ULSACIL SOLUCIÓN INYECTABLE 250 mg/10 mL

Nombre local: ULSACIL SOLUCIÓN INYECTABLE 250 mg/10 mL
País: México
Laboratorio: ULSA TECH

ULSACIL SOLUCIÓN INYECTABLE 250 mg/10 mL
Registro sanitario: 187M2021 SSA
Vía: intravenosa
Forma: solución inyectable
ATC: Fluorouracilo (L01BC02)

Compendio Nacional de Insumos para la Salud
  • Oncología / Fluorouracilo (010.000.3012.00)



    • ATC: Fluorouracilo

    Contraindicado Embarazo: Contraindicado
    lactancia: evitar lactancia: evitar
    Afecta a la capacidad de conducir Afecta a la capacidad de conducir
    Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar. Produce reacciones de fotosensibilidad. El paciente evitará exponerse a la luz solar.
    Medicamento Peligroso Medicamento peligroso. Lista 1 NIOSH 2024.



    L: Antineoplásicos e inmunomoduladores
    L01: Antineoplásicos
    L01B: Antimetabolitos
    L01BC: Análogos de pirimidinas


    Mecanismo de acción
    Fluorouracilo

    El fluorouracilo es un análogo del uracilo, un componente del ácido ribonucleico. Se cree que el fármaco funciona como un antimetabolito. Después de la conversión intracelular al desoxinucleótido activo, interfiere con la síntesis de ADN al bloquear la conversión del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico por la enzima celular timidilato sintetasa. El fluorouracilo también puede interferir con la síntesis de ARN.

    Indicaciones terapéuticas
    Fluorouracilo

    Parenteral:
    Fluorouracilo está indicado para el tratamiento de las siguientes neoplasias malignas y enfermedades en adultos:
    - Tratamiento de cáncer colorrectal metastásico
    - Tratamiento adyuvante en cáncer de colon y recto
    - Tratamiento de cáncer gástrico avanzado
    - Tratamiento de cáncer de páncreas avanzado
    - Tratamiento de cáncer de esófago avanzado
    - Tratamiento de cáncer de mama avanzado o metastásico
    - Tratamiento adyuvante en paciente con cáncer de mama invasivo primario operable
    - Tratamiento de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello inoperable localmente avanzado e inoperable en pacientes no tratados previamente
    - Tratamiento de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente recurrente o metastásico.
    Tópica: tratamiento tópico de la queratosis actínica (QA) no hiperqueratósica y no hipertrófica (grado I y II de Olsen) de la cara, las orejas y/o el cuero cabelludo en adultos.

    Posología
    Fluorouracilo

    Modo de administración
    Fluorouracilo

    Puede administrarse por inyección IV en forma de bolo, perfusión o perfusión continua de hasta unos cuantos días. Debe ser administrado únicamente bajo la supervisión de un médico cualificado con extensa experiencia en tratamiento citotóxico. Tópica: Antes de aplicar , lavar, aclarar y secar las zonas de tratamiento. Lavarse bien las manos tras la aplicación de la crema.

    Contraindicaciones
    Fluorouracilo

    Hipersensibilidad a fluorouracilo. Infecciones graves (p. ej. herpes zóster, varicela). Pacientes gravemente debilitados. Depresión de la médula ósea tras la radioterapia o el tratamiento con otros antineoplásicos. Tratamiento de neoplasias no malignas. I.H. grave. Concomitante con brivudina, sorivudina y análogos. La brivudina, sorivudina y análogos son potentes inhibidores de la enzima que metaboliza el 5-FU, la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Fluorouracilo (5-FU) no debe administrarse a pacientes homocigotos para dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Fluorouracilo está estrictamente contraindicado en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Deficiencia completa conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

