Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos resultados de una cohorte del estudio fase 1b MajesTEC-2 sobre ▼TECVAYLI^® (teclistamab), el primer anticuerpo biespecífico redireccionador de linfocitos T dirigido a BCMA y CD3 aprobado por la Comisión Europea, en combinación con la formulación subcutánea (SC) de daratumumab y lenalidomida.^1,2,3 Según estos resultados, el triplete basado en inmunoterapia tuvo un perfil de seguridad manejable sin que se observaran señales inesperadas de seguridad.¹ Se alcanzó una muy buena respuesta parcial (MBRP) o mejor en un 90,3% de los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido entre una y tres líneas previas de tratamiento, incluido un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador, con respuestas que fueron más profundas con el tiempo.¹ Estos datos se han presentado durante el congreso anual de 2022 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH por sus siglas en inglés), que ha tenido lugar en Nueva Orleans, EE.UU. (Abstract #160).¹

“Estos resultados muestran el potencial de la combinación del anticuerpo biespecífico dirigido a BCMA, teclistamab, con el anticuerpo anti-CD38 daratumumab y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario”, ha señalado la Dra. Emma Searle, hematóloga, consultora y profesora titular honoraria en el Christie Hospital y la Universidad de Manchester, Inglaterra, e investigadora del estudio.^† “Ésta es la primera presentación de datos de un triplete basado en teclistamab, y estamos deseando conocer mejor cómo puede beneficiar esta nueva combinación a los pacientes a través de los estudios clínicos en curso”.

A una mediana de seguimiento de 8,4 meses (intervalo de 1,1 a 12,9), la tasa de respuesta global (TRG) fue del 93,5%.¹ Entre todos los pacientes del ensayo, se alcanzaron MBRP o mejores en un 90,3% de los pacientes, y un 54,8% de los pacientes alcanzó una respuesta completa (RC) o mejor.¹ La mediana del tiempo hasta la respuesta fue de un mes (intervalo de 0,7 a 3,3). La mediana de tiempo hasta la RC o mejor fue de tres meses (intervalo de 1.0 a 10,4).¹ En el momento del corte de los datos, el 80,6% de los pacientes seguía sin progresar y en tratamiento.¹ Las respuestas fueron más profundas con el tiempo y no se había alcanzado la mediana de la duración de la respuesta¹.

“El mieloma múltiple es una enfermedad compleja y, a pesar de los avances en su tratamiento en los últimos años, sigue siendo incurable. Nuestro objetivo es mejorar y ampliar las opciones actualmente disponibles para los pacientes en esta área con grandes necesidades médicas no cubiertas”, ha afirmado el Dr. Edmond Chan, director senior para EMEA del área terapéutica de Hematología de Janssen-Cilag Limited. “Los datos presentados en ASH indican el potencial de este régimen en combinación para personas que padecen mieloma múltiple y que necesitan nuevas opciones de tratamiento y concuerdan con nuestra visión de abordar esta enfermedad con opciones novedosas, complementarias y combinables en todo el espectro de la misma. Estamos comprometidos con investigar más a fondo este régimen de tratamiento”.

MajesTEC-2 (NCT04722146) es un estudio de múltiples cohortes.^1,2 El objetivo principal de esta cohorte fue conocer si los efectos inmunomoduladores de daratumumab por vía subcutánea y lenalidomida potencian la eficacia de teclistamab, lo que daría lugar a una mayor actividad contra el mieloma en una población más amplia de pacientes que los indicados actualmente.^1,2 El estudio MajesTEC-7 (NCT05552222) analizará el potencial de esta combinación en comparación con la combinación de daratumumab, lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado.⁴

Los eventos adversos (EEAA) hematológicos más frecuentes observados en el ensayo incluyeron neutropenia (84,4% de cualquier grado, 78,1% de grados 3/4) y trombocitopenia (25% de cualquier grado, 15,6% de grados 3/4).¹ El efecto adverso no hematológico más frecuente fue el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) (81,3%, todos de grado 1/2); el 97% de los episodios de SLC se dio durante el ciclo 1.¹

Otros efectos adversos no hematológicos frecuentes incluyeron fatiga (46,9% de cualquier grado, 6,3% de grados 3/4); diarrea (46,9% de cualquier grado, ninguno de grados 3/4); tos (40,6% de cualquier grado, 3,1% de grados 3/4); COVID-19 (37,5% de cualquier grado, 12,5% de grados 3/4); insomnio (37,5% de cualquier grado, 3,1% de grados 3/4); hipofosfatemia (31,3% de cualquier grado, 6,3% de grados 3/4); pirexia (31,3% de cualquier grado, 3,1% de grados 3/4); infección de vías respiratorias altas (31,3% de cualquier grado, ninguno de grados 3/4); náuseas (31,3% de cualquier grado, ninguno de grados 3/4); elevación de la alanina aminotransferasa (ALT) (28,1% de cualquier grado, 9,4% de grados 3/4) y neumonía (25% de cualquier grado, 15,6% de grados 3/4).¹ Dos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un efecto adverso (COVID-19)¹, que se consideró no relacionado con el estudio a criterio del investigador.⁵ Las infecciones fueron frecuentes en los pacientes del estudio y la mayoría fueron de grado bajo (90,6% de cualquier grado, el 37,5% de grados 3/4).¹

