AXITINIB TABLETA 1 mg

CAXETIB®

Axitinib

a) Forma farmacéutica: Tableta

b) Formulación:

Cada tableta contiene:

Axitinib está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma avanzado de células renales (CCR).

Propiedades farmacodinámicas.

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, inhibidores directos de la protein-quinasa, código ATC:L01EK01.

Mecanismo de acción.
Axitinib es un inhibidor potente y selectivo de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)-1, VEGFR-2 y VEGFR-3. Estos receptores están implicados en la angiogénesis patológica, en el crecimiento tumoral y la progresión metastásica del cáncer. Axitinib ha demostrado que inhibe de forma potente la proliferación y supervivencia celular de las células endoteliales mediada por VEGF. Axitinib inhibió in vivo la fosforilación de VEGFR-2 en la vasculatura del tumor de xenoinjertos que expresaban la diana y produjo retraso en el crecimiento del tumoral, regresión e inhibición de la metástasis en muchos modelos experimentales de cáncer.

Efectos sobre el intervalo OTc.
En un estudio aleatorizado, cruzado y de 2 brazos, se administró a 35 sujetos sanos una dosis oral única de axitinib (5 mg) en ausencia y presencia de 400 mg de ketoconazol durante7 días. Los resultados de este estudio indicaron que las exposiciones plasmáticas de axitinib, de hasta el doble de los niveles terapéuticos esperados después tras una dosis de 5 mg, no dio lugar a una prolongación clínicamente significativa del intervalo QT.

Eficacia clínica y seguridad:
Se ha evaluado la seguridad y la eficacia de axitinib en un estudio aleatorizado, abierto y metacéntrico en fase 3. Los pacientes (N=723) con CCR avanzado cuya enfermedad había progresado durante o después del tratamiento con una terapia sistémica previa, incluyendo regímenes que contenían sunitinib-, bevacizumab-, temsirolimus-, o citosinas, fueron aleatorizados (1:1) para recibir axitinib (n=361) o sorafenib (n=362). La variable de eficacia primaria, supervivencia libre de progresión (SPF progression free survival), fue evaluada utilizando una revisión central independiente y ciega. Las variables de eficacia secundaria incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR Objetive response rate) y supervivencia global (Overall survival).

De los pacientes reclutados en este estudio, 389 pacientes (53.8%) recibieron un tratamiento previo basado en sunitinib, 251 pacientes (34.7%) recibieron un tratamiento previo basado en citoquinas (interleukina-2 o interferón-alfa), 59 pacientes (8.2%) recibieron un tratamiento previo basado en bevacizumab, y 24 pacientes (3.3%) recibieron un tratamiento previo basado en temsirolimus. Las características basales, tanto demográficas como de la enfermedad, fueron similares entre los grupos de axitinib y sorafenib en relación a edad, sexo y raza, al estado funcional según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), la región geográfica y el tratamiento previo.

De la población de pacientes global y en los dos principales subgrupos (tratados previamente con sunitib y tratados previamente con citoquinas) hubo una ventaja estadísticamente significativa de axitinib sobre sorafenib en cuanto al criterio de eficacia primaria de PFS (ver tabla 1). La magnitud del efecto de la medida de PFS fue diferente en los subgrupos según la terapia previa. Dos de los subgrupos fueron demasiado pequeños para obtener resultados fiables (tratados previamente con temsirolimus o tratados previamente con bevacizumab). No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los brazos en la población global o en los subgrupos según terapia previa.

IC: Intervalo de confianza, RR: Riesgo relativo (axitinib/sorafenib); ITT: Población con intensión de tratar; NE: No estimable; NS: Estadísticamente no significativo; ORR: Tasa de respuesta objetiva; OS: Supervivencia global; PFS Supervivencia libre de progresión.
^a Tiempo desde la aleatorización hasta progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Fecha de corte 03-junio 2011.
^b Evaluado por revisión de radiológia independiente de acuerdo a los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).
^c Valor de p unilateral de una prueba log-rank en tratamiento estratificado por el estado funcional según ECOG y terapia previa.
^d Fecha de corte: 01 noviembre 2011.
^e Fecha de corte: 31 agosto 2010.
^f Índice de riesgo usado para ORR. Un índice de riesgos >1 indicó una probabilidad más alta de respuesta en el brazo de axitinib; un índice de riesgos <1 indicó una probabilidad más alta de respuesta en el brazo de sorafenib.
^g Valor de p unilateral de una prueba de Cochran-Mantel-Haenszel en tratamiento estratificado por estado funcional según ECOG y terapia previa.
^h Valor de p unilateral de una prueba log-rank de tratamiento estratificado por el estado funcional según ECOG.
ⁱ Valor de p unilateral de una prueba de Cochran-Mantel-Haenszel en tratamiento estratificado por estado funcional según ECOG.

Figura 1. Curva Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión de acuerdo a una evaluación independiente de la población global

Figura 2. Curva de Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión de acuerdo a una evaluación independiente del subgrupo tratado previamente con sunitinib

Figura 3. Curva de Kaplan-Meier de supervivencia libre de progresión de acuerdo a una evaluación independiente del subgrupo tratado previamente con citoquinas

Propiedades farmacocinéticas.

Después de la administración oral de las tabletas de axitinib, la disponibilidad promedio absoluta es 58% en comparación con la administración intravenosa. La vida media de axitinib en el plasma se encuentra en el rango de 2.5 a 6.1 horas. La administración de axitinib a 5 mg dos veces al día lugar a menos del doble de acumulación comparado con la administración de una dosis única. Con base en la corta vida media de axitinib, el estado estacionario se alcanza en 2 a 3 días de la dosis inicial.