    Advertencias y precauciones
    Fluorouracilo

    I .R., I.H., ictericia. Riesgo de cardiotoxicidad, incluyendo infarto de miocardio, angina, arritmia, miocarditis, choque cardiogénico, muerte súbita y cambios electrocardiográficos (incluyendo casos muy raros de prolongación de la QT). Más frecuentes en pacientes que reciben perfusión continua de 5-fluorouracilo que en aquellos que reciben por inyección en bolo. Precaución en pacientes que han experimentado dolor en el pecho durante el curso del tratamiento o en pacientes con historia de enfermedades del corazón. Monitorizar la función cardiaca regularmente durante el tratamiento con fluorouracilo. En caso de cardiotoxicidad detener el tratamiento.
    Se ha informado de casos aislados de angina, anomalías del ECG y, en raras ocasiones, infarto de miocardio tras la administración de fluorouracilo. Precaución al tratar pacientes que experimenten dolor torácico durante los ciclos de tratamiento o en pacientes con antecedentes de cardiopatía.
    Se han reportado casos de encefalopatía asociado con el tratamiento con 5 -fluorouracilo a partir de datos durante la etapa de postcomercialización (incluyendo encefalopatía hiperamonémica, leucoencefalopatía). Si aparecen síntomas de encefalopatía detener el tratamiento y controlar los niveles de amonio en suero. Si están elevados iniciar terapia para rebajar el amonio.
    Los pacientes con función hepática y/o renal disminuida peden tener mayor riesgo de hiperamonemia y encefalopatía hiperamonémica.
    Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral asociados al tratamiento con fluorouracilo, por lo que es importante vigilar estrechamente a los pacientes con mayor riesgo de síndrome de lisis tumoral (p. ej., con insuficiencia renal, hiperuricemia, carga tumoral elevada o progresión rápida del tumor). En estos pacientes se deben considerar medidas preventivas como la hidratación y corrección de los niveles elevados de ácido úrico.
    Control diario de plaquetas y recuento de leucocitos; suspender si las plaquetas descienden por debajo de 100.000/mm<exp>3<\exp> o leucocitos por debajo de 3.500/mm<exp>3<\exp>. Si el recuento total es inferior a 2.000/mm<exp>3<\exp>, y especialmente si hay granulocitopenia, se recomienda emplazar al paciente en aislamiento protector en el hospital y tratarlo con las medidas apropiadas para prevenir una infección sistémica.
    Ante la aparición del primer signo de úlcera bucal o indicio de efectos adversos gastrointestinales como estomatitis, diarrea, hemorragia digestiva o hemorragia en cualquier lugar, se debe suspender el tto.
    Con actividad reducida/deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) hay mayor riesgo de sufrir reacciones adveras graves. Se recomienda realizar pruebas de genotipo y/o fenotipo de deficiencia de DPD. Con deficiencia parcial de DPD (como con mutaciones heterocigóticas en el gen DPYD) y en los que se considera que los beneficios del 5-fluorouracilo superan los riesgos (teniendo en cuenta la idoneidad de un tratamiento quimioterapéutico alternativo distinto de fluoropirimidina), tratar con suma precaución y someterse a controles frecuentes con ajuste de dosis, en función de la toxicidad. Considerar una reducción de dosis inicial para evitar la toxicidad grave. En el caso de toxicidad aguda de grado 2-4, interrumpir el tratamiento inmediatamente. Considerar la interrupción permanente en función de la evaluación clínica de la aparición, la duración y la intensidad de la toxicidad observada. Se contraindica en pacientes con ausencia completa conocida de actividad de la dehidropirimidina deshidrogenasa (DPD. Evitar vacunación con vacunas atenuadas por el riesgo de infección grave. Se debe evitar el contacto con personas que han sido tratadas recientemente con vacunas del virus de la polio.
    Precaución en pacientes que han recibido radiación pélvica a dosis elevadas.
    Mujeres en edad fértil y hombres deben usar anticonceptivos eficaces durante el tto. y hasta 6 meses después de su finalización.
    Niños, no está recomendado para uso en niños debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. No es recomendable una exposición prolongada a la luz solar debido al riesgo de fotosensibilidad.
    Tópica:
    No aplicar directamente en los ojos, la nariz, la boca u otras mucosas, ya que puede provocar irritación, inflamación local y ulceración. Tampoco sobre heridas abiertas o piel dañada en la cual está alterada la barrera cutánea.
    Riesgo de trastornos corneales y conjuntivales con el 5-FU tópico. Evitar su aplicación en la zona periocular. Para evitar la transferencia del fármaco a los ojos o las lentes de contacto y a la zona periocular durante y después de la aplicación, hay que lavarse bien las manos tras la aplicación. En caso de exposición accidental lavar los ojos con abundante agua.
    Reacciones de hipersensibilidad como dermatitis alérgica de contacto (reacción de hipersensibilidad de tipo retardado). Si aparece prurito intenso o eczema en el lugar de aplicación o en una zona alejada, puede ser una reacción de hipersensibilidad.
    Fotosensibilidad, evitar la exposición a la radiación ultravioleta, como la luz del sol, lámparas solares y cabinas de bronceado.
    Con actividad reducida/deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) hay mayor riesgo de sufrir reacciones adveras graves. Deben someterse a un estricto control para detectar signos y síntomas de toxicidad sistémica durante el tratamiento con 5-FU tópico.

    Insuficiencia hepática
    Fluorouracilo

    Contraindicado en I.H. grave. Precaución. En función hepática deteriorada se recomienda reducción de dosis.

    Insuficiencia renal
    Fluorouracilo

    Precaución. En función renal deteriorada se recomienda reducción de dosis.

    Interacciones
    Fluorouracilo

    Modulan bioquímicamente la eficacia antineoplásica o la toxicidad del fluorouracilo: metotrexato, metronidazol, leucovorina, interferón alfa y alopurinol.
    Acción y toxicidad aumentada por: metronidazol.
    Potenciación de la toxicidad con: cisplatino.
    Niveles plasmáticos incrementados por: cimetidina.
    Incrementa concentración plasmática de: fenitoína.
    Riesgo mayor de agranulocotosis con: clozapina.
    Potencia la acción y toxicidad de: warfarina.
    Toxicidad potenciada por: sustancias que afectan a la actividad de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa, tal como los análogos de nucleósidos brivudina, sorivudina y otros análogos relacionados químicamente.

