Las infecciones bacterianas del tracto urinario (ITU) durante el embarazo no son infrecuentes: hasta el 10% de las mujeres embarazadas las padecen. Si no se tratan, estas infecciones aumentan el riesgo de pielonefritis, parto prematuro y complicaciones neonatales. Por lo tanto, se recomienda realizar un cribado de bacteriuria asintomática en el primer trimestre para poder intervenir con antibióticos de manera temprana.
A pesar del beneficio clínico del tratamiento, existe incertidumbre sobre la seguridad de ciertos antibióticos en las primeras etapas del embarazo, especialmente en términos de efectos teratogénicos. Las decisiones basadas en evidencia se ven dificultadas por datos de estudios heterogéneos.

Los antibióticos betalactámicos son la opción preferida...

Los antibióticos betalactámicos han sido considerados durante mucho tiempo como la opción preferida para el tratamiento de las infecciones del tracto urinario durante el embarazo, ya que se consideran seguros. El uso de alternativas como Nitrofurantoina o Cotrimoxazol (Trimetoprim-Sulfametoxazol, TMP-SMX) a menudo se realiza en casos de resistencia o alergias, pero es controvertido debido a los posibles riesgos para el feto.

Estudios anteriores han arrojado resultados contradictorios sobre la relación entre la exposición a TMP-SMX y malformaciones, especialmente anomalías cardíacas y fisuras orofaciales. Para aclarar esta cuestión, investigadores estadounidenses llevaron a cabo un estudio de cohorte basado en la población para comparar la seguridad de diferentes clases de antibióticos en el primer trimestre del embarazo.

... pero la Nitrofurantoina es la más utilizada

Este estudio utilizó datos de la Base de Datos Comercial Merative MarketScan de Estados Unidos (2006-2022) e incluyó 71.604 embarazos con exposición comprobada a antibióticos en el primer trimestre.

Se examinaron cuatro clases de antibióticos: Nitrofurantoina, TMP-SMX, Fluoroquinolonas y Betalactámicos. La aparición de malformaciones congénitas hasta un año después del parto se registró mediante códigos de diagnóstico validados.

De los embarazos estudiados, el 59,2 % correspondió a Nitrofurantoina, el 4,9 % a TMP-SMX, el 5,1 % a Fluoroquinolonas y el 30,8 % a ß-Lactámicos.

El riesgo absoluto de malformaciones fue:

• Betalactama: 19,8 por 1.000 nacidos vivos
• Nitrofurantoína: 21,2 por 1.000 nacidos vivos
• Fluoroquinolonas: 23,5 por 1.000 nacidos vivos
• TMP-SMX: 26,9 por 1.000 nacidos vivos

Después de la ajuste, TMP-SMX mostró un riesgo relativo significativamente mayor (RR):

• Todas las malformaciones: RR 1,35 (95-%-IC 1,04?1,75)
• Malformaciones cardíacas graves: RR 2,09 (95-%-IC 1,09?3,99)
• Otras malformaciones cardíacas: RR 1,52 (95-%-IC 1,02?2,25)
• Fisuras labio-palatinas: RR 3,23 (95-%-IC 1,44?7,22)

Los resultados sugieren que la combinación de trimetoprima-sulfametoxazol en el primer trimestre podría estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones específicas.

Los datos indican que, si es posible, se debe mantener a los betalactamas como tratamiento de primera elección. TMP-SMX solo debe considerarse en el primer trimestre en ausencia de alternativas y después de una cuidadosa evaluación de los beneficios y riesgos.

Aunque no se pueden derivar contraindicaciones absolutas, la elección del antibiótico en el primer trimestre del embarazo debe tener en cuenta posibles efectos teratogénicos.

Causa: ¿Influencia en el metabolismo del ácido fólico?

Dado que la trimetoprima actúa como un antagonista del ácido fólico, una alteración en el metabolismo del ácido fólico podría ser un posible mecanismo para las malformaciones del tubo neural y del corazón. Una suplementación adecuada de ácido fólico podría reducir parte del riesgo, pero esto no fue investigado en este análisis.

Se necesitan más estudios prospectivos para:

• comprender mejor las relaciones entre el estado de ácido fólico, TMP-SMX y malformaciones,
• aclarar posibles relaciones dosis-efecto y
• evaluar la seguridad de otras clases de antibióticos menos estudiadas.

Autor: Angelika Ramm-Fischer

Fuente:

Osmundson SS et al. (2025): Uso de antibióticos en el primer trimestre para infección del tracto urinario y riesgo de malformaciones congénitas. JAMA Netw Open. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.19544