Mensaje clave:

En este ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo, se asignó a un grupo de 123 pacientes diagnosticados con psoriasis pustulosa generalizada a cuatro grupos de tratamiento diferentes: placebo subcutáneo, spesolimab de dosis baja (300 mg seguido de 150 mg cada 12 semanas), spesolimab de dosis media (600 mg seguido de 300 mg cada 12 semanas) o spesolimab de dosis alta (600 mg seguido de 300 mg cada 4 semanas). El objetivo del ensayo fue evaluar la eficacia de estos tratamientos en la reducción de la frecuencia de brotes de la enfermedad.

Después de 48 semanas de tratamiento, se observó que el grupo de spesolimab de dosis alta exhibió una cantidad significativamente menor de brotes. Específicamente, los brotes afectaron al 52% de los pacientes en el grupo de placebo, al 23% en el grupo de dosis baja, al 29% en el grupo de dosis media y solo al 10% en el grupo de dosis alta. Es importante destacar que no se informaron brotes en el grupo de dosis alta después de las primeras 4 semanas de tratamiento. La incidencia de eventos adversos fue comparable en todos los grupos de tratamiento, incluido el grupo de placebo.

En resumen, los resultados indican que el spesolimab de dosis alta subcutáneo representa una opción terapéutica segura y eficaz para reducir la frecuencia de brotes en pacientes con psoriasis pustulosa generalizada.

RESUMEN

Antecedentes

El spesolimab es un anticuerpo monoclonal anti-receptor de interleucina-36 aprobado para tratar los brotes de psoriasis pustulosa generalizada (PPG). Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad del spesolimab en la prevención de brotes de PPG.

Métodos

Este ensayo multicéntrico en fase 2b, aleatorizado, controlado con placebo, se realizó en 60 hospitales y clínicas de 20 países. Los participantes del estudio elegibles tenían entre 12 y 75 años, con antecedentes documentados de PPG según los criterios de la Red Europea de Expertos en Psoriasis Rara y Grave, con al menos dos brotes previos de PPG, y una puntuación de Evaluación Global del Médico de PPG (GPPGA) de 0 o 1 en la selección y asignación al azar. Los pacientes fueron asignados al azar (1:1:1:1) para recibir placebo subcutáneo, spesolimab de dosis baja subcutáneo (dosis de carga de 300 mg seguida de 150 mg cada 12 semanas), spesolimab de dosis media subcutáneo (dosis de carga de 600 mg seguida de 300 mg cada 12 semanas) o spesolimab de dosis alta subcutáneo (dosis de carga de 600 mg seguida de 300 mg cada 4 semanas) durante 48 semanas. El objetivo principal fue demostrar una curva de dosis-respuesta no plana en el punto final primario, el tiempo hasta el primer brote de PPG.

Hallazgos

Desde el 8 de junio de 2020 hasta el 23 de noviembre de 2022, se evaluaron a 157 pacientes, de los cuales 123 fueron asignados al azar. 92 se asignaron para recibir spesolimab (30 de dosis alta, 31 de dosis media y 31 de dosis baja) y 31 para recibir placebo. Todos los pacientes eran asiáticos (79 [64%] de 123) o blancos (44 [36%]). Los grupos de pacientes eran similares en cuanto a distribución por sexo (76 [62%] mujeres y 47 [38%] hombres), edad (media de 40.4 años, DE 15.8) y puntuación de Evaluación Global del Médico de PPG. Se estableció una relación de dosis-respuesta no plana en el punto final primario. A la semana 48, 35 pacientes tuvieron brotes de PPG; siete (23%) de 31 pacientes en el grupo de dosis baja de spesolimab, nueve (29%) de 31 pacientes en el grupo de dosis media de spesolimab, tres (10%) de 30 pacientes en el grupo de dosis alta de spesolimab y 16 (52%) de 31 pacientes en el grupo de placebo. El spesolimab de dosis alta fue significativamente superior al placebo en el resultado principal del tiempo hasta el brote de PPG (cociente de riesgos [HR]=0.16, IC del 95% 0.05–0.54; p=0.0005). Los HR fueron de 0.35 (IC del 95% 0.14–0.86, p nominal=0.0057) en el grupo de dosis baja de spesolimab y 0.47 (0.21–1.06, p=0.027) en el grupo de dosis media de spesolimab. Se estableció una relación de dosis-respuesta no plana para el spesolimab en comparación con el placebo, con valores de p estadísticamente significativos para cada modelo predefinido (p lineal=0.0022, p emax1=0.0024, p emax2=0.0023 y p exponencial=0.0034). Las tasas de infección fueron similares en todos los grupos de tratamiento; no hubo muertes ni reacciones de hipersensibilidad que llevaran a la interrupción.

Interpretación

El spesolimab de dosis alta fue superior al placebo en la prevención de brotes de PPG, reduciendo significativamente el riesgo de un brote de PPG y la ocurrencia de brotes durante 48 semanas. Dada la naturaleza crónica de la PPG, un tratamiento para la prevención de brotes representa un cambio significativo en el enfoque clínico y podría conducir en última instancia a mejoras en la morbilidad del paciente y la calidad de vida.

Fuente

Prof Akimichi Morita, Bruce Strober, Prof A David Burden, Siew Eng Choon, Prof Milan J

Anadkat, Slaheddine Marrakchi, et al.

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01378-8

Link: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01378-8/fulltext