    Embarazo
    Fluorouracilo

    Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante y hasta 6 meses después del tratamiento. Si se usa el fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras lo toma, se le debe informar exhaustivamente acerca del posible riesgo para el feto y recomendar el asesoramiento genético. El fluorouracilo se debe usar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial compensa el riesgo para el feto.
    Aunque no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, se han notificado defectos en el feto y abortos.

    Lactancia
    Fluorouracilo

    Evitar. Se desconoce si pasa a leche materna.

    Efectos sobre la capacidad de conducir
    Fluorouracilo

    Fluorouracilo puede inducir efectos adversos como náuseas y vómitos. También puede producir acontecimientos adversos sobre el sistema nervioso y cambios visuales que podrían interferir en la conducción o el uso de maquinaria pesada.

    Reacciones adversas
    Fluorouracilo

    Anomalías isquémicas en el ECG, angina de pecho (como dolor torácico); mielodepresión, neutrocitopenia, trombocitopenia, leucocitopenia, agranulocitosis, anemia, pancitopenia; mucositis (estomatitis, esofagitis, faringitis, proctitis), anorexia, diarrea acuosa, náuseas, vómitos; alopecia, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar; hiperuricemia; retraso en la cicatrización de heridas, epistaxis, fatiga, debilidad general, cansancio y falta de energía; broncoespasmo, immunodepresión con un mayor riesgo de infección. Se han identificado como nuevas reacciones adversas asociadas al uso de 5-fluorouracilo: neutropenia febril, infecciones, parada cardiaca, pericarditis y encefalopatía hisperamonémica, hemorragia en el lugar de aplicación. Adicionalmente se han incluido como posibles reacciones adversas los eventos de lupus eritematoso cutáneo, miocardiopatía por estrés (síndrome de tako-tsubo), neumatosis intestinal, acidosis láctica, síndrome de lisis tumoral.
    Por vía tópica: irritación ocular; trastornos en el lugar de la aplicación: irritación, dolor, reacción, eritema, prurito, inflamación, edema.

    Monografías Principio Activo: 19/04/2022

    Ver listado de abreviaturas

    I. DENOMINACIÓN DISTINTIVA.

    ULSACIL®

    II. DENOMINACIÓN GENÉRICA.

    Fluorouracilo

    III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN.

    Forma farmacéutica: Solución
    Formulación:
    Cada frasco ámpula contiene:

    Fluorouracilo 250 mg 250 mg 500 mg
    Vehículo cbp 5 mL 10 mL 10 mL
    IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS.

    Fluorouracilo está indicado para el tratamiento paliativo de carcinomas de colon, de recto, de estómago, esófago, de páncreas y en cáncer de mama en pacientes clasificados como incurables por medios quirúrgicos o con otras formas de tratamiento.

    También se utiliza también en el tratamiento de carcinomas de vejiga, de próstata, de ovario, cervical, endometrial y de pulmón. Además, es útil por vía intraarterial en tumores de cabeza, cuello y de hígado y por vía intracavitaria en derrames malignos pericárdicos, pleurales y peritoneales.

    V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA.

    Absorción: la biodisponibilidad del fluorouracilo está sujeta a una variación individual considerable. La semivida plasmática es de 16 minutos después de la administración por vía intravenosa.

    Distribución: el volumen de distribución es de 0.25 l/kg, en promedio y corresponde al compartimiento extracelular. Se distribuye en el organismo de forma rápida. La fijación proteica es reducida (10% o menos).

    Después de la inyección intravenosa, el fluorouracilo se distribuye en los tumores, mucosa intestinal, médula ósea, hígado y otros tejidos del organismo. A pesar de su limitada solubilidad en los lípidos, el fluorouracilo difunde bien a través de la barrera hematoencefálica, distribuyéndose por el líquido cefalorraquídeo y el tejido cerebral, las concentraciones en el tejido tumoral y líquido cefalorraquídeo puede ser más elevada que en el plasma. No existen datos relativos a la difusión del fluorouracilo a través de la barrera placentaria ni a la eliminación a través de la leche materna en los seres humanos.

    Metabolismo: el fluorouracilo se metaboliza principalmente en el hígado y en las células en las que ejerce su acción, dando lugar al metabolito activo dihidro fluorouracilo y a productos inactivos incluyendo dióxido de carbono, urea y α-fluoro-α-alanina.

    Eliminación: menos del 15% de la dosis administrada se excreta inalterado en la orina en 6 horas, y el 90% de esta cantidad se excreta en la primera hora. En el CO2 respiratorio se ha recuperado del 60% al 90% del fluorouracilo marcado radiactivamente.

    Su aclaramiento total es de 170-180 ml/min/kg. La semivida de eliminación del fluorouracilo es de 8 a 25 minutos y es dosis dependiente.

    Dada su limitada excreción renal, no es necesario reducir la dosis en pacientes con nefropatía. En cambio, debe adaptarse la dosis en caso de anuria. Puesto que el fluorouracilo se metaboliza principalmente en el hígado, puede ser necesario reducir la dosis en las hepatopatías.

    Farmacocinética en condiciones clínicas especiales
    Por vía renal se excreta sólo una proporción relativamente bajo (15%) de fluorouracilo. A pesar de ello, debido a la alteración de la médula ósea, en el caso de la azoemia (como resultado de la insuficiencia renal) se debe considerar un ajuste apropiado de la dosis en función del grado de insuficiencia y de la reacción individual.

    Dado que el fluorouracilo se metaboliza principalmente en el hígado, es necesario considerar la necesidad de reducir la dosis en casos de alteración de la función hepática.

    Mecanismo de acción
    El fluorouracilo, es un antineoplásico antimetabolito de la uridina (base pirimídica), inhibe la división celular por bloqueo de la síntesis de ADN (inhibición enzimática) y por formación de ARN de estructura defectuosa (inclusión del fluorouracilo). En modelos animales se ha observado un efecto inhibidor del crecimiento de diversos tumores trasplantables. En clínica puede conseguirse la remisión temporal, generalmente parcial, de algunos tumores, lo cual suele acompañarse de un alivio de los síntomas subjetivos o del dolor.

    VI. CONTRAINDICACIONES.

    El fluorouracilo está contraindicado en los siguientes casos:

    • Cirugía reciente
    • Disfunción renal
    • Pacientes con estado nutricional pobre (caquexia)
    • Hipersensibilidad al principio activo o algunos de los excipientes de la formula.
    • Infecciones graves (herpes zóster, varicela, etc).
    • Depresión de la médula ósea tras la radioterapia o el tratamiento con otros antineoplásicos.
    • Tratamiento de neoplasias no malignas.
    • Daños hepáticos severos.
    • El fluorouracilo no se debe administrar en combinación con brivudina, sorivudina y análogos. La brivudina, sorivudina y análogos son potentes inhibidores de la enzima que metaboliza el fluorouracilo, la dihidropirimida deshidrogenasa.
    • Fluorouracilo no debe administrarse a pacientes homocigotos para dihidropirimidina deshidrogenasa.
    • Está estrictamente contraindicado el uso de fluorouracilo en mejores embarazadas o en periodo de lactancia.
    • Menores de 18 años.
    VII. PRECAUCIONES GENERALES.

    No usar por vía intratecal debido al riesgo de neurotoxicidad.

    El fluorouracilo sólo debe ser administrado bajo la estrecha supervisión de un médico cualificado que esté familiarizado con el uso de potentes antimetabolitos y disponga de las instalaciones necesarios para el control periódico de los efectos clínicos, bioquímicos y hematológicos durante y después de la administración.

    Todos los pacientes deben ser ingresado en el hospital para el tratamiento inicial.

    El tratamiento adecuado con fluorouracilo normalmente produce leucocitopenia, alcanzándose el valor más bajo del recuento de leucocitos por lo general entre los 7 y 14 días del primer ciclo, aunque a veces se demora hasta 20 días. Normalmente se recupera la normalidad en el día 30. Se recomienda el control diario de las plaquetas y el recuento de leucocitos; el tratamiento se debe detener si las plaquetas descienden por debajo de 100.000/mm3 o el número de leucocitos desciende por debajo de 3.500/mm3. Si el recuento total es inferior a 2.000/mm3 y especialmente si hay granulocitopenia, se recomienda emplazar al paciente en aislamiento protector en el hospital y tratarlo con las medidas apropiadas para prevenir una infección sistémica. Se debe discontinuar el tratamiento en caso de toxicidad severa.

    Debe interrumpirse el tratamiento en los casos graves de estomatitis, náuseas, vómitos y diarrea, así como en los trastornos acusados de la médula ósea. Se procederá de igual modo si aparecen durante la terapia ulceraciones y hemorragias gastrointestinales de otra localización. Después de la remisión de estos síntomas puede reanudarse el tratamiento con dosis reducidas en un tercio o la mitad. En caso de toxicidad del sistema nervioso central o periférico, como ataxia y temblor o en caso de aparición de toxicidad cardíaca.

    El fluorouracilo se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática o ictericia. Se ha informado de casos aislados de angina, anomalías del ECG y en raras ocasiones, infarto de miocardio tras la administración de fluorouracilo. Por tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes que experimentan dolor torácico durante los ciclos de tratamiento o en pacientes con antecedentes de cardiopatía.

    Los pacientes con alteraciones del metabolismo de la pirimidina presentar un riesgo elevado de neurotoxicidad.

    La dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) desempeña un papel importante en el metabolismo del fluorouracilo. Ha habido informes de mayor toxicidad del fluorouracilo en pacientes con actividad reducida/deficiencia de DPD. Si procede, está indicada la determinación de la actividad de la enzima DPD antes del tratamiento con 5-fluoropirimidinas.