Absorción y distribución.
Las concentraciones máximas de axitinib en plasma se alcanza generalmente dentro de las 4 horas siguientes a la administración oral de axitinib, con una mediana de Tmax que incluye desde las 2.5 a 4.1 horas. La administración de axitinib con una comida moderada baja en grasa dio lugar a una exposición un 10% más baja en comparada con el ayuno nocturno. Una comida rica en grasas y altamente calórica dio lugar a una exposición en 19% superior en comparación con el ayuno nocturno. Axitinib se puede administrar con o sin alimentos.

La media de Cmax y ABC aumento proporcionalmente en un rango de dosis de axitinib de 5 a 10 mg. La unión in vitro de axitinib a las proteínas plasmas humanas es >99% con una preferencia de unión a la albúmina y una unión moderada al ácido α1-glicoproteico. Con dosis de 5 mg dos veces al día administradas con comidas en pacientes con CCR avanzado, la media geométrica de la concentración plasmática máxima y ABC 24 horas fueron 27.8 ng/ml y 265 ng.h/ml, respectivamente. La media geométrica de la aclaramiento o depuración oral y el volumen aparente de distribución fueron 38 l/h y 160 l, respectivamente.

Biotransformación y eliminación:
Axitinib es metabolizado principalmente en el hígado por CYP3A4/5 y en menor grado por CYP1A2, CYP2C19, y UGT1A1.
Después de la administración oral de una dosis de 5 mg de axitinib radioactivo, se recuperó un 30-60% de radioactividad en heces y 23% en orina. El mayor componente encontrado en heces, contabilizado como 12% de la dosis, fue axitinib inalterado. No se detectó axitinib inalterado en la orina; el ácido carboxílico y y los metabolitos sulfóxidos representaron la mayoría de la radioactividad en la orina. En plasma, el metabolito N-glucurónido representa el componente radioactivo mayoritario (50% de la radioactividad circulante) contabilizando el axitinib inalterado y el metabolito sulfóxido un 20% cada uno de la radioactividad circulante.

Los metabolitos sulfóxido y N-glucurónido muestran menos potencia in vitro, aproximadamente 400 a 8000 veces, respectivamente frente a VEGFR-2 en comparación con axitinib.

En estado de equilibrio, axitinib exhibe una farmacocinética aproximadamente lineal dentro de un rango de dosis de 1 mg a 20 mg.

Poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada, sexo y raza. Los análisis farmacocinéticos tanto en poblaciones con cáncer avanzado (incluyendo CCR avanzado) como en voluntarios sanos indican que no hay efectos clínicamente relevantes por edad, sexo, peso corporal, raza, función renal, genotipo UGT1A1 o genotipo CYP2C19.

Población pediátrica:
Axitinib no ha sido estudiado en pacientes < 18 años de edad.

Insuficiencia hepática.
Datos in vitro e in vivo indican que axitinib es metabolizado principalmente a través del hígado.

Comparado con pacientes con función hepática normal, la exposición sistémica tras una dosis única de axitinib fue similar en paciente con insuficiencia hepática leve (Clase A de Child-Pugh) y superior (aproximadamente 2 veces) en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh). Axitinib no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh) y no debe usarse en esta población. Ver numeral 13 Dosis y vía de administración para recomendaciones de ajustes de dosis.

Insuficiencia renal:
No se ha detectado axitinib inalterado en orina.

Axitinib no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal. En estudios clínicos con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, fueron excluidos aquellos pacientes con creatinina sérica > 1.5 veces el LSN y los pacientes con aclaramiento de creatinina <60 ml/min. Análisis farmacocinéticos han mostrado que el aclaramiento de axitinib no se modifica en pacientes con insuficiencia renal no siendo necesario un ajuste en la dosis.

Hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia.

Se debe monitorizar los eventos de seguridad específicos antes del inicio del tratamiento y de forma periódica a lo largo del tratamiento con axitinib, tal y como se describe a continuación.

Acontecimientos de insuficiencia cardiaca: En estudios clínicos con axitinib en el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos de insuficiencia cardiaca (como insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia cardiorespiratoria, disfunción del ventrículo izquierdo, disminución de la fracción de eyección e insuficiencia ventricular derecha, (ver sección 9 reacciones secundarias y adversas).

Se debe monitorear signos y síntomas de insuficiencia cardiaca de forma periódica a lo largo del tratamiento con axitinib. Los tratamientos de los acontecimientos de insuficiencia cardiaca pueden requerir la interrupción temporal o permanente y/o reducción de la dosis del tratamiento con axitinib.

Hipertensión: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, senotifico de forma muy frecuente hipertensión (Ver sección 9 reacciones secundarias y adversas. La mediana del tiempo de inicio de la hipertensión (tensión arterial sistólica >150 mmHg o tensión arterial diastólica >100 mmmHg) estuvo dentro del primer mes tras el comienzo del tratamiento con axitinib, y los incrementos en la tensión arterial fueron observados a los 4 días de la administración de axitinib.

La tensión arterial (presión sanguínea) debe ser controlada apropiadamente antes de iniciar el tratamiento con axitinib. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar hipertensión y deben ser tratados según se requiera con terapia anti-hipertensiva estándar. En el caso de hipertensión persistente a pesar del uso de medicamentos anti-hipertensivos, la dosis de axitinib debe reducirse. Para pacientes que desarrollan hipertensión severa, interrumpa temporalmente el tratamiento con axitinib y reinicie con una dosis menor una vez que el paciente muestre una presión sanguínea normal. Si se interrumpe el tratamiento con axitinib, los pacientes que reciben medicamentos anti-hipertensivos deben ser monitoreados para detectar hipotensión.

En caso de hipertensión arterial grave o persistente y síntomas que indiquen un síndrome de leucoencefalopatia posterior reversible, deberá considerarse realizar un diagnóstico por resonancia magnética cerebral (RM).

