Mensaje clave:

En este ensayo clínico de fase II aleatorio, pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2−, que habían experimentado progresión de la enfermedad con terapia previa de inhibidores de CDK4/6 e inhibidores de aromatasa, recibieron tratamiento con fulvestrant solo, fulvestrant más palbociclib, o fulvestrant más palbociclib combinado con avelumab. El objetivo principal fue evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP). Los resultados indicaron que la mediana de la SLP fue de 4.8 meses para el grupo de fulvestrant, 4.6 meses para el grupo de fulvestrant más palbociclib, y 8.1 meses para aquellos que recibieron fulvestrant, palbociclib y avelumab.

Entre los pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2− que habían progresado previamente con terapia de inhibidor de CDK4/6 más inhibidor de aromatasa, la adición de palbociclib a fulvestrant no produjo mejores resultados en la SLP en comparación con fulvestrant solo. Sin embargo, la SLP extendida asociada con la inclusión de avelumab justifica una investigación adicional para dilucidar los posibles efectos sinérgicos de los inhibidores de checkpoint inmunitario con los inhibidores de CDK4/6.

RESUMEN:

Objetivo

Los inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 (CDK4/6i) son un componente importante del tratamiento para el cáncer de mama metastásico (MBC) positivo para receptores hormonales y negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2–), pero no se sabe si los pacientes podrían beneficiarse de la continuación de CDK4/6i con terapia endocrina más allá de la progresión tumoral inicial o si la adición de terapia con inhibidores de checkpoint tiene valor en este contexto.

Métodos

El ensayo PACE de fase II multicéntrico y aleatorio inscribió a pacientes con MBC positivo para receptores hormonales/HER2– cuya enfermedad había progresado en terapias previas con CDK4/6i e inhibidores de aromatasa (IA). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:2:1 para recibir fulvestrant (F), fulvestrant más palbociclib (F + P), o fulvestrant más palbociclib y avelumab (F + P + A). El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador en pacientes tratados con F versus F + P.

Resultados

En total, 220 pacientes fueron asignados aleatoriamente entre septiembre de 2017 y febrero de 2022. La mediana de edad fue de 57 años (rango, 25-83 años). La mayoría de los pacientes estaban en postmenopausia (80.9%), y el 40% fueron diagnosticados originalmente con MBC de novo. Palbociclib fue el CDK4/6i previo más común (90.9%). La mediana de la SLP fue de 4.8 meses con F y 4.6 meses con F + P (cociente de riesgos [HR], 1.11 [IC del 90%, 0.79 a 1.55]; P = .62). La mediana de la SLP con F + P + A fue de 8.1 meses (HR vs F, 0.75 [IC del 90%, 0.50 a 1.12]; P = .23). La diferencia en la SLP con F + P y F + P + A en comparación con F fue mayor entre los pacientes con alteraciones basales de ESR1 y PIK3CA.

Conclusión

La adición de palbociclib a fulvestrant no mejoró la SLP en comparación con fulvestrant solo entre pacientes con MBC positivo para receptores hormonales/HER2– cuya enfermedad había progresado en un CDK4/6i previo más IA. El aumento en la SLP observado con la adición de avelumab justifica una investigación adicional en esta población de pacientes.

Referencias:

Erica L. Mayer,  Yue Ren, MS, Nikhil Wagle, Reshma Mahtani,  Cynthia Ma, Angela DeMichele, Massimo Cristofanilli, et al.

DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.23.01940

Link: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.23.01940 

Fuente: BioPress