PAPLUF SOLUCIÓN 50 mg

PAPLUF^®

Epirubicina

Forma Farmacéutica: Solución

Formulación:
El frasco ámpula contiene:

Está indicada para el tratamiento de enfermedades neoplásicas como:
Cáncer de mama.
Cáncer de páncreas.
Cáncer gástrico.
Cáncer de hígado.
Cáncer de pulmón.
Cáncer de endometrio.
Cáncer de tiroides.
Cáncer de cabeza y cuello.
Cáncer de ovario.
Sarcoma de partes blandas.
Linfomas malignos.
Leucemia aguda linfoblástica.
Cáncer de vejiga de células transicionales.

Agente citotóxico de la familia de las antraciclinas.
Las antraciclinas pueden también interactuar con las membranas celulares y alterar sus funciones, al parecer estas acciones juegan un rol importante en la actividad antitumoral y en la toxicidad cardiaca de este medicamento. Los derivados de la antraciclina son específicos de la fase S del ciclo celular. Sin embargo, en presencia de bajas concentraciones del medicamento, las células pasan por la fase S y mueren en la fase G2.

Su acción antitumoral es a través de varios mecanismos.

1.-Forma un complejo con el ADN mediante la intercalación de sus anillos planares entre pares de nucleótidos, con la consiguiente inhibición de la síntesis de los ácidos nucleicos (ADN y ARN) y de las proteínas. Esta intercalación desencadena la inhibición de la topoisomerasa II.
2.-lnhibe la actividad de la helicasa del ADN, lo cual impide la separación enzimática del ADN de doble cadena y altera la replicación y la transcripción.
3.-Está implicada en reacciones de óxido reducción mediante la generación de radicales libre citotóxicos y alteración de las membranas celulares. La producción de radicales libres es estimulada significativamente por la interacción de las antraciclinas con el hierro. Además, interfieren también en la producción de otros radicales, las reacciones de transferencia de electrones intramoleculares de los intermediarios semiquinona dando como consecuencia la formación de agentes alquilantes potentes.

Las antraciclinas reaccionan con la citocromo P-450 reductasa microsomal en presencia de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH) para formar radicales semiquinonas intermedios que a su vez pueden reaccionar con el oxígeno para formar radicales aniónicos superóxidos, los cuales pueden producir radicales hidroxilos y peróxido de amonio que son altamente citotóxicos.

Cuando se administra la epirubicina por inyección intravenosa se distribuye amplia y extensamente dentro del tejido corporal, se une a proteínas plasmáticas sobre todo a la albumina en un 77% y exhibe un metabolismo hepático produciéndose el metabolito epirrubicinol (13-hidroxiepirrubicina) y cantidades considerables de derivados de glucurónidos. Se elimina principalmente por la bilis con una vida media de eliminación plasmática terminal de 30 a 40 horas. Cerca del 10% de la dosis se recupera en la orina dentro de las primeras 48 horas y no cruza la barrera hematoencefálica.

No se utilice en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los derivados de las antraciclinas o antracenedionas. No se administre en pacientes que han desarrollado mielosupresión previamente con el uso de otros agentes antineoplásicos o con radioterapia ni en aquellos que han recibido tratamientos acumulativos completos previos con epirubicina u otra antraciclina ya que se incrementa el riesgo de cardiotoxicidad. Está contraindicado su uso en personas con insuficiencia cardíaca congestiva y durante el embarazo y lactancia.

Se contraindica el uso intravenoso de epirubicina en casos:

• Mielosupresión persistente.
• Deterioro hepático severo.
• Insuficiencia miocárdica severa.
• Infarto al miocardio reciente.
• Arritmias severas.
• Tratamientos previos con dosis acumulativa máxima de epirubicina y/u otras antraciclinas y antracenedionas.

Se contraindica el uso intravesical de epirubicina en casos:

• Infecciones de vías urinarias.
• Inflamación de vejiga.
• Hematuria.

Los pacientes que reciben el fármaco deberán estar bajo supervisión médica especializada y cuando menos durante la fase inicial del tratamiento deberán ser hospitalizados. No debe ser utilizada en pacientes que recibieron previamente dosis completas acumulativas de epirubicina u otra antraciclina.
Los pacientes deben recuperarse de toxicidades agudas tales como estomatitis, neutropenia trombocitopenia e infecciones generalizadas.

Aunque el tratamiento con dosis altas de epirubicina (por ejemplo, ≥ 90 mg/m² cada 3 a 4 semanas) provoca eventos adversos generalmente similares a los observados con dosis estándar (< 90 mg/m² cada 3 a 4 semanas), la gravedad de la neutropenia y la estomatitis/mucositis puede aumentar. El tratamiento con dosis altas de epirubicina requiere atención especial por posibles complicaciones clínicas debidas a una mielosupresion severa.

Función cardiaca.
La cardiotoxicidad es un riesgo del tratamiento con antraciclinas que puede manifestarse mediante eventos tempranos o tardíos.

Eventos tempranos. La cardiotoxicidad temprana de la epirubicina consiste principalmente de taquicardia sinusal y/o anormalidades en el electrocardiograma (EGC) tales como cambios no específicos del segmento ST-T. También se han reportado taquiarritmias, incluso extrasístoles ventriculares prematuras, taquicardia ventricular y bradicardia, así como bloqueo aurículo-ventricular y bloqueo de rama. Estos efectos normalmente no predicen el desarrollo subsecuente de cardiotoxicidad retardada, rara vez son de importancia clínica, y generalmente no son una consideración para el abandono del tratamiento con epirubicina.

Eventos tardíos. La cardiotoxicidad puede desarrollarse tardíamente durante el tratamiento o presentarse después de 2 a 3 meses de terminado el tratamiento, pero también se han reportado eventos posteriores (varios meses a años después de terminar el tratamiento). La cardiomiopatía tardía se manifiesta mediante una reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) y/o signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) tales como disnea, edema pulmonar, cardiomegalia y hepatomegalia, oliguria, ascitis, derrame pleural y ritmo de galope. La ICC que pone en riesgo la vida es la forma más severa de cardiomiopatía inducida por antraciclinas y representa el límite de la toxicidad de la dosis acumulada del medicamento.

El riesgo de desarrollar ICC aumenta rápidamente con el aumento de las dosis acumuladas totales de epirubicina, 900 mg/m²; esta dosis acumulada solo debe excederse con precaución extrema.
La función cardiaca debe evaluarse antes de que los pacientes se sometan a tratamiento con epirubicina y deben supervisarse durante el transcurso de la terapia para minimizar el riesgo de daño cardiaco severo. El riesgo puede disminuirse a través de una supervisión regular de la LVEF durante el transcurso del tratamiento con suspensión rápida de la epirubicina al primer signo de deterioro de la función.
El método cuantitativo adecuado para evaluación rápida de la función cardiaca (evaluación de la LVEF) incluye la angiografía con radionúclidos (MUGA) o ecocardiografía (ECO). Se recomienda una evaluación cardíaca basal con un ECG y una exploración MUGA o ECO, sobretodo en pacientes con factores de riesgo para cardiotoxicidad aumentada. Deben realizarse determinaciones repetidas de la LVEF por activa o latente radioterapia previa o simultanea del área mediastinal/pericárdica, terapia previa con otras antraciclinas o antracenedionas y uso concomitante de otros medicamentos con la capacidad de suprimir la contractibilidad cardiaca o drogas cardiotóxicas como el trastuzumab.
Las antraciclinas incluyendo epirubicina no deben ser administradas en combinación con otros agentes cardiotóxicos a menos que la función cardiaca del paciente sea cuidadosamente monitoreada. Los pacientes con antraciclinas después de tener el tratamiento con otros agentes cardiotóxicos, especialmente aquellos con vidas medias prolongadas como el trastuzumab, pueden también estar en alto riesgo de desarrollar cardiotoxicidad.
La vida media de trastuzumab es aproximadamente 28.5 días y puede persistir en la circulación por hasta 24 semanas. Por lo tanto, los médicos deben evitar terapia basada en antraciclinas antes de este tiempo, se recomienda un monitoreo cuidadoso de la función cardiaca. La supervisión de la función cardiaca debe ser sobre todo estricta en pacientes que reciben dosis acumulada alta y en aquellos factores de riesgo. Sin embargo, la cardiotoxicidad con epirubicina puede ocurrir a dosis acumulativas más bajas ya sea que estén presentes o no los factores de riesgo cardiaco.

Toxicidad hematológica.
Como con otros agentes citotóxicos, la epirubicina puede producir mielosupresión. Los perfiles hematológicos deben evaluarse antes y durante cada ciclo de terapia con epirubicina, incluso con cuenta diferencial de leucocitos. La leucopenia y/o granulocitopenia (neutropenia) reversible dependiente de la dosis, es la manifestación predominante de la toxicidad hematológica de la epirubicina y es la limitante de dosis por toxicidad aguda. La leucopenia y la neutropenia son generalmente más severas con ciclos de dosis altas, alcanzando su nadir en la mayoría de los casos para el día 21. También puede ocurrir la trombocitopenia y anemia. Las consecuencias clínicas de la mielosupresión severa incluyen fiebre, infección, sepsis, choque séptico, hemorragia, hipoxia tisular o muerte.

Leucemia secundaria.
Se ha reportado leucemia secundaria con o sin una fase pre-leucémica en pacientes tratados con antraciclinas, incluyendo epirubicina. La leucemia secundaria es más común cuando se administran agentes neoplásicos en combinación que dañan al ADN, cuando los pacientes han sido pretratados con medicamentos citotóxicos o cuando se han escalado las dosis de antraciclinas. Estas leucemias pueden tener un periodo de latencia de 1 a 3 años.

Gastrointestinal.
La epirubicina provoca émesis. La mucositis/estomatitis aparece generalmente poco después de la administración del medicamento, y si es severa, puede progresar en unos cuantos días a ulceraciones de la mucosa. La mayoría de los pacientes se recuperan de este evento adverso en la tercera semana de terapia.

Función hepática.
La principal vía de eliminación de la epirubicina es el sistema hepatobiliar. Los niveles de bilirrubina total en suero y de AST deben evaluarse antes y durante el tratamiento con epirubicina. Los pacientes con bilirrubina o AST elevada pueden experimentar una depuración más lenta del medicamento con un aumento en la toxicidad global. Se recomiendan las dosis más bajas en estos pacientes. Los pacientes con deterioro hepático severo no deben recibir epirubicina.

Función renal.
La creatinina en suero debe evaluarse antes y durante la terapia. El ajuste de dosis es necesario en pacientes con creatinina en suero >5 mg/dL.

Efectos en el sitio de inyección.
La administración de clorhidrato de epirubicina debe ser a través de venas de gran calibre, de forma cuidadosa y lenta para evitar la extravasación debido al riesgo de producir ulceración y necrosis tisular local. No debe ser administrada por vía intramuscular o subcutánea. La fleboesclerosis puede resultar de una inyección en un vaso pequeño o de inyecciones repetidas dentro de la misma vena.
Siguiendo el procedimiento de administración recomendado puede minimizar el riesgo de flebitis/tromboflebitis en el sitio de inyección.