Alteraciones tiroideas: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se se notificaron eventos de hipotiroidismo y en menor extensión de hipertiroidismo. En 69/359 pacientes (19%) que recibían axitinib y en 29/355 pacientes (8%) que recibían sorafenib. Se reportó hipertiroidismo en 4/359 pacientes (1%) que recibían axitinib y en 4/355 pacientes (1%) que recibían sorafenib. En pacientes que presentaban hormona estimulante de la tiroides (HET) <5 μU/ml antes del tratamiento, ocurrieron elevaciones de HET a ≥0 μU/ml en 79/245 pacientes (32%) que recibían axitinib y en 25/232 pacientes (11%) que recibían sorafenib.
Se recomienda monitorear la función tiroidea antes de iniciar el tratamiento con axitinib y periódicamente durante todo el tratamiento. El hipotiroidismo e hipertiroidismo deben ser tratados de acuerdo con la práctica médica estándar para mantener un estado eutiroideo. (ver sección 9 reacciones secundarias y adversas).

Eventos tromboembólicos arteriales: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se reportaron eventos tromboembólicos arteriales Grado 3/4 en 4/359 pacientes (1%) que recibían axitinib y en 4/355 pacientes (1%) que recibían sorafenib. El evento tromboembólico arterial más frecuente fue el ataque isquémico transitorio (1%). Un accidente cerebrovascular fatal fue reportado en 1/359 pacientes (<1%) recibiendo axitinib y ninguno de los pacientes recibiendo sorafenib.
En estudios de monoterapia con axitinib, se reportaron eventos tromboembólicos arteriales (incluyendo ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, infarto del miocardio, y oclusión arterial de la retina) en 16/699 sujetos (2%).

Axitinib debe ser usado con precaución en pacientes con riesgo de estos eventos o que presentan una historia de dichos eventos. Axitinib no ha sido estudiado en pacientes que reportaron un evento tromboembólico arterial en los últimos 12 meses.

Eventos tromboembólicos venosos: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se reportaron eventos tromboembólicos venosos en 11/359 pacientes (3%) que recibían axitinib y en 2/355 pacientes (1%) que recibían sorafenib. Se reportaron eventos tromboembólicos venosos Grado 3/4 en 9/359 pacientes (3%) que recibían axitinib (incluyendo embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda, y trombosis/oclusión venosa de retina) y en 2/355 pacientes (1%) que recibían sorafenib. Se reportó embolismo pulmonar fatal en 1/359 pacientes (<1%) que recibían axitinib y en ninguno en los pacientes (0%) que recibían sorafenib.
Axitinib debe ser usado con precaución en pacientes con riesgo o historia de estos eventos. Axitinib no ha sido estudiado en pacientes que presentaron evento tromboembólico venoso en los últimos 6 meses.

Elevación de la hemoglobina o del hematocrito: Durante el tratamiento con axitinib puede haber un aumento en la hemoglobina o en el hematocrito, reflejo de un incremento en la masa de glóbulos rojos. Un incremento en la masa de glóbulos rojos puede incrementar el riesgo de acontecimientos embólicos o trombóticos.

Hemorragia: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, en el que los pacientes con metástasis cerebral no tratada fueron excluidos, se reportaron eventos hemorrágicos en 58/359 pacientes (16%) que recibían axitinib y en 64/355 pacientes (18%) que recibían sorafenib.
Los eventos hemorrágicos más comunes en los pacientes tratados con axitinib fueron epistaxis (6%), hematuria (3%), hemoptisis (2%), y hemorragia rectal (2%). Eventos hemorrágicos Grado 3/4 fueron reportados en 5/359 (1%) pacientes que recibían axitinib (incluyendo hemorragia cerebral, hematuria, hemoptisis, hemorragia del tracto gastrointestinal inferior, y melena) y en 11/355 (3%) pacientes que recibían sorafenib. Se reportó hemorragia fatal en 1/359 pacientes (<1%) que recibían axitinib (hemorragia gástrica) y en 3/355 pacientes (1%) que recibían sorafenib.
Axitinib no ha sido estudiado en pacientes que presentan evidencia de metástasis cerebral no tratada o sangrado gastrointestinal activo reciente y no debe ser usado en estos pacientes. Si cualquier sangrado requiere intervención médica, interrumpa temporalmente la dosis de axitinib.

Aneurisma y diseccione arteriales: El uso de inhibidores de las vías VEGF en pacientes con o sin hipertensión puede promover la formación de aneurismas y/o de disecciones arteriales. Antes de iniciar la administración de Axitinib este riesgo debe ser evaluado de forma cuidadosa en pacientes con factores de riesgo como la hipertensión o antecedentes de aneurisma.

Perforación gastrointestinal y formación de fístula: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se reportó perforación gastrointestinal en 1/359 pacientes (<1%) que recibían axitinib y ninguna en los pacientes (0%) que recibían sorafenib. Adicionalmente a los casos de perforación intestinal, se reportaron fístulas en 2/359 pacientes (1%) que recibían axitinib y en 1/355 pacientes (<1%) que recibían sorafenib. En estudios de monoterapia con axitinib (N=699), se reportó perforación gastrointestinal fatal en 1/699 pacientes (<1%).
Monitoree periódicamente durante todo el tratamiento con axitinib para detectar síntomas de perforación gastrointestinal.

Complicaciones en la curación de las heridas: No se han realizado estudios formales sobre el efecto de axitinib en la curación de las heridas.
El tratamiento con axitinib debe ser suspendido cuando menos 24 horas antes de una cirugía programada. La decisión de reiniciar el tratamiento con axitinib después de una cirugía debe basarse en el juicio clínico de la curación adecuada de la herida.

Síndrome de leucoencefalopatía reversible posterior: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se reportó Síndrome de leucoencefalopatía reversible posterior (SLRP) en 1/359 pacientes (<1%) que recibían axitinib y ninguno en los pacientes (0%) que recibían sorafenib.
El SLRP es un trastorno neurológico que puede presentarse con cefalea, convulsiones, letargo, confusión, ceguera u otros trastornos visuales y neurológicos. Puede reportarse hipertensión leve a severa. La exploración por resonancia magnética es necesaria para confirmar el diagnóstico de SLRP. En pacientes con signos/síntomas de SLRP, interrumpa axitinib temporalmente o descontinúelo permanentemente. Se desconoce la seguridad de reiniciar la terapia con axitinib en pacientes que experimentaron SLRP previamente.

Proteinuria: En estudios clínicos con axitinib, se notificó proteinuria, incluyendo de severidad Grado 3 y 4.

Se recomienda monitorizar la proteinuria antes del inicio y, periódicamente, a lo largo del tratamiento con axitinib. En el caso de pacientes que desarrollen proteinuria de moderada a grave, se ha de reducir la dosis o interrumpir temporalmente el tratamiento con axitinib. (Ver sección 13 dosis y via de administración). Se debe interrumpir el tratamiento si el paciente desarrolla síndrome nefrótico.

Acontecimientos adversos relacionados con el hígado: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos relacionados con el hígado. Las reacciones adversas relacionadas con el hígado notificadas con mayor frecuencia incluyeron aumentos de la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), y bilirrubina plasmática. (Ver sección de reacciones adversas) No se observaron aumentos simultáneos de ALT (> 3 veces el límite superior normal LSN y bilirrubina >veces el LSN). (Ver reacciones adversas).

En un estudio clínico de búsqueda de dosis, aumentos simultáneos de ALT(12 veces el LSN) y de bilirrubina (2,3 veces el LSN), considerados como hepatoxicidad relacionadas con el medicamento, fueron observados en 1 paciente que recibió axitinib a una dosis de inicio de 20 mg dos veces al día (4 veces la dosis de inicio recomendada).

Se debe monitorizar la función hepática antes del inicio y, periódicamente, a lo largo del tratamiento con axitinib.

Insuficiencia hepática: En estudios clínicos con axitinib, la exposición sistémica a axitinib fue aproximadamente 2-veces mayor en los sujetos con daño hepático moderado (Clase B de Child-Pugh) en comparación con los sujetos con función hepática normal. Se recomienda reducir la dosis al administrar axitinib a pacientes con daño hepático moderado (Clase B de Child-Pugh). Axitinib no ha sido estudiado en pacientes con daño hepático severo (Clase C de Child-Pugh).

Edad avanzada ≥65 años y raza: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de paciente con CCR, el 34% de los pacientes tratados con axitinib tenían 65 años de edad o más. La mayoría de los pacientes eran de raza blanca (77%) o asiática (21%). Aunque no se puede descartar que haya una mayor sensibilidad al desarrollo de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada y de raza asiática, en general no se observaron grandes diferencias en la seguridad y efectividad de axitinib entre pacientes con ≥65 años de edad y pacientes más jóvenes, y entre pacientes de raza blanca y pacientes de otras razas.

No se requiere hacer ajustes de dosis en base a la edad o raza del paciente.

Efectos en la capacidad para conducir y usar maquinaria: No se han realizado estudios sobre el efecto de axitinib en la habilidad para manejar y usar máquinas. Los pacientes deben ser advertidos sobre el hecho de que pueden experimentar eventos como mareo y/o fatiga durante el tratamiento con axitinib.

Mujeres en edad fértil: Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que deben evitar embarazarse mientras toman axitinib. Deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta una semana después del tratamiento.

Embarazo: No hay estudios relativos al uso de axitinib en mujeres embarazadas. Axitinib puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han demostrado toxicidad para la reproducción, incluyendo malformaciones. No debe utilizarse axitinib durante el embarazo.

Lactancia: No se han realizado estudios en humanos para evaluar el efecto de axitinib en la leche materna, se desconoce si axitinib se excreta en leche materna o sus efectos en los lactantes. Axitinib no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad: Con base en hallazgos no-clínicos, axitinib tiene el potencial de alterar la función reproductiva y la fertilidad en humanos.

La seguridad de axitinib ha sido evaluada en 699 pacientes en estudios de monoterapia que incluyeron 537 pacientes con CCR avanzado. Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a axitinib en 359 pacientes con CCR avanzado que participaron en un estudio clínico aleatorizado versus sorafenib.
La duración promedio del tratamiento fue de 6.4 meses (rango de 0.03 a 22.0) en los pacientes que recibieron axitinib y 5.0 meses (rango de 0.03 de 20.1) en los pacientes que recibieron sorafenib. Ocurrieron modificaciones de la dosis o retraso temporal del tratamiento debido a un evento adverso en 199/359 pacientes (55%) que recibieron axitinib y en 220/355 pacientes (62%) que recibieron sorafenib. Ocurrió descontinuación permanente debido a un evento adverso en 33/359 pacientes (9%) que recibieron axitinib y en 46/355 pacientes (13%) que recibieron sorafenib.

Las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) observadas después del tratamiento con axitinib fueron diarrea, hipertensión, fatiga, apetito disminuido, náuseas, disfonía, Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (síndrome mano-pie), peso disminuido, vómitos, astenia, y estreñimiento.
Los siguientes riesgos, incluyendo las medidas apropiadas que deben tomarse, se discuten a mayor detalle en la sección: hipertensión, disfunción tiroidea, eventos tromboembólicos arteriales, eventos tromboembólicos venosos, elevación de hemoglobina o hematocrito, hemorragia, perforación gastrointestinal y formación de fístula, complicaciones en la curación de heridas, SLRP, proteinuria, y elevación de enzimas hepáticas.

La Tabla 2 presenta las reacciones adversas reportadas en pacientes que recibieron axitinib o sorafenib. Las reacciones adversas aparecen por clase de órgano o sistema, categoría de frecuencia y grado se severidad. Las categorías de frecuencia se definen como: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a <1/10), poco común (≥ 1/1,000 a <1/100), raras (≥ 1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no se sabe (no pueden calcularse con base en los datos disponibles).

