Mensaje clave:

Un estudio reciente analizó los datos del ensayo DAPA-HF para investigar el impacto de dapagliflozina sobre la muerte cardiovascular o el empeoramiento de la insuficiencia cardiaca y los cambios en la función renal basados en los niveles de endotelina-1 (ET-1). El estudio halló que unos niveles basales más elevados de ET-1 se asociaban de forma independiente a peores resultados y a un deterioro en la función renal en los modelos ajustados. Sin embargo, los efectos beneficiosos de la dapagliflozina sobre estos resultados no se vieron afectados por los niveles basales de ET-1. La ET-1 se ha relacionado tanto con la función renal y la insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida reducida, el estudio sugiere que dapagliflozina puede ser una opción terapéutica eficaz, independientemente del nivel basal de ET-1.

RESUMEN

ANTECEDENTES: La ET-1 (endotelina-1) está implicada en la fisiopatología de la insuficiencia cardiaca y la enfermedad renal. Su importancia pronóstica y su relación con la función renal en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida que reciben tratamiento actual. Se investigaron estos datos y la eficacia de la dapagliflozina en función del nivel de ET-1 en el ensayo DAPA-HF (Dapagliflozina y Prevención de Resultados Adversos en la Insuficiencia Cardíaca).

MÉTODOS:

Se investigó la incidencia del resultado primario (muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca), el cambio en la función renal y el efecto de la dapagliflozina según la concentración basal de ET-1, ajustando en modelos de Cox para otras variables pronósticas reconocidas en la insuficiencia cardíaca. ET-1 basal, ajustando en modelos de Cox para otras variables pronósticas reconocidas en insuficiencia cardíaca, incluido el NT-proBNP (péptido natriurético N-terminal pro-B). También se examinó el efecto de la dapagliflozina sobre el nivel de ET-1.

RESULTADOS:

En general, 3048 participantes tenían mediciones basales de ET-1 de: tertil 1 (T1; ≤3,28 pg/mL; n=1016); T2 (>3,28-4,41 pg/mL; n=1022); y T3 (>4,41 pg/mL; n=1010). Los pacientes con mayor ET-1 eran más probablemente varones, más probablemente obesos y tenían una fracción de eyección ventricular izquierda más baja, menor tasa de filtración glomerular estimada, peor estado funcional y NT-proBNP y hs-TnT (troponina-T de alta sensibilidad).

En los modelos de Cox ajustados, un valor basal más elevado de ET-1 se asoció de forma independiente con peores resultados y un deterioro más pronunciado de la función renal. (cociente de riesgo ajustado para el resultado primario de 1,95 [IC 95%, 1,53-2,50] para T3 y 1,36 [IC 95%, 1,06-1,75] para T2; ambos frente a T1; pendiente de la tasa de filtración glomerular estimada: T3, -3,19 [IC del 95%: -3,66 a -2,72] ml/min/1,73 m2/a, T2, -2,08 [IC 95%, -2,52 a -1,63] y T1 -2,35 [IC 95%, -2,79 a -1,91]; P=0,002).

El beneficio de la dapagliflozina fue consistente independientemente de la ET-1 basal, y la disminución corregida con placebo de la ET-1 con dapagliflozina fue de 0,13 pg/mL (IC del 95%: 0,25-0,01; p = 0,029).

CONCLUSIONES:

Una mayor concentración basal de ET-1 se asoció de forma independiente con peores resultados clínicos y un deterioro más rápido de la función renal. El beneficio de dapagliflozina fue consistente en todas las concentraciones de ET-1 medidas, y el tratamiento con dapagliflozina condujo a una pequeña disminución de la concentración sérica de ET-1.

Fuente: AHA Journals 

Su Ern Yeoh, Kieran F. Docherty, Ross T. Campbell, Pardeep S. Jhund, Ann Hammarstedt, Hiddo J.L. Heerspink, Petr Jarolim, Lars Køber, Mikhail N. Kosiborod, Felipe A. Martinez, Piotr Ponikowski, Scott D. Solomon, Mikaela Sjöstrand, Olof Bengtsson, Peter J. Greasley, Naveed Sattar, Paul Welsh, Marc S. Sabatine, David A. Morrow and John J.V. McMurray

DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063327

Link: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063327?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed