Propiedades farmacocinéticas:
La farmacocinética de la levocetirizina es lineal, independiente de la dosis y el tiempo y con baja variabilidad entre los sujetos. El perfil farmacocinético es el mismo cuando se administra como el enantiómero solo o cuando se administra como cetirizina. No ocurre inversión quiral durante el proceso de absorción y eliminación.
Absorción:
La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de la administración oral. En adultos, las concentraciones pico en plasma se alcanzan 0.9 h después de la administración. El estado estable se alcanza después de dos días. Las concentraciones pico son típicamente 270 ng/mL y 308 ng/mL después de una sola dosis y una dosis oral repetida de 5 mg, respectivamente. El alcance de la absorción es independiente de la dosis y no se altera con los alimentos, pero la concentración pico se reduce y se retarda.
Distribución:
No se dispone de datos de distribución en tejidos en humanos, ni tampoco en lo que respecta al paso de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En ratas y perros, los niveles en tejido más elevados se encuentran en hígado y riñones; el más bajo, en el compartimiento del SNC. En humanos, la levocetirizina se une en un 90% a las proteínas plasmáticas. La distribución de levocetirizina es restrictiva, ya que el volumen de distribución es 0.4 L/kg.
Biotransformación:
El alcance del metabolismo de la levocetirizina en humanos es menor de 14% de la dosis y por lo tanto las diferencias que resultan del polimorfismo genético o de la ingestión concomitante de inhibidores enzimáticos es de esperar que sea insignificante. Las vías metabólicas incluyen oxidación aromática, N-y O-desalquilación y conjugación con taurina. Las vías de desalquilación están mediadas principalmente por el CYP3A4, mientras que la oxidación aromática involucra isoformas del CYP múltiples y/o no identificadas. La levocetirizina no tiene ningún efecto sobre las actividades de las isoenzimas CYP 1 A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones por arriba de las concentraciones pico alcanzadas después de una dosis oral de 5 mg. Debido a su bajo metabolismo y ausencia del potencial de inhibición metabólica, la interacción de la levocetirizina con otras sustancias o viceversa es improbable.
Eliminación:
La vida media plasmática en adultos es de 7.9 ± 1.9 horas. La vida media es más corta en niños pequeños. La media de la depuración corporal total aparente en adultos es 0.63 mL/min/kg. La ruta principal de excreción de la levocetirizina y de los metabolitos es a través de la orina, que representa una media de 85.4% de la dosis. La excreción vía las heces representa solamente 12.9% de la dosis. La levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa.
Poblaciones especiales:
Insuficiencia renal:
La aparente depuración corporal de levocetirizina está correlacionada con la depuración de creatinina. Por lo tanto, se recomienda ajustar los intervalos de dosificación de la levocetirizina con base en la depuración de creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa. En sujetos anúricos con enfermedad renal en etapa terminal, la depuración corporal total se reduce aproximadamente 80% cuando se compara con sujetos normales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un proceso estándar de hemodiálisis de 4 horas es <10%.
Población pediátrica:
Los datos de un estudio farmacocinético pediátrico con administración oral de una sola dosis de 5 mg de levocetirizina en 14 niños de 6 a 11 años de edad con un peso corporal entre 20 y 40 kg muestran que los valores de la Cmáx y ABC son alrededor de 2 veces mayores que los reportados en sujetos adultos sanos en un estudio cruzado de comparación. La media de la Cmáx fue 450 ng/mL, presentándose en un tiempo medio de 1.2 horas, normalizado con respecto al peso; la depuración corporal total fue 30% mayor y la vida media de eliminación fue 24% más corta en esta población pediátrica que en adultos. No se han realizado estudios farmacocinéticos dedicados en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad. Se llevó a cabo un análisis farmacocinético retrospectivo de la población en 324 sujetos (181 niños de 1 a 5 años, 8 niños de 6 a 11 años y 124 adultos de 18 a 55 años de edad) quienes recibieron dosis únicas o múltiples de levocetirizina en el rango de 1.25 mg a 30 mg. Los datos generados de este análisis indicaron que la administración de 1.25 mg una vez al día a niños de 6 meses a 5 años de edad se espera que resulte en concentraciones plasmáticas similares a las de los adultos que recibieron 5 mg una vez al día.
Ancianos:
Se dispone de datos farmacocinéticos limitados en sujetos ancianos. Después de una administración oral repetida de una vez al día de 30 mg de levocetirizina durante 6 días en 9 sujetos ancianos (65-74 años de edad), la depuración corporal total fue aproximadamente 33% menor en comparación con adultos más jóvenes. Se ha demostrado que la disposición de cetirizina racémica es dependiente de la función renal en lugar de la edad. Este hallazgo también sería aplicable para la levocetirizina, ya que tanto la levocetirizina como la cetirizina son excretadas principalmente en la orina. Por lo tanto, debe ajustarse la dosis de levocetirizina de acuerdo con la función renal en pacientes ancianos.
Género:
Se evaluaron los resultados farmacocinéticos para 77 pacientes (40 hombres, 37 mujeres) en busca del efecto potencial del género. La vida media fue ligeramente más corta en mujeres (7.08 ± 1.72 horas) que en hombres (8.62 ± 1.84 horas); sin embargo, la depuración oral ajustada al peso corporal en mujeres (0.67 ± 0.16 mL/min/kg) parece ser comparable a la de los hombres (0.59 ± 0.12 mL/min/kg). Las mismas dosis diarias e intervalos de dosificación son aplicables para hombres y mujeres con función renal normal.
Raza:
No se ha estudiado el efecto de la raza sobre la levocetirizina. Como la levocetirizina es principalmente excretada renalmente y no existen diferencias raciales importantes en la depuración de creatinina, no es de esperar que las características farmacocinéticas de la levocetirizina sean diferentes entre las razas. No se ha observado ninguna diferencia relacionada con la raza en la cinética de la cetirizina racémica.
Insuficiencia hepática:
La farmacocinética de la levocetirizina en sujetos con insuficiencia hepática no se ha analizado. Los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar) a los que se les administró 10 o 20 mg del compuesto racémico cetirizina como una sola dosis, tuvieron un 50% de incremento en la vida media junto con un 40% de reducción en la depuración, en comparación con sujetos sanos.
Propiedades farmacodinámicas:
Grupo farmacoterapéutico: antihistamínicos para uso sistémico, derivados de la piperazina. Código ATC: R06A E09.
Mecanismo de acción:
La levocetirizina, el enantiómero (R) de la cetiriziria, ,es un antagonista potente y selectivo de los receptores periféricos H1.
Los estudios de unión revelaron que la levocetirizina tiene alta afinidad por los receptores H1 en humanos (Ki = 3.2 nmol/l). La levocetirizina tiene una afinidad 2 veces más alta que la de la cetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min. Después de una sola administración, la levocetirizina muestra una ocupación del receptor de 90% a las 4 horas y de 57% a las 24 horas. Los estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demostraron que, con la mitad de la dosis, la levocetirizina tiene una actividad comparable a la cetirizina, tanto en la piel como en la nariz.
Efectos farmacodinámicos:
La actividad farmacodinámica de la levocetirizina ha sido estudiada en estudios controlados aleatorios:
En un estudio que comparó los efectos de levocetirizina 5 mg, desloratadina 5 mg y placebo sobre las roncha y el eritema inducidos con histamina, el tratamiento con levocetirizina resultó en una formación significativamente reducida de ronchas y eritema, la cual fue más elevada en las primeras 12 horas y se prolongó 24 horas, (p<0.001) en comparación con el placebo y la desloratadina.
El inicio de acción de la levocetirizina 5 mg en el control de síntomas inducidos por el polen ha sido observado 1 hora después de la ingestión del fármaco en estudios controlados con placebo en el modelo de la cámara de desafío con alergenos.