^a Las reacciones adversas son de acuerdo con la frecuencia de tratamiento emergente, todas las causas
^b Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional de Cáncer para Eventos Adversos, Versión 3.0.
^c Hemorragia incluye los siguientes términos preferidos (frecuencia todos los grados): epistaxis (6.1%) hematuria (3.3%), hemoptisis (2.2%), hemorragia rectal (2.2%), hemorragia cerebral (0.3%), hemorragia gástrica (0.3%), y hemorragia del tracto gastrointestinal inferior (0.3%).
^d Los eventos venosos embólicos y tromboembólicos incluyen los siguientes términos preferidos (frecuencia todos los grados): embolia pulmonar (1.9%), oclusión venosa retiniana/trombosis (0.6%), y trombosis venosa profunda (0.6%).
^e Los eventos arteriales embólicos y tromboembólicos incluyen los siguientes términos preferidos (frecuencia todos los grados): accidente isquémico transitorio (0.8%) y accidente cerebrovascular (0.3%). En estudios de monoterapia con axitinib, sólo se informó infarto de miocardio (0.1%).
^f Perforación gastrointestinal y fístula incluyen los siguientes términos preferidos (frecuencia todos los grados): fístula (0.3%), fístula anal (0.3% y perforación gastrointestinal (0.3%).

Descripción de reacciones adversas.

Acontecimientos de insuficiencia cardiaca.
En un estudio clínico controlado con axitinib (N=359) para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos de insuficiencia cardiaca en 1,7% de los pacientes que recibieron axitinib, entre los que incluyeron insuficiencia cardiaca (0,6%), insuficiencia cardiorespiratoria (0,6%), disfunción del ventrículo izquierdo (0,3%) e insuficiencia ventricular derecha (0,3%). Se notificaron reacciones adversas de insuficiencia cardiaca grado 4 en el 0,6% de los pacientes de recibieron axitinib.

En los estudios en monoterapia con axitinib (N=672) para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos de insuficiencia cardiaca (entre los que se incluyeron insuficiencia cardiaca, insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia cardiorrespiratoria, disfunción del ventrículo izquierdo, disminución de la fracción de eyección e insuficiencia ventricular derecha) en el 1,8% de los pacientes que recibieron axitinib. Se notificaron acontecimientos de insuficiencia cardiaca de grado ¾ en el 1,0% de los pacientes que recibieron axitinib y acontecimientos de insuficiencia cardiaca mortal en el 0,3% de los pacientes que recibieron axitinib.

Alteración tiroidea.
En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó hipotiroidismo en el 20,9% de los pacientes e hipertiroidismo en el 1,1% de pacientes. Se notificó el aumento de la hormona estimulante de tiroides (TSH) como una reacción adversa en el 5,3 de los pacientes que recibieron axitinib. Durante los controles analíticos rutinarios, se observó que en un 32,2% de los pacientes que recibieron axitinib, la TSH aumentó a ≥ 10 μU/ml en pacientes que tenían la TSH en < 5μU/ml antes del tratamiento.

En estudios clínicos agrupados con axitinib (N = 672) para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó hipotiroidismo en el 24,6% de los pacientes que recibieron axitinib. Se notificó hipertiroidismo en el 1,6% de los pacientes que recibieron axitinib.

Acontecimientos embólicos y trombóticos venosos.
En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron reacciones adversas embólicas y trombóticas venosas en el 3,9% de pacientes que recibieron axitinib, incluyendo embolismo pulmonar 2,2%, trombosis/oclusión retinal venosa 0,6% y trombosis venosa profunda 0,6%. Se notificaron reacciones adversas embólicas y trombóticas venosas de grado 3/4 en el 1,7% de los pacientes que recibieron axitinib. Se notificó embolismo pulmonar mortal en un paciente 0,3% que recibió axitinib.

En estudios clínicos agrupados con axitinib (N = 672) para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos embólicos y trombóticos venosos en el 2,8% de los pacientes que recibieron axitinib. Se notificaron acontecimientos embólicos y trombóticos venosos de grado 3 en el 0,9% de los pacientes. Se notificaron acontecimientos embólicos y trombóticos venosos de grado 4 en el 1,2% de los pacientes. Se notificaron acontecimientos embólicos y trombóticos venosos mortales en el 0,1% de los pacientes que recibieron axitinib.

Acontecimientos embólicos y trombóticos arteriales.
En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron reacciones adversas embólicas y trombóticas arteriales en el 4,7% de los pacientes que recibieron axitinib, incluyendo infarto de miocardio (1,4%), ataque isquémico transitorio (0,8%) y accidente cerebrovascular (0,6%). Se notificaron reacciones adversas embólicas y trombóticas arteriales de grado 3/4 en el 3,3% de pacientes que recibieron axitinib. Se notificaron un infarto de miocardio agudo mortal y un accidente cerebrovascular mortal en un paciente cada uno (0,3%). En los estudios en monoterapia con axitinib (N = 850), se notificaron reacciones adversas embólicas y trombóticas arteriales (incluyendo ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) en un 5,3% de los pacientes que recibieron axitinib.

En estudios clínicos agrupados con axitinib (N = 672) para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos embólicos y trombóticos arteriales en el 2,8% de los pacientes que recibieron axitinib. Se notificaron acontecimientos embólicos y trombóticos arteriales de grado 3 en el 1,2% de los pacientes. Se notificaron acontecimientos embólicos y trombóticos arteriales de grado 4 en el 1,3% de los pacientes. Se notificaron acontecimientos embólicos y trombóticos arteriales mortales en el 0,3% de los pacientes que recibieron axitinib.

Policitemia.
En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó policitemia en el 1,4% de los pacientes que recibieron axitinib. Los controles analíticos rutinarios detectaron un aumento de la hemoglobina por encima del LSN en el 9,7% de los pacientes que recibieron axitinib. En cuatro estudios clínicos con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR (N = 537), se observó aumento de la hemoglobina por encima del LSN en el 13,6% de los que recibían axitinib.
En estudios clínicos agrupados con axitinib (N = 672) para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificó policitemia en el 1,5% de los pacientes que recibieron axitinib.