Nuevos datos del estudio de fases 1/2 MajesTEC-1 que evalúa el uso de teclistamab en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

En ASH 2022 también se han presentado nuevos análisis de correlación del estudio MajesTEC-1 (NCT04557098)^6,7. Los datos de estos análisis pueden utilizarse para ayudar a comprender mejor los correlatos inmunitarios y tumorales iniciales asociados a los resultados en pacientes tratados con teclistamab.⁶ Los datos se presentaron durante una sesión oral de abstract (Abstract #97)⁶. En otra sesión de pósteres (Abstract #3228), se presentaron datos farmacocinéticos adicionales que evaluaban las posibles interacciones medicamentosas con teclistamab, así como análisis de las concentraciones séricas de teclistamab tras la administración intravenosa y SC (Abstract #1911), para mejorar la comprensión del perfil farmacológico clínico de teclistamab.^8,9

“Tras la reciente aprobación de teclistamab en la UE y EE.UU., nos sentimos alentados por su potencial para mejorar los resultados de los pacientes”, ha señalado el Dr. Sen Zhuang, vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Janssen Research & Development, LLC. “Mantenemos nuestro compromiso para abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes con mieloma múltiple mediante inmunoterapias listas para usar como teclistamab y donde podamos reunir enfoques terapéuticos novedosos en el tratamiento de cánceres de la sangre complejos”.

Acerca del estudio MajesTEC-1

El estudio MajesTEC-1 de fase 1/2, abierto y de múltiples cohortes (fase 1: NCT03145181; fase 2: NCT04557098) evaluó el perfil de seguridad y la eficacia de teclistamab en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario^7,10. Pacientes en el estudio de fase 1 habían mostrado progresión o intolerancia a todas las terapias establecidas y pacientes en la parte de fase 2 habían recibido tres o más líneas de tratamiento previas, incluido un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38 (es decir, triple expuestos)^7,10. Los pacientes (n=165; mediana de edad, 64) recibieron una inyección subcutánea semanal de teclistamab (1,5 mg/kg, con aumento de dosis de 0,06 y 0,3 mg/kg)¹¹.

Acerca del estudio MajesTEC-2

MajesTEC-2 (NCT04722146) es un estudio de fase 1b de múltiples cohortes para evaluar el perfil de seguridad y eficacia de teclistamab en combinación con otros tratamientos contra el cáncer en adultos con mieloma múltiple.^1,2  

En la cohorte presentada del estudio, los pacientes fueron considerados aptos para recibir el tratamiento si habían recibido de una a tres líneas previas de tratamiento, incluido un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador.^1,2 Los pacientes (n=32) recibieron dosis semanales de teclistamab (0,72 mg/kg o 1,5 mg/kg, con dosis escalonadas) más las pautas aprobadas de daratumumab SC 1.800 mg y lenalidomida 25 mg.¹ Las respuestas fueron evaluadas por el investigador utilizando los criterios del International Myeloma Working Group, y los efectos adversos se evaluaron según los Criterios Terminológicos Comunes para los Eventos Adversos (CTCAA) v5.0, excepto para el SLC y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS, por sus siglas en inglés), que se clasificaron según las guías de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (ASTCT, por sus siglas en inglés).¹

Acerca de teclistamab 

Teclistamab es un anticuerpo biespecífico listo para usar.^1,3 Teclistamab, una inyección SC, redirige los linfocitos T mediante dos dianas celulares (BCMA y CD3) para activar el sistema inmunitario del organismo y combatir el cáncer.^3,5 Teclistamab se está evaluando actualmente en varios estudios en monoterapia y en combinación.^2,7,12,13,14

Teclistamab recibió la aprobación de la Comisión Europea (CE) en agosto de 2022^15. La solicitud de la autorización condicional de comercialización fue revisada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) con arreglo a un calendario de evaluación acelerado para permitir un acceso más rápido de los pacientes a este medicamento.¹⁵ También se contó con el respaldo del programa de medicamentos prioritarios (PRIME), que ofrece apoyo científico y regulatorio temprano y reforzado a los medicamentos con especial potencial para satisfacer necesidades médicas no cubiertas de los pacientes.¹⁶

Si desea obtener más información sobre teclistamab, consulte su ficha técnica en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecvayli-epar-product-information_es.pdf

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional; es prioritaria la notificación de sospecha de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Acerca de daratumumab y daratumumab SC

Janssen se ha comprometido a explorar el potencial de daratumumab para los pacientes con mieloma múltiple en todo el espectro de la enfermedad. Daratumumab ha sido aprobado en siete indicaciones para el mieloma múltiple, tres de las cuales son de primera línea, incluidos los pacientes recién diagnosticados, sean o no candidatos a trasplante.¹⁷