Los estudios in vitro (cámaras de Boyden. y técnicas de capas celulares) muestran que la levocetirizina inhibe la migración transendotelial de eosinófilos inducida por eotaxina a través de células dérmicas y células pulmonares. Un estudio experimental farmacodinámico in vivo (técnica de la cámara de piel) mostró tres efectos inhibitorios principales de la levocetirizina 5 mg en las primeras 6 horas de la reacción inducida por el polen, en comparación con el placebo, en 14 pacientes adultos: inhibición de la liberación de VCAM-1, modulación de la permeabilidad vascular y reducción en el reclutamiento de eosinófilos.
Eficacia y seguridad clínicas:
La eficacia y seguridad de levocetirizina han sido demostradas en varios estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo, realizados en pacientes adultos que sufrían de rinitis alérgica estacional, rinitis alérgica perenne o rinitis alérgica persistente. Se demostró que la levocetirizina mejora significativamente los síntomas de la rinitis alérgica, incluyendo la obstrucción nasal en algunos estudios.
Un estudio clínico de 6 meses en 551 pacientes adultos (incluyendo 276 pacientes tratados con levocetirizina) que sufrían rinitis alérgica persistente (síntomas presentes 4 días a la semana durante al menos 4 semanas consecutivas) y sensibilizados a los ácaros del polvo doméstico y al polen de pasto, demostró que la levocetirizina 5 mg fue clínica y estadísticamente más potente en forma significativa que el placebo en el alivio de la puntuación de síntomas total de rinitis alérgica a lo largo de la duración completa del estudio, sin taquifilaxia alguna. A lo largó de la duración completa del estudio la levocetirizina mejoró significativamente la calidad de vida de los pacientes.
En un estudio clínico controlado con placebo que incluyó 166 pacientes que sufrían urticaria idiopática crónica, 85 pacientes fueron tratados con placebo y 81 pacientes con' levocetirizina 5 mg una vez al día durante 6 semanas. El tratamiento con levocetirizina- resultó en una reducción significativa en la severidad del prurito durante la primera semana y durante el periodo total del tratamiento en comparación con el placebo. La levocetirizina también en una mejora mayor de la calidad de vida relacionada con la salud, según evaluación del Índice de Calidad de Vida en Dermatología (Dermatology Life Quality lndex), en comparación con el placebo.
La urticaria idiopática crónica se estudió como un modelo para las alteraciones urticarianas. Como la liberación de histamina es un factor causal en las enfermedades de urticaria, se espera que la levocetirizina sea eficaz en el alivio sintomático de otras afecciones urticarianas, además de la urticaria crónica idiopática.
Los ECGs no mostraron efectos relevantes de la levocetirizina en el intervalo QT.
Población pediátrica:
La seguridad y eficacia pediátricas de las tabletas de levocetirizina han sido estudiadas en dos ensayos clínicos controlados con placebo que incluyeron pacientes de 6 a 12 años de edad y que sufrían rinitis alérgica estacional y perenne, respectivamente. En ambos estudios, la levocetirizina mejoró significativamente los síntomas y aumentó la calidad de vida relacionada con la salud.
En niños menores de 6 años, la seguridad clínica ha sido establecida a partir de varios estudios terapéuticos a corto o largo plazo:
- - Un estudio clínico en el cual 29 niños de 2 a 6 años de edad con rinitis alérgica fueron tratados con levocetirizina 1.25 mg dos veces al día durante 4 semanas.
- - Un estudio en el cual 114 niños de 1 a 5 años de edad con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica fueron tratados con levocetirizina 1.25 mg dos veces al día durante 2 semanas.
- - Un estudio clínico en el cual 45 niños de 6 a 11 meses de edad con rinitis alérgica o urticaria idiopática crónica fueron tratados con levocetirizina 1.25 mg una vez al día durante 2 semanas.
- - Un estudio clínico a largo plazo (18 meses) en 255 sujetos atópicos tratados con levocetirizina de 12 a 24 meses de edad en el momento del reclutamiento.
- - El perfil de seguridad fue similar al observado en los estudios a corto plazo realizados en niños de 1 a 5 años de edad.
Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: precaución