    Los análogos de nucleósidos (ejemplo brivudina y sorivudina) que alteran la actividad de la DPD pueden provocar mayores concentraciones plasmáticas y aumentar la toxicidad de las fluoropiridinas. Por tanto, se debe mantener un intervalo mínimo de 4 semanas entre la administración accidental de análogos de nucleósidos a pacientes tratados con fluorouracilo. Se recomienda la hospitalización inmediata e iniciar todas las medidas precisas para evitar las infecciones sistémicas y la deshidratación.

    Debido al riesgo de infecciones graves o mortales se debe evitar la vacunación con una vacuna atenuada en pacientes tratados con fluorouracilo. Se debe evitar el contacto con personas que han sido tratadas recientemente con vacunas del virus de la polio. Cuando se vaya a realizar un plan de quimioterapia, la vacunación deberá preceder al menos por un periodo de 2 semanas.

    No es recomendable una exposición prolongada al sol ante el riesgo de manifestaciones de fotosensibilidad.

    Combinación de fluorouracilo y ácido folínico
    El perfil de toxicidad del fluorouracilo puede ser mejorado o modificado por el ácido folínico. Las manifestaciones más comunes son leucopenia, mucositis, estomatitis y/o diarrea que pueden ser dosis limitantes. Cuando ácido folínico y fluorouracilo son utilizados en combinación, la dosis de fluorouracilo debe reducirse más en casos de toxicidad que cuando fluorouracilo se utiliza solo. La toxicidad observada en pacientes tratado con la combinación es cualitativamente similar a la observada en pacientes tratados con fluorouracilo solo.

    Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 6 meses después de su finalización.

    Los pacientes tratados de forma concomitante con fluorouracilo y fenitoína, deben someterse a pruebas periódicas debido a la posibilidad de un aumento del nivel de fenitoína en sangre.

    VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA.

    Embarazo: el empleo del fluorouracilo durante la gestación está estrictamente contraindicado. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; no obstante, aunque no se ha registrado teratogenicidad debida al fluorouracilo en humanos, otros fármacos que inhiben la síntesis de ADN, RNA y proteínas pueden potencialmente afectar al desarrollo perinatal y postnatal. Es preciso instaurar un método anticonceptivo fiable, tanto en el hombre como en la mujer, antes, durante y hasta 6 meses después del tratamiento con fluorouracilo. Se recomienda utilizar un método anticonceptivo no hormonal. Si la paciente planea tener un hijo, se recomienda realizar un estudio genético.

    Lactancia: puesto que se desconoce si fluorouracilo pasa a la leche materna, es incompatible la lactancia con el tratamiento de la madre con este fármaco.

    IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS.

    Los efectos adversos de fluorouracilo son en general, frecuentes y moderadamente importantes. En ocasiones, pueden ser graves o incluso mortales. Los efectos adversos más importantes afectan a la médula ósea y el aparato digestivo. La toxicidad depende de la pauta de tratamiento, si se administran perfusiones lentas, la toxicidad hematológica es menor que con la administración en inyección, pero hay un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal. Esta también puede exacerbase cuando el fluorouracilo se asocia al ácido folínico.
    El tratamiento debe interrumpirse si aparecen signos como estomatitis o esofagofaringitis, vómitos intratables, diarrea, úlcera y hemorragia gastrointestinal, leucopenia, trombocitopenia o hemorragia de cualquier origen. El descenso máximo de los leucocitos ocurre generalmente entre los 7 y los 20 días después de una dosis y el recuento suele volver a la normalidad después de aproximadamente 30 días. El descenso máximo de las plaquetas entre los 7 y los 17 días después de una dosis.

    Trastornos de la sangre y del sistema linfático
    Muy frecuentes: mielosupresión, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia y pancitopenia.

    Trastornos del sistema inmunológico:
    Muy frecuentes: broncoespasmo, inmunodepresión con mayor riesgo de infección.
    Raras: reacciones alérgicas generalizadas, anafilaxias, choque anafiláctico.

    Trastornos endocrinos
    Raras    : incremento de T4 (tiroxina total), incremento de T3 (triyodotironina).

    Trastornos metabólicos y de la nutrición
    Muy frecuentes: hiperuricemia.

    Trastornos psiquiátricos
    Poco frecuentes: euforia.
    Raras: puede darse estado de confusión reversible.
    Muy raras: desorientación.

    Trastornos del sistema nervioso
    Poco frecuentes: nistagmo, dolor de cabeza, mareos, síntomas de la enfermedad de Parkinson, signos piramidales, euforia, somnolencia.
    Muy raras: síntomas de leucoencefalopatía incluyendo ataxia, síndrome cerebeloso agudo, disartria, confusión, desorientación, miastenia, afasia, convulsión o como en pacientes que reciben altas dosis de fluorouracilo y en pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, insuficiencia renal.
    Desconocida: puede ocurrir neuropatía periférica.

    Trastornos oculares
    Poco frecuentes: lacrimación excesiva, visión borrosa, alteración del movimiento del ojo, neuritis óptica, diplopía, reducción de la agudeza visual, fotofobia, conjuntivitis, blefaritis, ectropión, dacriostenosis.