Hemorragia.
En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR que excluyo a pacientes con metástasis cerebrales no tratadas, se notificaron reacciones adversas hemorrágicas en 21,45 de los pacientes que recibieron axitinib. Las reacciones adversas hemorrágicas en pacientes tratados con axitinib incluyeron epistaxis 7,8%, hematuria 3,6%, hemoptisis 2,5%, hemorragia rectal 2,2%, sangrado gingival 1,1%, hemorragia gástrica 0,6%, hemorragia cerebral 0,3% y hemorragia del tracto gastrointestinal inferior 0,3%
Se notificaron reacciones adversas hemorrágicas de grado > 3 en el 3,1% de los pacientes que recibieron axitinib (incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia gástrica, hemorragia del tracto gastrointestinal inferior y hemoptisis). Se notificó hemorragia mortal en un paciente (0,3%) que recibía axitinib (hemorragia gástrica). En los estudios en monoterapia con axitinib (N = 850), se notificó hemoptisis en el 3,9% de pacientes; se notificó hemoptisis de grado > 3 en el 0,5% de los pacientes.

En estudios clínicos agrupados con axitinib (N = 672) para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos hemorrágicos en el 25,7% de los pacientes que recibieron axitinib. Se notificaron reacciones adversas hemorrágicas de grado 3 en el 3% de los pacientes. Se notificaron reacciones adversas hemorrágicas de grado 4 en el 1% de los pacientes y se notificaron hemorragias mortales en el 0,4% de los pacientes que recibieron axitinib.

Perforación gastrointestinal y formación de fístulas.
En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron acontecimientos gastrointestinales de tipo perforación en el 1,7% de los pacientes que recibieron axitinib, incluyendo fístula anal 0,6%, fístula 0,3%)y perforación gastrointestinal 0,3%. En los estudios en monoterapia con axitinib (N = 850), se notificaron acontecimientos gastrointestinales de tipo perforación en el 1,9% de los pacientes y se notificó perforación gastrointestinal mortal en un paciente 0,1%.

En estudios clínicos agrupados con axitinib (N = 672) para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron perforaciones gastrointestinales y fístulas en el 1,9% de los pacientes que recibieron axitinib.

Se han informado casos de glosodinia. En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con RCC, se informó la presentación de glosodinia en 11/359 pacientes (3.1%) que recibían axitinib

Acontecimientos adversos relacionados con el hígado.
En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se notificaron reacciones adversas relacionadas con el hígado. Las reacciones adversas relacionadas con el hígado notificadas con mayor frecuencia incluyeron aumentos de la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), y bilirrubina plasmática. No se observaron aumentos simultáneos de ALT (> 3 veces el límite superior normal LSN y bilirrubina > veces el LSN).

En un estudio clínico de búsqueda de dosis, aumentos simultáneos de ALT(12 veces el LSN) y de bilirrubina (2,3 veces el LSN), considerados como hepatoxicidad relacionadas con el medicamento, fueron observados en 1 paciente que recibió axitinib a una dosis de inicio de 20 mg dos veces al día (4 veces la dosis de inicio recomendada).

Se debe monitorizar la función hepática antes del inicio y, periódicamente, a lo largo del tratamiento con axitinib.
Insuficiencia hepática.
En estudios clínicos con axitinib, la exposición sistémica a axitinib fue aproximadamente 2-veces mayor en los sujetos con daño hepático moderado (Clase B de Child-Pugh) en comparación con los sujetos con función hepática normal. Se recomienda reducir la dosis al administrar axitinib a pacientes con daño hepático moderado (Clase B de Child-Pugh). Axitinib no ha sido estudiado en pacientes con daño hepático severo (Clase C de Child-Pugh).

Datos in vitro indican que axitinib es metabolizado principalmente por medio de CYP3A4/5 y, en menor grado por CYP1A2, CYP2C19, y uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT) 1A1.

Inhibidores de CYP3A4/5: Ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4/5, administrado a una dosis de 400 mg una vez al día por 7 días, aumentó el área bajo la curva (AUC) promedio 2-veces y Cmax 1.5-veces con una dosis oral única de 5-mg de axitinib en voluntarios sanos. La coadministración de axitinib con potentes inhibidores de CYP3A4/5 (ejemplo: ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, y telitromicina) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de axitinib. La toronja también puede aumentar las concentraciones plasmáticas de axitinib. Se recomienda la selección de un medicamento concomitante con potencial de inhibición de CYP3A4/5 mínimo o ninguno. Si se debe coadministrar un inhibidor potente de CYP3A4/5, se recomienda un ajuste de la dosis de axitinib.

Inductores de CYP3A4/5: Rifampin, un potente inductor de CYP3A4/5, administrado a una dosis de 600 mg una vez al día por 9 días, redujo el AUC promedio un 79% y Cmax un 71% con una dosis única de 5-mg de axitinib en voluntarios sanos. La coadministración de axitinib con inductores potentes de CYP3A4/5 (ejemplo: rifampin, dexametasona, fenitoina, carbamazepina, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, e Hypericum perforatum [también conocido como Hierba de San Juan]) puede disminuir las concentraciones plasmáticas de axitinib. Se recomienda la selección de medicamentos concomitantes con mínimo potencial de inducción (o ninguno) de CYP3A4/5. Si es necesario co-administrar un inductor potente de CYP3A4/5 se recomienda ajustar la dosis.

Estudios in vitro de CYP e inhibición e inducción de UGT: Estudios in vitro indicaron que axitinib no inhibe CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5, o UGT1A1 a concentraciones terapéuticas en el plasma.