Extravasación.
Si ocurre extravasación, la administración debe ser suspendida de inmediato y completada la dosis en otra vena. La extravasación de la epirubicina durante la inyección intravenosa puede producir dolor local, lesiones severas en el tejido como vesículas, celulitis severa y necrosis. No existe antídoto para revertir la necrosis local, se recomienda la aplicación de hielo y la elevación de la extremidad para reducir el daño.
La presencia de tromboflebitis, fenómenos tromboembólicos incluso embolismo pulmonar también son eventos atribuidos a epirubicina y a otros agentes citotóxicos.
La hidratación oral adecuada puede prevenir o disminuir el riesgo de nefropatía por ácido úrico. Se sugiere administrar alopurinol si las concentraciones de ácido úrico son elevadas, puede ser necesaria la alcalinización urinaria. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben de recibir epirubicina.

En leucemia aguda puede ser administrada a pesar de la presencia de trombocitopenia, en algunos casos el incremento en el recuento plaquetario y el cese del sangrado puede ocurrir y en otros la transfusión de plaquetas puede ser necesaria. Se debe poner especial cuidado en aquellos pacientes que desarrollen trombocitopenia durante el tratamiento con epirubicina y se deberán evitar o disminuir la frecuencia de procedimientos invasivos, cuando esto sea posible.
Se deben de examinar frecuentemente los sitios de punción, piel y mucosas, evaluación de heces y orina en búsqueda de sangre oculta. Además, se debe de evitar la administración de medicamentos como los antiinflamatorios no esteroideos y/o alcohol por el riesgo de ocasionar sangrado gastrointestinal. Los pacientes que desarrollan leucopenia deben ser observados cuidadosamente para descartar cualquier signo de infección. En los pacientes neutropénicos que desarrollen fiebre, se debe de iniciar antibioticoterapia empíricamente hasta determinar el foco infeccioso y obtener los resultados de los cultivos.

Síndrome de lisis tumoral.
La epirubicina puede inducir hiperuricemia debido a catabolismo extenso en las purinas que acompaña a una rápida lisis de las células neoplásicas inducida por el medicamento (síndrome de lisis tumoral). Los niveles de ácido úrico en sangre, potasio, fosfato de calcio y creatinina deben evaluarse después del tratamiento inicial. La hidratación, alcalinización de la orina y profilaxis con alopurinol para evitar la hiperuricemia puede minimizar las complicaciones potenciales del síndrome de lisis tumoral.

Precauciones de la administración vía intravesical de la epirubicina.
La administración por esta vía puede producir síntomas de cistitis química como: disuria, poliuria, nicturia, hematuria, malestar en la vejiga, necrosis de la pared de la vejiga y constricción de la vejiga. Se requiere atención especial para problemas de cateterización.

Precauciones de la administración vía intra-arterial de la epirubicina.
La administración intra-arterial de epirubicina puede producir eventos localizados o regionales que incluyen ulceras gastroduodenales, estrechamiento de los conductos biliares debido a colangitis esclerosante y pueden conducir a una necrosis extensa del tejido perfundido.

La epirubicina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada, si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, se le debe informar sobre el riesgo potencial al feto.
No hay estudios en mujeres embarazadas. Puede utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
La epirubicina se excreta en la leche humana y es riesgo potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, las madres deben suspender la lactancia antes de iniciar tratamiento con este medicamento.

Las reacciones adversas son similares a las presentadas con otras antraciclinas aunque suelen ser menos frecuentes con epirubicina que con la doxorrubicina.

Cardiotoxicidad: Es la que tiene mayor probabilidad de aparecer cuando la dosis acumulada excede de 900 mg/m² de superficie corporal y el bloqueo ventricular izquierdo puede tener lugar de forma particular en pacientes que hayan recibido dosis superiores de 1 g/m², efectos secundarios que pueden ser transitorios y reversibles. En forma aguda, pero no grave que incluye cambios electrocardiográficos con alteraciones del segmento ST y en la onda T y en forma crónica, acumulativa y más grave que se manifiesta por insuficiencia cardiaca congestiva y que limita el tratamiento.
Mielosupresión: Se caracteriza principalmente por neutropenia, leucopenia y trombocitopenia, aunque por lo general estos trastornos son asintomáticos se pueden presentar datos de infección y hemorragia.
Estomatitis y esofagitis: Se pueden presentar de 5 a 10 días posteriores al inicio del tratamiento y causar ulceraciones con mayor riesgo a infectarse.
Manifestaciones locales: Fleboesclerosis, si ocurre extravasación, se puede presentar celulitis, vesicación y necrosis. Generalmente se presenta dolor en el sitio de la aplicación.
Manifestaciones gastrointestinales: Se ha reportado dolor epigástrico como consecuencia de ulceración gastrointestinal, mucositis, estomatitis, diarrea, nausea y vómitos.
Manifestaciones renales: Nefropatía por ácido úrico, hiperuricemia que ocurren con mayor frecuencia durante el tratamiento inicial de pacientes con linfoma y leucemias como resultado de una rápida destrucción celular lo que conduce a una elevación de las concentraciones de ácido úrico.
Reacciones alérgicas: En raras ocasiones se puede presentar erupción cutánea, prurito, fiebre, escalofríos y anafilaxia.
Trastornos oculares: conjuntivitis y queratitis .
Trastornos vasculares: bochornos.
Trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo: alopecia que puede ser completa e irreversible, toxicidad local, erupción cutánea/comezón, cambios en la piel.

La epirubicina se usa principalmente en combinación con otros agentes citotóxicos. Puede ocurrir toxicidad aditiva.

El uso de paclitaxel puede potenciar las concentraciones de epirubicina en un 50% y debe suspenderse su uso durante el tratamiento con epirubicina. El uso concomitante con otros agentes antineoplásicos cardiotóxicos o radioterapia en la región del mediastino, puede potencializar la toxicidad cardíaca de la epirubicina. El fenobarbital puede incrementar los niveles séricos de la epirubicina.
Se disminuyen los niveles de fenitoína cuando se utiliza la epirubicina concomitantemente. Debido a la inmunosupresión que produce la epirubicina, la administración de vacunas de virus vivos puede potencializar la replicación viral, incrementar los efectos adversos de las vacunas y disminuir la respuesta de los pacientes. La epirubicina es incompatible con la heparina y cimetidina.
La interacción con cimetidina se basa en el aumento el área bajo la curva de la epirubicina en un 50% y debe suspenderse su uso durante el tratamiento con epirubicina.

Incompatibilidades
El contacto prolongado con cualquier solución con un pH alcalino deberá ser evitado, ya que esto puede dar como resultado hidrolisis del medicamento. No deberá ser mezclado con heparina debido a incompatibilidad química, lo cual puede degenerar en precipitación cuando los medicamentos se encuentran en ciertas porciones. Epirubicina puede ser utilizada en combinación con otros agentes antitumorales, pero no se recomienda que se mezcle con otros medicamentos en la misma jeringa.

Puede presentarse hiperuricemia, la cual puede ser consecuencia del catabolismo extenso de las purinas y de la lisis celular. La bilirrubina sérica total y los niveles AST deben ser evaluados antes y durante el tratamiento con epirubicina. Los pacientes con niveles elevados de bilirrubina o AST pueden experimentar una eliminación más lenta del fármaco con un aumento en la toxicidad general. Después del tratamiento inicial se deben evaluar los niveles sanguíneos de ácido úrico, fosfato de calcio, potasio, y creatinina.

Dosis superiores a los 700 mg/m² no son recomendables para evitar el riesgo de aumentar la cardiotoxicidad. Durante el tratamiento con epirubicina, se tienen que llevar estrictos controles hematológicos periódicos. En pacientes con moderada disfunción hepática (bilirrubina sérica de 12 a 30 mg/mL) la dosis tiene que ser reducida aún más. También en pacientes ancianos o en los que recibieron radioterapia o quimioterapia previa, se recomiendan dosis reducidas.
Al igual que otras antraciclinas similares se ha comprobado su efecto teratogénico, embriotóxico y carcinogenético en animales.
Deterioro de la fertilidad al inducir daño cromosómico en espermatozoides humanos. Los hombres que reciben tratamiento con epirubicina deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. La epirubicina puede causar amenorrea o menopausia precoz en mujeres premenopáusicas.