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S alcanzaron un acuerdo mundial, que concedía a Janssen la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, daratumumab se ha convertido en un tratamiento fundamental para el mieloma múltiple y se ha utilizado en el tratamiento de más 300.000 pacientes en todo el mundo.¹⁸ Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para tratar a pacientes con mieloma múltiple.¹⁷ Daratumumab SC está formulado conjuntamente con hialuronidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20), con la tecnología de administración de fármacos ENHANZE^® de Halozyme.¹⁹

CD38 es una proteína de superficie que está presente de manera abundante en las células del mieloma múltiple, independientemente del estadio de la enfermedad.¹⁷ Daratumumab se une a CD38 e inhibe el crecimiento de las células tumorales provocando la muerte de las células del mieloma¹⁷. Daratumumab puede afectar también a las células normales¹⁷.

Si desea obtener más información sobre daratumumab, consulte su ficha técnica en https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_es.pdf.

Acerca del mieloma múltiple 

El mieloma múltiple es un cáncer incurable de la sangre que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.^20,21 En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas malignas cambian y crecen fuera de control.²⁰ En Europa, en 2020, se diagnosticó mieloma múltiple a más de 50.900 personas, y más de 32.400 pacientes fallecieron.²² Mientras que algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas inicialmente, otros pueden tener síntomas frecuentes de la enfermedad, que pueden incluir fracturas o dolor óseo, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.²³

^†La Dra. Searle ha trabajado como consultora para Janssen; no ha recibido ninguna remuneración por ningún trabajo con los medios de comunicación.

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo, el beneficio potencial y el impacto del tratamiento con ▼TECVAYLI® (teclistamab) y DARZALEX^® (daratumumab). Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC y Janssen-Cilag Limited o cualquiera otra de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 2 de enero de 2022, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias:

[1] Searle E, et al. Teclistamab in Combination with Subcutaneous Daratumumab and Lenalidomide in Patients with Multiple Myeloma: Results from One Cohort of MajesTEC-2, a Phase1b, Multicohort Study. American Society of Hematology Meeting 2022. Diciembre de 2022.

2 ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma (MajesTEC-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04722146. Último acceso: diciembre de 2022.

3 European Medicines Agency. TECVAYLI Summary of Product Characteristics, October 2022. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecvayli-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: diciembre de 2022.

4 ClinicalTrials.gov. A Study to Compare Teclistamab in Combination With Daratumumab and Lenalidomide (Tec-DR) in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (MajesTEC-7). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05552222. Último acceso: diciembre de 2022.

5 Searle, et al. Teclistamab in Combination with Subcutaneous Daratumumab and Lenalidomide in Patients with Multiple Myeloma: Results from One Cohort of MajesTEC-2, a Phase1b, Multicohort Study. American Society of Hematology Meeting 2022. Abstract #160. Diciembre de 2022.

6 Nooka AK, et al. Teclistamab, a B-cell Maturation Antigen (BCMA) x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Correlative Analyses from MajesTEC-1. American Society of Hematology Meeting 2022. Diciembre de 2022.

7 ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04557098. Último acceso: diciembre de 2022.

8 Willemin ME, et al. Drug Interaction Potential As a Result of Cytokine Release Syndrome Using a Physiologically Based Pharmacokinetic Model: Case Study of Teclistamab. American Society of Hematology Meeting 2022. Diciembre de 2022.

9 Miao X, et al. Teclistamab Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Relationship Support 1.5 Mg/Kg Dose Regimen in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. American Society of Hematology Meeting 2022. Diciembre de 2022.

10 ClinicalTrials.gov. Dose Escalation Study of Teclistamab, a Humanized BCMA*CD3 Bispecific Antibody, in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03145181. Último acceso: diciembre de 2022.

11 Moreau P, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022 August; 387:495-505.

12 ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Último acceso: diciembre de 2022.

13 ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Último acceso: diciembre de 2022.

14 ClinicalTrials.gov. A Study of Teclistamab in Combination With Daratumumab Subcutaneously (SC) (TecDara) Versus Daratumumab SC, Pomalidomide, and Dexamethasone (DPd) or Daratumumab SC, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MajesTEC-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05083169. Último acceso: diciembre de 2022.

15 European Medicines Agency. Accelerated assessment. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/marketing-authorisation/accelerated-assessment. Último acceso: diciembre de 2022.

16 European Medicines Agency. PRIME Factsheet. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/prime-priority-medicines. Último acceso: diciembre de 2022.

17 European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, July 2022. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Último acceso: diciembre de 2022.

18 Janssen [data on file]. Number of patients treated with DARZALEX worldwide as of June 2022. RF-234772.

19 Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX®▼(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible en: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Último acceso: diciembre de 2022.

20 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Último acceso: diciembre de 2022.

21 Abdi J et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms Oncotarget. 2013; 4:2186–2207.

22 GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Último acceso: diciembre de 2022.

23 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Último acceso: diciembre de 2022.

Fuente: Cícero Comunicación