Estudios in vitro indicaron que axitinib tiene potencial para inhibir CYP1A2. Por lo tanto, la coadministración de axitinib con sustratos de CYP1A2 puede resultar en mayores concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP1A2 (ejemplo: teofilina).
Estudios in vitro también indicaron que axitinib tiene potencial para inhibir CYP2C8. Sin embargo, la coadministración de axitinib con paclitaxel, un sustrato conocido de CYP2C8, no resultó en mayores concentraciones plasmáticas de paclitaxel en pacientes con cáncer avanzado, indicando la ausencia de inhibición clínica de CYP2C8.
Estudios in vitro en hepatocitos humanos también indicaron que axitinib no induce a CYP1A1, CYP1A2, o CYP3A4/5. Por lo tanto, no se espera que la coadministración de axitinib reduzca la concentración plasmática de los sustratos CYP1A1, CYP1A2, o CYP3A4/5 coadministrados in vivo.
Estudios in vitro con P-glicoproteína: Estudios in vitro indicaron que axitinib inhibe a la P-glicoproteína. Sin embargo, no se espera que axitinib inhiba la P-glicoproteína a concentraciones plasmáticas terapéuticas. Por lo tanto, no se espera que la coadministración de axitinib aumente la concentración plasmática de digoxina, u otros sustratos de la P-glicoproteína, in vivo.

Inhibidores potentes de CYP3A4/5 concomitantes: La coadministración de axitinib con inhibidores potentes CYP3A4/5 (ejemplo: ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, y telitromicina) puede aumentar las concentraciones de axitinib en el plasma. La toronja también puede aumentar las concentraciones plasmáticas de axitinib. Se recomienda seleccionar un medicamento concomitante alterno con poco o ningún potencial de inhibición de CYP3A4/5. Aunque el ajuste de la dosis de axitinib no ha sido estudiado en pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4/5, si es necesario coadministrar un inhibidor potente de CYP3A4/5, se recomienda disminuir la dosis de axitinib a aproximadamente la mitad de la dosis (ejemplo: de una dosis inicial de 5 mg dos veces al día a una dosis menor de 2 mg dos veces al día). Si se descontinúa la coadministración de un inhibidor potente, se debe considerar volver a la dosis de axitinib usada antes de iniciar el inhibidor potente de CYP3A4/5.

Inductores potentes de CYP3A4/5 concomitantes: La coadministración de axitinib con inductores potentes de CYP3A4/5 (ejemplo: rifampin, dexametasona, fenitoina, carbamazepina, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, e Hypericum perforatum [también conocido como Hierba de San Juan]) puede disminuir las concentraciones plasmáticas de axitinib. Se recomienda seleccionar un medicamento alterno concomitante con un potencial mínimo o ninguno de inducción de CYP3A4/5 Aunque no se ha estudiado el ajuste de la dosis de axitinib en pacientes que reciben inductores potentes de CYP3A4/5, si es necesario debe coadministrar un inductor potente de CYP3A4/5, se recomienda un aumento gradual de la dosis de axitinib. Si se aumenta la dosis de axitinib, el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para detectar toxicidad. Si se descontinúa la coadministración del inductor potente, la dosis de axitinib debe volver inmediatamente a la dosis usada antes de iniciar el inductor potente de CYP3A4/5.

Proteinuria: En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, se reportó proteinuria en 10.9% de los pacientes que recibieron axitinib (N=359), y en 7.3% de los pacientes que recibieron sorafenib (N=355). Se reportó proteinuria de Grado 3 en 3.1% de los pacientes que recibieron axitinib, y en 1.7% de los pacientes que recibieron sorafenib.
Se recomienda el monitoreo de la proteinuria antes del inicio del tratamiento con axitinib, y periódicamente durante el mismo. En los pacientes con desarrollo moderado a severo de proteinuria, se recomienda reducir la dosis o la interrumpir temporalmente el tratamiento con axitinib.

Elevación de las enzimas hepáticas: En un estudio clínico de hallazgo de dosis, se consideró que las elevaciones simultáneas de alanina aminotransferasa (ALT) (12 veces la ULN) y bilirrubina (2.3 veces la ULN) es hepatotoxicidad relacionada con el fármaco, y se observó en 1 paciente que recibió axitinib a una dosis inicial de 20 mg dos veces diariamente (4 veces la dosis inicial recomendada).
En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con RCC, no se observaron elevaciones simultáneas de ALT (>3 veces la ULN) y bilirrubina (>2 veces la ULN) con axitinib (N=359) o sorafenib (N=355).
Se recomienda el monitoreo de las pruebas de función hepática antes de la iniciación del tratamiento con axitinib, y periódicamente durante el mismo.

Elevación de la hemoglobina o el hematocrito: Pueden ocurrir aumentos en la hemoglobina o el hematocrito, que reflejen aumentos en la masa eritrocítica durante el tratamiento con axitinib. Un aumento en la masa eritrocítica puede aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos.
Se observó hemoglobina elevada sobre el límite superior del normal (LSN) en 31/320 pacientes (10%) que recibían axitinib y en 3/316 pacientes (1%) que recibían sorafenib.
Monitoree la hemoglobina o el hematocrito antes de iniciar el tratamiento con axitinib y periódicamente durante todo el tratamiento. Si la hemoglobina o el hematocrito se elevan sobre el nivel normal, los pacientes deben ser tratados de acuerdo con la práctica médica estándar para disminuir la hemoglobina o el hematocrito a un nivel aceptable.

Carcinogenicidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad con axitinib.

Genotoxicidad: Axitinib fue sometido a pruebas usando una serie de ensayos de toxicología genética que consistieron en mutación bacteriana inversa (Ames) in vitro, aberración cromosómica del linfocito humano, y ensayos de micronúcleo de médula ósea en ratón in vivo. Axitinib no fue mutagénico ni clastogenico en estos ensayos.