    Trastornos cardiacos
    Muy frecuentes: anomalías isquémicas en el ECG.
    Frecuentes: angina de pecho.
    Poco frecuentes: arritmia, infarto de miocardio, isquemia del miocardio, miocarditis, insuficiencia cardiaca, miocardiopatía dilatada, shock cardiaco.
    Muy raras: parada cardiaca, muerte cardiaca súbita. Los acontecimientos adversos cardiotóxicos ocurren principalmente durante el primer ciclo de tratamiento o unas horas después. Hay un mayor riego de cardiotoxicidad en pacientes con enfermedad coronaria previa o miocardiopatía.
    Desconocida: taquicardia, disnea.

    Trastornos vasculares
    Raras: isquemia cerebral, intestinal y periférica, síndrome de Raynaud, tromboembolia, tromboflebitis/seguimiento de las venas.
    Poco frecuentes: hipotensión.

    Trastornos gastrointestinales
    Muy frecuentes: los episodios adversos gastrointestinales son muy comunes y pueden ser potencialmente mortales. Mucositis (estomatitis, esofagitis, faringitis, proctitis), anorexia, diarrea acuosa, náuseas, vómitos.
    Poco frecuente: deshidratación, septicemia, úlcera y hemorragia gastrointestinal (que puede dar lugar a la interrupción del tratamiento), esfacelación.

    Trastornos hepatobiliares
    Poco frecuentes: daño de las células hepáticas.
    Muy raras: necrosis hepática, esclerosis biliar, colecistitis.

    Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
    Muy frecuentes: Alopecia que puede observarse en un número sustancial de casos, particularmente mujeres, pero que es reversible.

    Se ha observado el síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (síndrome mano-pie) con perfusión prologada y continua a dosis altas. El síndrome se inicia con disestesia de las palmas y plantas de los pies que progresa a dolor y dolor a la palpación. Se asocia a hinchazón simétrica y eritema de la mano y el pie.

    Poco frecuentes: dermatitis, alteraciones cutáneas, exantema urticaria, fotosensibilidad, hiperpigmentación de la piel, hiperpigmentación a franjas o despigmentación cerca de las venas. Cambios en las uñas y onicólisis.

    Trastornos del aparato reproductor y de la mama
    Poco frecuentes: trastorno de la espermatogénesis y de la ovulación.

    Trastornos generales y alteración en el lugar de administración
    Muy frecuentes: retraso en la cicatrización de heridas, epistaxis, malestar, debilidad, fatiga.
    Desconocida: fiebre, decoloración de venas próxima al lugar de inyección.

    X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

    Debe evitarse las vacunas con virus vivos, ya que los mecanismos generales de defensa están disminuidos por el tratamiento con fluorouracilo.

    Se ha informado de que diversos agentes modulan bioquímicamente la eficacia antineoplásica o la toxicidad del fluorouracilo. Los fármacos más habituales incluyen metotrexato, metronidazol, leucovorina, interferón alfa y alopurinol.

    El interferón alfa-2b puede incrementar notablemente la concentración plasmática inicial de fluorouracilo, así como disminuir la eliminación del antineoplásico.

    El metronidazol puede aumentar la toxicidad del fluorouracilo en pacientes con cáncer colorrectal, probablemente por disminución de la eliminación del antineoplásico.
    La administración de clordiazepóxico, disulfiram, griseofulvina o isoniacida puede aumentar la eficacia y los efectos colaterales de fluorouracilo.

    La eficacia y la toxicidad del fluorouracilo pueden aumentarse cuando se usa en combinación con ácido folínico. Los efectos secundarios pueden ser más pronunciados y puede producirse diarrea severa. Se han observado diarreas mortales si se administra 600 mg/m2 de fluorouracilo junto con ácido folínico.

    En combinación con otras sustancias mielosupresoras, es necesario un ajuste de la dosificación. Radioterapia concomitante o previa puede requerir una reducción de la dosis. Puede aumentarse la cardiotoxicidad de antraciclinas.

    Se ha descrito la presentación de un síndrome hemolítico-urémico tras tratamiento prolongado con el fluorouracilo combinado con mitomicina.

    Se ha informado de mayor incidencia de infarto cerebral en pacientes con cáncer orofaríngeo tratados con fluorouracilo y cisplatino.

    La enzima dihidropiridina deshidrogenasa (DPD) desempeña un papel importante en el metabolismo del fluorouracilo. Los medicamentos que afectan a la actividad de la DPD, tal como los análogos de nucloeósidos brivudina, sorivudina y otros análogos relacionados químicamente, pueden provocar aumentos acusados de las concentraciones plasmáticas de fluorouracilo y por ende una mayor toxicidad. Se recomienda un intervalo de tiempo de como mínimo 4 semanas entre la toma de fluorouracilo y brivudina, sorivudina y análogos.

    La cimetidina puede incrementar los niveles plasmáticos de fluorouracilo.

    El fluorouracilo no se debe administrar concomitantemente con clozapina debido al mayor riesgo de agranulocitosis.

    Se ha informado de notables elevaciones del tiempo de protrombina el IN en un número reducido de pacientes estabilizados con un tratamiento con warfarina tras el inicio del régimen de fluorouracilo.

    La acción citotóxica del paclitaxel puede ser inhibida por un pretratamiento o un tratamiento concomitante con fluorouracilo.

    Se han descrito anomalías hepáticas transitorias en pacientes tratados con fluorouracilo y ácido esparfósico. Estas anomalías incluyen ascitis, hiperbilirrubina, hipoalbuminemia y elevaciones de las transaminasas.

    Cuando se combina con otros fármacos supresores de la médula ósea, es necesario ajustar la posología, debiendo reducirse en el caso de uso previo o concomitante de radioterapia.

    Puede darse mucositis grave, potencialmente peligrosa para la vida tras la administración concomitante de vinorelbina y fluorouracilo/ácido folínico.

    En pacientes con cáncer de mama se ha notificado un aumento del riesgo de eventos tromboembólicos, en la terapia combinada con fluorouracilo, ciclofosfamida, metotrexato y tamoxifeno.

    XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO.

    Puede elevarse los títulos de bilirrubinas en sangre y del ácido 5-indolacético en orina falsos positivos. Se ha reportado hipoalbuminemia debido a la mala absorción de proteínas inducida por el medicamento y aumento de la excreción del ácido 5-hidroxindolacético en la orina.

    XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD.

    Los estudios con animales de experimentación, utilizando 1-3 veces las dosis terapéuticas humanas han registrado efectos teratógenos (paladar hendido, defectos esqueléticos y malformaciones múltiples), así como aumento de las resorciones fetales y embrioletalidad en ratas y aborto de todos los embriones expuestos al fármaco en monos.

    Los antimetabolitos han demostrado poseer capacidad carcinogénica en estudios realizados en animales. El riesgo de desarrollar carcinomas secundarios en el hombre parece ser menor que con los agentes alquilantes.

    Los hombres deben evitar concebir un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después del cese del tratamiento con fluorouracilo. Se debe buscar asesoramiento sobre la conservación del esperma antes del tratamiento dado que el tratamiento con fluorouracilo puede causar esterilidad irreversible.

    XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN.

    Fluorouracilo es un agente antineoplásico potencialmente citotóxico, por lo que se debe tener suma precaución al manipularse. La persona que manipule fluorouracilo deberá llevar ropa y elementos de protección: gafas protectoras, bata, guantes y mascarilla desechable.

    Fluorouracilo debe ser administrado únicamente bajo la supervisión de un médico cualificado con extensa experiencia en tratamiento citotóxico.

    La dosis de fluorouracilo y la pauta de tratamiento depende del régimen de tratamiento escogido, de la indicación, del estado del paciente y los tratamientos previos que haya recibido. Los regímenes de tratamiento varían en la combinación de fluorouracilo con otros agentes citotóxicos o con la dosis de ácido folínico usado de forma concomitante.

    El número de ciclos a realizar debe decidirlo el médico que trata el paciente en función de los protocolos de tratamiento y directrices locales, teniendo en cuenta el éxito del tratamiento y la tolerancia en pacientes individuales.

    El tratamiento inicial debe ser administrado en el hospital.

    Se recomienda la reducción de la dosis en pacientes con:

    • Caquexia.
    • Intervención quirúrgica importante en los 30 días anteriores.
    • Función reducida de la médula ósea.
    • Insuficiencia hepática o renal.

    Los pacientes adultos y de edad avanzada que reciben fluorouracilo deben ser monitorizados antes de cada dosis a toxicidad hematológica (recuento de plaquetas, leucocitos y granulocitos), gastrointestinal (estomatitis, diarrea, hemorragias del tracto gastrointestinal) y neurológica y si fuera necesario, la dosis de fluorouracilo debería ser reducido o retenida.

    La necesidad de ajuste de dosis o de interrupción del tratamiento con fluorouracilo depende de la incidencia de efectos adversos. Toxicidades hematológicas tales como reducción de leucocitos (≤ 3.500/mm3) y/o recuento de plaquetas (≤ 100.000/mm3) pueden requerir la interrupción del tratamiento. El médico decidirá si el tratamiento debe ser reanudado según el estado clínico del paciente.

    Cáncer colorrectal
    Fluorouracilo se usa en el tratamiento de cáncer colorrectal en varios regímenes de tratamiento. Preferiblemente fluorouracilo se usa junto con ácido folínico. En los regímenes de tratamiento usados comúnmente también se combinan fluorouracilo y ácido folínico con otros agentes quimioterápicos como el irinotecán (FOLFIRI y FLIRI), oxaliplatino (FOLFOX) o ambos, irinotecán y oxaliplatino (FOLFIRINOX).

    El rango de dosis de fluorouracilo más usado se encuentra entre 200-600 mg/m2 de superficie corporal. La dosis también puede variar según si la administración es por bolus o perfusión intravenosa continua.

    Los esquemas de dosis también varían según el régimen quimioterapéutico; la dosis de fluorouracilo puede repetirse semanal, bimensual o mensualmente.

    El número de ciclos varía según el régimen de tratamiento usado y depende también de la decisión clínica basada en el éxito del tratamiento y la tolerancia.

    Cáncer de mama
    Fluorouracilo se usa comúnmente en regímenes quimioterapéuticos en combinación con ciclofosfamida y metotrexato, epirubicina y ciclofosfamida o metotrexato y leucovorina. El rango de dosis habitual es de 500-600 mg/m2 de superficie corporal como bolus intravenoso y se repite cada 3-4 semanas según sea necesario. En el tratamiento adyuvante de cáncer de mama invasivo primario, la duración del tratamiento normalmente es de 6 ciclos.

    Cáncer gástrico y cáncer de la unión gastroesofágica
    La quimioterapia preoperatoria con el régimen ECF (epirubicina, cisplatino, fluorouracilo) se recomienda actualmente. La dosis recomendada de fluorouracilo es de 200 mg/m2 de superficie corporal al día administrada como perfusión intravenosa continua durante 3 semanas. Se recomienda realizar 6 ciclos, pero dependerá del éxito del tratamiento y la tolerancia del paciente al medicamento.

    Cáncer de esófago
    El fluorouracilo se usa comúnmente en combinación con cisplatino o cisplatino y epirubicina, o epirubicina y oxaliplatino. La dosis varía entre 200-1000 mg/m2 de superficie corporal al día administrada como perfusión intravenosa continua durante varios días y se repite cíclicamente según el régimen.

    En canceres que afectan la parta inferior del esófago, comúnmente se recomienda la quimioterapia preoperatoria con régimen ECF (epirubicina, cisplatino, fluorouracilo). La dosis recomendada de fluorouracilo es de 200 mg/m2 de superficie corporal al día administrada como perfusión intravenosa continua durante 3 semanas y se repite cíclicamente.

    Cáncer de páncreas
    Fluorouracilo se usa preferiblemente en combinación con ácido folínico o gemcitabina. La dosis varía entre 200-500 mg/m2 de superficie corporal al día administrada como bolus intravenoso o perfusión intravenosa según el régimen y la repetición cíclica.

    Cáncer de cabeza y cuello
    Fluorouracilo se usa preferiblemente en combinación con cisplatino o carboplatino. La dosis varía entre 600-1200 mg/m2 de superficie corporal al día administrada como perfusión intravenosa continua durante vario días y se repite cíclicamente según el régimen.

    Poblaciones especiales
    Insuficiencia renal o hepática: se recomienda precaución y puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

    Población pediátrica: fluorouracilo no está recomendado para uso en niños debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

    Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajuste de dosis.

    XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL

    Los principales síntomas en caso de sobredosis son náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, hemorragias, leucopenia y/o trombocitopenia. Las medidas para contrarrestarlo son la suspensión del tratamiento o la reducción de la dosis, transfusiones sanguíneas según los síntomas, infusiones de leucocitos y plaquetas y terapia antiinfecciosa.

    Los pacientes expuestos a una sobredosis de fluorouracilo deben ser hematológicamente monitorizados durante al menos 4 semanas. En caso de aparecer anomalías se debe utilizar la terapia adecuada.

    XV. PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES.

    Caja con un frasco ámpula con 250 mg/5 mL, 250 mg/10 mL y 500 mg/10 mL de Fluorouracilo e instructivo anexo.

    Caja con diez frascos ámpula con 250 mg/5 mL, 250 mg/10 mL y 500 mg/10 mL de Fluorouracilo e instructivo anexo.

    XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO.

    Consérvese en su envase original, a una temperatura no superior a 30 °C.

    Si la solución precipita como resultado de la exposición temporal a bajas temperaturas, se puede conseguir la disolución del precipitado calentando a 60 °C con agitación enérgica para su redisolución. Dejar enfriar a temperatura ambiente antes de su empleo. Desechar el medicamento si la solución se vuelve amarrilla o marrón.

    Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debe usar inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de conservación en condiciones de uso y las condiciones previas al uso serán responsabilidad del usuario.

    XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN.
    Léase instructivo anexo.
    Su venta o dispensación requiere receta médica.
    No se deje al alcance de los niños.
    No deberá usar Fluorouracilo en menores de 18 años.
    No use Fluorouracilo durante el embarazo o lactancia.

    Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.
    No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.
    No se administre si el cierre ha sido violado.
    Consérvese a no más de 30°C.
    Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología, con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
    Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] o
    [email protected]
    MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO.

    XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO.

    HECHO EN MÉXICO POR:
    ULSA TECH S. A. DE C. V.
    Av. Doctor R. Michel 2546,
    Parque Industrial El Álamo C.P. 44490.
    Guadalajara, Jalisco México.

    Logo
    ®Marca Registrada.

    XIX. NÚMERO DE REGISTRO SANITARIO ANTE LA SECRETARIA

    Reg. No. 187M2021 SSA IV

    Información para prescribir realizada de acuerdo con lo estipulado en el artículo 42 del reglamento de la Ley General de Salud en materia de publicidad. (Ultima reforma publicada en el DOF)