novartis receives FDA accelerated approval for Fabhalta® (iptacopan), the first and only complement  inhibitor for the reduction of proteinuria in primary IgA nephropathy (IgAN). Available from: Novartis receives FDA  accelerated approval for Fabhalta® (iptacopan), the first and only complement inhibitor for the reduction of  proteinuria in primary IgA nephropathy (IgAN) | Novartis Accessed February 2025

12. Novartis Data on File. 

13. ClinicalTrials.gov. NCT04578834. A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group,  Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of LNP023 in Primary IgA Nephropathy Patients (APPLAUSE IgAN). Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04578834. Accessed February 2025.

14. ClinicalTrials.gov. NCT04889430. A Multicenter, Single-Arm, Open Label Trial to Evaluate Efficacy and Safety of  Oral, Twice Daily LNP023 in Adult aHUS Patients Who Are Naive to Complement Inhibitor Therapy (APPELHUS).  Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04889430. Accessed February 2025.

15. ClinicalTrials.gov. NCT05755386. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Placebo-Controlled  Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Iptacopan (LNP023) in Idiopathic Immune Complex Mediated  Membranoproliferative Glomerulonephritis (IC-MPGN) (APPARENT). Available 

from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05755386. Accessed February 2025.

16. ClinicalTrials.gov. NCT05268289. An Adaptive, Randomized, Double-Blind, Dose Exploration, Parallel Group,  Placebo Controlled, Multicenter Phase 2 Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of LNP023 in  Combination with Standard-of-Care with and without Oral Corticosteroids in Patients with Active Lupus Nephritis  Class III-IV, +/- V. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05268289. Accessed February 2025. 

17. Medjeral-Thomas NR, O'Shaughnessy MM, O'Regan JA, et al. C3 Glomerulopathy: Clinicopathologic Features  and Predictors of Outcome. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(1):46-53. doi:10.2215/CJN.04700513

Fuente: Tinkle