Alteración de la fertilidad: Axitinib tiene el potencial de alterar la función reproductiva y la fertilidad en humanos. Se reportaron hallazgos en el tracto reproductivo de los machos en los testículos/epidídimo (disminución del peso del órgano, atrofia o degeneración, menor número de células germinales, hipospermia o formas anormales del esperma) a ≥ 100 mg/kg/día en ratones (aproximadamente 306 veces el AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos) y ≥ 3 mg/kg/día en perros (aproximadamente 0.5 veces el AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos). Los hallazgos en el tracto reproductivo de las hembras de ratones y perros incluyeron signos de retraso de la madurez sexual, cuerpo lúteo reducido o ausente, menores pesos uterinos y atrofia uterina a ≥ 10 mg/kg/día (aproximadamente equivalente al AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos).
Axitinib no afectó el apareamiento ni la fertilidad en ratones machos a cualquiera de las dosis probadas hasta 100 mg/kg/día. Sin embargo, se observaron menores pesos testiculares, densidad y conteo de esperma a ≥ 30 mg/kg/día (aproximadamente 72 veces el AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos) después de cuando menos 70 días de tratamiento con axitinib. No se observaron efectos reproductivos adversos en los machos en ratones a 10 mg/kg/día (aproximadamente 21 veces la AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos). En ratonas hembras, se observó fertilidad y viabilidad embriónica reducidas a todas las dosis bajo prueba (≥ 30 mg/kg/día) después de cuando menos 15 días de tratamiento con axitinib (aproximadamente 64 veces la AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos).

Toxicidad en el desarrollo: Ratonas gestantes expuestas a axitinib a un nivel de dosis oral de 3 mg/kg/día (aproximadamente 3 veces la AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos), reportaron una mayor ocurrencia de paladar hendido y variaciones comunes en la osificación esquelética. No se observaron alteraciones fetales en ratones a un nivel de dosis de 1 mg/kg/día (aproximadamente equivalente al AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos).

Estudios de toxicidad en animales jóvenes: Se observó displasia fiseal en perros y ratones inmaduros que recibieron axitinib a dosis de ≥ 30 mg/kg/día por cuando menos 1 mes (aproximadamente 37 veces el AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos); la incidencia y severidad estuvieron relacionadas con la dosis y los efectos fueron reversibles al suspender el tratamiento. Se observaron caries dentales en los ratones tratados por más de 1 mes con dosis de axitinib de ≥ 10 mg/kg/día.
(Aproximadamente 9 veces el AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos); hallazgos residuales, indicativos de reversibilidad parcial fueron observados al suspender el tratamiento. Para displasia fiseal, no se determinaron los niveles del efecto de 10 mg/kg/día en ratones (aproximadamente 8 veces el AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos) y 10 mg/kg/día en perros (aproximadamente equivalente al AUC a la dosis de inicio recomendada en humanos) en los animales que recibieron axitinib por 1 mes. No se definió un nivel sin efecto para caries de los incisivos en ratones. No se han evaluado otras toxicidades de inquietud potencial para pacientes pediátricos en los animales jóvenes.

Vía de Administración: Oral

La dosis oral inicial recomendada de axitinib es 5 mg dos veces al día. Axitinib puede tomarse con o sin alimento.
Si el paciente vomita u omite una dosis, no debe tomar una dosis adicional, sino que debe tomar la siguiente dosis prescrita a la hora usual.

Ajustes de la dosis: Se recomienda aumentar o reducir la dosis con base en la seguridad y tolerabilidad individual.
En pacientes que toleran la dosis inicial de axitinib de 5 mg dos veces al día sin reacciones adversas > Grado 2 (de acuerdo con los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos [en inglés, CTCAE]) por dos semanas consecutivas, son normotensos y no están recibiendo medicamentos anti-hipertensión, se puede aumentar su dosis a 7 mg dos veces al día. Posteriormente, usando los mismos criterios, en pacientes que toleran la dosis de axitinib de 7 mg dos veces al día, se puede aumentar la dosis a un máximo de 10 mg dos veces al día.

El manejo de algunas reacciones adversas a la droga puede requerir la descontinuación temporal o permanente y/o la disminución de la dosis de la terapia con axitinib. Cuando es necesario reducir la dosis, la dosis de axitinib puede reducirse a 3 mg dos veces al día y posteriormente a 2 mg dos veces al día.

No se requiere ajustar la dosis con base a la edad, raza, género, o peso corporal del paciente.

Uso en pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de axitinib en niños menores de 18 años de edad. No existe información disponible.

Uso en personas de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis.

Daño hepático: No es necesario ajustar la dosis al administrar axitinib a pacientes con daño hepático moderado (Clase A de Child-Pugh). Se recomienda disminuir la dosis al administrar axitinib a pacientes con daño hepático moderado (Clase B de Child-Pugh) [ejemplo: la dosis inicial debe reducirse de 5 mg dos veces al día a 2 mg dos veces al día]. Axitinib no ha sido estudiado en pacientes con daño hepático severo (Clase C de Child-Pugh).

Daño renal: No es necesario ajustar la dosis.

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de axitinib.

En un estudio clínico controlado con axitinib para el tratamiento de pacientes con CCR, 1 paciente recibió inadvertidamente una dosis de 20 mg dos veces al día por 4 días y experimentó mareo (Grado 1).

En un estudio clínico con axitinib para determinar la dosis, los sujetos que recibieron una dosis de inicio de 10 mg dos veces al día o 20 mg dos veces al día experimentaron reacciones adversas que incluyeron hipertensión, convulsiones asociadas a hipertensión, y hemoptisis fatal.

En casos de sospecha de sobredosis, axitinib debe ser suspendido y se debe instituir asistencia médica de soporte.

Caja con 180 tabletas de 1 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.
Caja con 60 tabletas de 5 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.

Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use este medicamente durante el embarazo y la lactancia.
No se use en niños menores de 18 años.
“Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso”
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: [email protected] y [email protected].

Reg. No. 052M2023 SSA IV