Mensaje clave:

En este ensayo clínico aleatorizado, se comparó la eficacia y seguridad de tirzepatide (5, 10 o 15 mg) con la insulina lispro (administrada tres veces al día), ambas en combinación con insulina glargina. El resultado primario fue la no inferioridad de tirzepatide, definida por una reducción de HbA1c de al menos 0.3%. El estudio demostró una diferencia significativa en los niveles de HbA1c entre los dos grupos, favoreciendo a tirzepatide con una reducción estimada de -0.98% (p < 0.001), cumpliendo con los criterios de no inferioridad. Los pacientes que recibieron tirzepatide tuvieron mayores probabilidades de alcanzar un nivel de HbA1c por debajo del 7.0% (OR, 4.2).

Considerando estos hallazgos, se alienta a los profesionales de la salud a contemplar la incorporación de tirzepatide junto con la insulina glargina para el manejo de la diabetes tipo 2 con el fin de lograr un control óptimo de la glucosa en sangre.

RESUMEN:

Importancia:

El Tirzepatide es un polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 utilizado en el tratamiento de la diabetes tipo 2. La eficacia y seguridad de añadir tirzepatide frente a insulina prandial al tratamiento en pacientes con control glucémico insuficiente con insulina basal no han sido descritas.

Objetivo:

Evaluar la eficacia y seguridad de tirzepatide frente a insulina lispro como terapia adyuvante a la insulina glargina.

Diseño, Configuración y Participantes:

Este ensayo clínico de fase 3b, abierto, se llevó a cabo en 135 sitios de 15 países (participantes inscritos desde el 19 de octubre de 2020 hasta el 1 de noviembre de 2022) con la participación de 1428 adultos con diabetes tipo 2 que tomaban insulina basal.

Intervenciones:

Los participantes fueron asignados al azar (en una proporción de 1:1:1:3) para recibir inyecciones subcutáneas semanales de tirzepatide (5 mg [n = 243], 10 mg [n = 238] o 15 mg [n = 236]) o insulina lispro prandial tres veces al día (n = 708).

Medidas y Resultados Principales:

Los resultados incluyeron la no inferioridad de tirzepatide (cohorte combinada) frente a insulina lispro, ambas en adición a insulina glargina, en el cambio de HbA1c desde el inicio hasta la semana 52 (margen de no inferioridad, 0.3%). Los puntos finales secundarios clave incluyeron el cambio en el peso corporal y el porcentaje de participantes que alcanzaron el objetivo de hemoglobina A1c (HbA1c) menor al 7.0%.

Resultados:

Entre los 1428 participantes asignados al azar (824 [57.7%] mujeres; edad media [DE], 58.8 [9.7] años; HbA1c media [DE], 8.8% [1.0%]), 1304 (91.3%) completaron el ensayo. A la semana 52, el cambio estimado medio desde el inicio en HbA1c con tirzepatide (cohorte combinada) fue -2.1% frente a -1.1% con insulina lispro, resultando en niveles medios de HbA1c de 6.7% frente a 7.7% (diferencia de tratamiento estimada, -0.98% [IC del 95%, -1.17% a -0.79%]; P < 0.001); los resultados cumplieron con los criterios de no inferioridad y se logró la superioridad estadística. El cambio estimado medio desde el inicio en el peso corporal fue de -9.0 kg con tirzepatide y 3.2 kg con insulina lispro (diferencia de tratamiento estimada, -12.2 kg [IC del 95%, -13.4 a -10.9]). El porcentaje de participantes que alcanzaron HbA1c menor al 7.0% fue del 68% (483 de 716) con tirzepatide y del 36% (256 de 708) con insulina lispro (razón de probabilidades, 4.2 [IC del 95%, 3.2-5.5]). Los eventos adversos más comunes con tirzepatide fueron síntomas gastrointestinales leves a moderados (náuseas: 14%-26%; diarrea: 11%-15%; vómitos: 5%-13%). Las tasas de eventos de hipoglucemia (niveles de glucosa en sangre <54 mg/dL o hipoglucemia grave) fueron de 0.4 eventos por paciente-año con tirzepatide (combinado) y 4.4 eventos por paciente-año con insulina lispro.

Conclusiones y Relevancia:

En personas con diabetes tipo 2 inadequadamente controlada tratadas con insulina basal, el tirzepatide semanal en comparación con la insulina prandial como tratamiento adicional con insulina glargina demostró reducciones en HbA1c y peso corporal con menos hipoglucemia.

Fuente

Julio Rosenstock, Juan P. Frías, Helena W. Rodbard,et al

DOI: 10.1001/jama.2023.20294

Link: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2810386