Un comprimido de liberación prolongada contiene 5 mg de alfuzosina hidrocloruro

Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 55 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Comprimido de liberación prolongada.

Comprimidos blancos, redondos, de borde biselado.

Tratamiento de los síntomas funcionales de la hiperplasia benigna de próstata

(HBP).

• Hipersensibilidad a alfuzosina, otras quinazolinas (ej. terazosina, doxazosina) o a alguno de  los  excipientes descritos en la sección 6.1;
• Antecedentes de enfermedades con hipotensión ortostática;
• Insuficiencia hepática grave;
• Combinación con otros agentes bloqueantes de los receptores alfa1 (ver sección 4.5).

Antes de iniciar el tratamiento con alfuzosina, el paciente debe ser sometido a un examen médico a fin de excluir la presencia de otras patologías que puedan originar los mismos síntomas que los de la HBP. Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos regulares, debe procederse a la exploración por tacto rectal, y en caso de necesitad a la determinación del antígeno específico prostático.

Al igual que con todos los bloqueantes alfa-1-adrenérgicos, en algunos pacientes puede aparecer en las horas siguientes a la toma del medicamento, una hipotensión ortostática con o sin síntomas (mareo, fatiga, sudores), en particular aquellos pacientes que estén recibiendo medicación antihipertensiva. En este caso, el enfermo deberá colocarse en posición de decúbito hasta la desaparición completa de los síntomas. Estos fenómenos son normalmente transitorios, ocurren al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación del mismo.

Durante la vigilancia postcomercialización se ha notificado descenso pronunciado de la presión sanguínea en pacientes con factores de riesgo preexistentes (como enfermedades cardiacas subyacentes y/o tratamiento concomitante con medicación antihipertensiva) (ver sección 4.8).

El riesgo de desarrollo de hipotensión y reacciones adversas relacionadas podría ser mayor en pacientes de edad avanzada.

El enfermo deberá ser informado de la posibilidad de aparición de estos incidentes.

La administración de alfuzosina no está recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada de leve a moderada.

Alfuzosina 5 mg comprimidos de liberación prolongada no debe adminsitrarse a pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ya que no hay datos de seguridad clínica disponibles para pacientes de este grupo de edad.

Hay riesgo de trastornos isquémicos cerebrales en pacientes con trastornos previos circulatorios cerebrales sintomáticos o asintomáticos, debido a la hipotensión que se puede desarrollar tras la administración de alfuzosina (ver sección 4.8).

Alfuzosina debe administrarse con precaución en pacientes con hipotensión ortostática sintomática o en pacientes tratados con medicamentos antihipertensivos o nitratos. La presión sanguínea se debe monitorizar regularmente, especialmente al comienzo del tratamiento (ver sección 4.5).

Debe tenerse precaución cuando se administre alfuzosina a pacientes que hayan respondido con hipotensión pronunciada a otros bloqueantes alfa-1.

Como con todos los bloqueantes de los receptores α-1, alfuzosina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda.

En pacientes con insuficiencia cardiaca el tratamiento de insuficiencia coronaria se debe continuar teniendo en cuenta que la administración concomitante de nitratos y alfuzosina puede aumentar el riesgo de aparición de hipotensión (ver sección 4.5). Si aparece o empeora una angina pectoris debe interrumpirse el tratamiento con alfuzosina.

En pacientes con prolongación congénita del intervalo QTc, un historial conocido de prolongación adquirida del intervalo QTc o que estén tomando medicamentos que aumentan el intervalo QTc deben ser evaluados antes y durante la administración de alfuzosina.

En uso concomitante de alfuzosina con inhibidores potentes CYP3A4 (como itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa, claritromicina, telitromicina y nefazodona (ver sección 4.5)) deben evitarse. La alfuzosina no se debe utilizar concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 ya que se conoce que aumentan el intervalo QTc (por ej itraconazol y claritromicina), se recomienda una discontinuación del tratamiento con alfuzosina si es necesario iniciar un tratamiento con estos medicamentos.

La alfuzosina, como otros antagonistas alfa adrenérgicos, se ha asociado a priaprismo (dolor persistente en la erección del pene no relacionada con la actividad sexual). Por lo tanto esta condición puedes desencadenar en impotencia permantente si no se trata adecuadamente, los pacientes deben estar ínformados de esta condición (ver sección 4.8).

En algunos pacientes durante la intervención de cataratas o en los que han sido tratados previamente con tamsulosina se ha observado el síndrome intraoperatorio del iris caído (IFIS, variante del síndrome de la pupila empequeñecida). También se han recibido casos aislados con otros alfa-1 bloqueantes y no se puede excluir la posibilidad de un efecto de esta clase. Como el IFIS puede dar lugar a un aumento en las complicaciones de la técnica durante la operación de cataratas, antes de la intervención debe informarse al cirujano oftálmico sobre la utilización actual o pasada de alfa-1 bloqueantes, a pesar de que el riesgo de este evento con alfuzosina parece ser muy pequeño.

Debe instruirse a los pacientes para que traguen los comprimidos enteros. Deben evitarse otros métodos de administración tales como partir, triturar, moler, golpear o masticar el comprimido. La administración incorrecta puede llevar a una liberación y absorción no deseada del principio activo, con un riesgo de efectos indeseables tempranos.

Excipiente(s)

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Combinaciones contraindicadas

Alfa1-bloqueantes: está contraindicada la administración concomitante de alfuzosina con otros alfa 1-bloqueantes ya que aumenta el riesgo de hipotensión ortostática grave (ver sección 4.3).

Uso concomitante no recomendado:

Inhibidores potentes del CYP3A4: como itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa (como ritonavir), claritromicina, eritromicina, telitromicina y nefazodona debido a que pueden aumentar los niveles de alfuzosina en sangre (ver sección 4.4).

Combinaciones que se deben tener en cuenta

Fármacos antihipertensivos, Nitratos: la administración conjunta de alfuzosina con antihipertensivos aumenta el riesgo de hipotensión (ver sección 4.4).

La administración de anestésicos generales a pacientes tratados con alfuzosina puede producir inestabilidad de la presión sanguínea, como hipotensión profunda. Se recomienda suprimir el tratamiento con alfuzosina 24 horas antes de una anestesia general.

No aplicable puesto que alfuzosina sólo debe ser administrado a pacientes varones.

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Pueden aparecer reacciones adversas tales como vértigo, mareo o astenia, especialmente al inicio del

tratamiento. Esto debe tenerse en cuenta cuando se conduzca o utilice máquinas.

Las reacciones adversas se enumeran en función de la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencias absolutas. Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a ≤1/100); raras (>1/10.000 a ≤1/1.000), muy raras (≤1/10.000) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano website: www.notificaram.es

En caso de sobredosis, el enfermo debe ser hospitalizado, mantenerle en posición supina y se le debe aplicar un tratamiento convencional para la hipotensión.

En caso de hipotensión significativa, el antídoto apropiado es un vasoconstrictor que actúa directamente en las fibras musculares sanguíneas.

Debe considerarse el lavado gástrico y/o administración de carbón activo. La alfuzosina es difícil de

dializar debido al alto grado de unión a proteínas plasmáticas.

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de los receptores alfa adrenérgicos, código ATC: G04CA01.

La alfuzosina, que es un racemato, es un derivado de la quinazolina que actúa por vía oral y que bloquea de forma selectiva los receptores alfa-1 postsinápticos.

Los estudios in vitro han confirmado la selectividad de alfuzosina por los adrenorreceptores alfa-1 localizados en la próstata, el cuello vesical y la uretra prostática.

Las manifestaciones clínicas de la HBP están asociadas con la obstrucción infravesical cuyo mecanismo comprende tanto los factores anatómicos (estáticos) como funcionales (dinámicos). El componente funcional de la obstrucción depende de la contracción del músculo liso prostático que es mediada por α1-adrenoreceptores: la activación de los α1-adrenoreceptores estimula la contracción del músculo liso, por lo que se incrementa el tono de la próstata, cápsula prostática, uretra prostática y cuello vesical y consecuentemente se incrementa la resistencia al flujo vesical, originando la obstrucción al flujo de salida y posiblemente inestabilidad vesical secundaria.

El bloqueo alfa disminuye la obstrucción infravesical a través de su acción directa sobre el músculo liso prostático, disminuyendo la resistencia al flujo vesical permitiendo que el paciente con HBP orine mejor.

Estudios in vivo en animales han demostrado que alfuzosina disminuye la presión uretral y consecuentemente la resistencia al flujo urinario durante la micción. Además, alfuzosina inhibe más fácilmente la respuesta hipertónica de la uretra que la del músculo vascular, demostrando uroselectividad funcional en ratas normotensas conscientes al disminuir la presión uretral a dosis que no afectan la presión sanguínea.

En humanos, la alfuzosina mejora la micción mediante la reducción del tono muscular uretral, con reducción en la resistencia al flujo vesical, facilitando el vaciado de la vejiga.

Se ha observado una menor frecuencia de la retención urinaria aguda en pacientes tratados con alfuzosina que en pacientes no tratados.

En estudios controlados frente a placebo en pacientes con HBP, la alfuzosina:

• aumenta significativamente, con una media del 30%, el flujo urinario máximo (Qmax) en pacientes con Qmax ≤15 ml/s. Esta mejoría se observó desde la primera dosis,
• disminuye significativamente la presión detrusora y aumenta el volumen produciendo un fuerte deseo de orinar,
• disminuye significativamente el volumen residual urinario.

Estos efectos urodinámicos, que han sido claramente demostrados, ocasionan una mejoría de los Síntomas del Tracto Urinario Inferior (STUI), esto es, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos).

La alfuzosina no está indicada para su uso en la población pediátrica (ver sección 4.2).

No se demostró la eficacia del clorhidrato de alfuzosina en los dos estudios realizados en 197 pacientes de 2 a 16 años de edad con la presión de punto de fuga del detrusor elevada (LPP mayor o igual a 40 cm H2O) de origen neurológico. Los pacientes fueron tratados con clorhidrato de alfuzosina 0.1 mg / kg / día o 0,2 mg / kg / día con las formulaciones pediátricas adaptadas.

Alfuzosina tiene propiedades farmacocinéticas lineales dentro del rango de dosis terapéutica. El perfil cinético se caracteriza por amplias fluctuaciones interindividuales de las concentraciones plasmáticas.

Interacciones metabólicas:

CYP3A4 es la isoenzima hepática principal involucrada en el metabolismo de la alfuzosina. El Ketoconazol es un potente inhibidor del CYP3A4.

Dosis diarias repetidas de 200 mg de ketoconazol, durante 7 días, dieron lugar a un incremento de la Cmax de 2,11 veces y de 2,46 veces de la AUCfinal de 10 mg de alfuzosina administrada una vez al día tras la ingesta.

Otros parámetros tales como tmax y t½z no se vieron modificados.

La administración repetida durante 8 días de 400 mg de ketoconazol incrementó la Cmax 2,3 veces y la AUCfinal y AUC 3,2 y 3 respectivamente (ver secciones 4.4 y 4.5).

Absorción

Formulación de liberación prolongada

La media de la concentración plasmática máxima tras la administración de una única dosis fue 8.71 ng/ml, el AUCinf fue 93.5 ng x h/ml (en ayunas) y el tmax fue de 5,46 h (en ayunas). La media de la semivida terminal es 5,23 horas.

La Cmax media en estado estacionario (en ayunas) fue 17,0 mg/ml y la Cmin fue de 7,90 ng/ml. El perfil farmacocinético no se altera cuando se administra alfuzosina con alimento.

Distribución

La tasa de unión a proteinas plasmáticas de alfuzosina es aproximadamente del 90%. El volumen de distribución de alfuzosina es 2,5 l/kg en voluntarios sanos. Se ha mostrado que se distribuye preferentemente en la próstata en comparación con el plasma.

Eliminación

La semivida aparente de eliminación es aproximadamente 5 horas. La alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hígado, (a través de varias rutas), los metabolitos se eliminan por excreción renal y probablemente también por excreción vía biliar. De una dosis oral, el 75-91% se excreta por las heces, el 35% de forma inalterada y el resto como metabolitos, lo que indica algún grado de excreción biliar. Alrededor del 10% de la dosis se excreta por la orina en su forma inalterada. Ninguno de los metabolitos es farmacológicamente activo.

Insuficiencia renal

En los pacientes con insuficiencia renal, estén o no en diálisis, el volumen de distribución y aclaramiento aumentan con la función renal reducida, posiblemente debido a una disminución en el grado de unión a proteínas. La semivida, sin embargo, no cambia.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave se prolonga la semivida. El pico de concentración plasmática se duplica y aumenta la biodisponibilidad en relación con los voluntarios jóvenes sanos. Alfuzosina 5 mg comprimidos de liberación prolongada está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver sección 4.3).

Pacientes ancianos

En comparación con voluntarios sanos de mediana edad, los parámetros farmacocinéticos (Cmax y AUC) no están aumentados en pacientes ancianos.

Los datos preclínicos no revelan un riesgo especial para humanos en base a estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxididad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico o toxicidad reproductiva en hombres.

Lactosa monohidrato

Hipromelosa (E464)

Povidona K25

Estearato magnésico

No procede

3 años.

Conservar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

28, 30, 50, 56 ó 60 comprimidos en envases con blíster (PVC/PVDC/Aluminio).

No todos los tamaños de envases pueden estar comercializados.

Sin requerimientos especiales

Teva Pharma S.L.U,

C/ Anabel Segura, 11 Edificio Albatros B 1ª planta

28108 Alcobendas (Madrid)

69417

Noviembre 2007

Septiembre 2022