Epirubicina debe administrarse únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
Normalmente se administra mediante inyección intravenosa. Se encontró que la administración intra-vesical es benéfica en el tratamiento del cáncer superficial de vejiga, así como en la profilaxis la recurrencia de tumores después de la resección trans-uretral. La vía de administración intraarterial también se ha usado para producir una actividad local intensa con una toxicidad general reducida.

Epirubicina no debe ser mezclada con otros medicamentos para su administración, debe evitarse el contacto con soluciones que tengan un pH alcalino porque podría resultar en hidrolisis de la epirubicina. También debe evitarse la mezcla con heparina debido a que su incompatibilidad química puede causar precipitación.

Epirubicina debe administrarse a través de un catéter para infusión intravenosa de libre flujo (con solución de cloruro de sodio al 0.9% o de glucosa al 5%). Para minimizar el riesgo de trombosis o extravasación perivenosa, los tiempos normales de infusión van de 3 a 20 minutos dependiendo de la dosificación y el volumen de la solución de infusión. No se recomienda una inyección en bolo directo debido al riesgo de extravasación que puede ocurrir aun en presencia de un retorno sanguíneo adecuado con aspiración de la aguja. Aplíquese exclusivamente por vía intravenosa lenta, preferentemente por infusión endovenosa de 3 a 5 minutos. La concentración aconsejada es de 2 mg/mL.

Regímenes con dosis inicial estándar.
Como agente único, la dosis inicial estándar recomendada de epirubicina por ciclo en adultos es de 60-120 mg/m². La dosis inicial total por ciclo puede administrase como una dosis única o dividida entre 2-3 días sucesivos. Bajo condiciones de recuperación normal de la toxicidad inducida por el medicamento (sobretodo depresión de la medula ósea y estomatitis), cada ciclo de tratamiento debe repetirse cada 3 a 4 semanas. Si epirubicina se usa en combinación con otros medicamentos citotóxicos con toxicidades que puedan traslaparse potencialmente, por consiguiente debe reducirse la dosis recomendada por ciclo. La dosis recomendada en adultos es de 60 y 90 mg/m² de superficie corporal en intervalos de 21 días. Las dosis inferiores (60-70 mg/m²) se recomiendan en pacientes con funciones medulares reducidas debidas a tratamientos precedentes quimioterápicos y/o radioterápicos, edad avanzada o infiltración neoplásica medular. La dosis total por ciclo se puede fraccionar de 2 a 3 días consecutivos de 90 a 110 mg por m² de superficie corporal cada 3 semanas. En pacientes con alteraciones de la función hepática, la dosis deberá reducirse a fin de evitar un aumento en la toxicidad global.

En régimen de dosis altas:
De 120 a 135 mg por m² de superficie corporal, cada 3 semanas por vía intravenosa ó 45 mg por m² de superficie corporal al día por tres días consecutivos, cada tres semanas por vía intravenosa.
También se ha utilizado en instilación intravesical como tratamiento local en cáncer de vejiga con dosis de 50 mg cada semana por 8 semanas, reduciendo la dosis a 30 mg si se desarrolla cistitis química.
Las dosis acumulativas no deben de sobrepasar de 700 mg por m² de superficie corporal.
Se ha utilizado en epirubicina en bolo a dosis de 50 mg/m² dosis de un día, seguida de cisplatino 60 mg/m² en infusión por 3 horas y en combinación con capecitabina administrada en forma oral a una dosis de 650 mg/m² dos veces al día por 14 días como tratamiento en segunda línea para cáncer de ovario.

Regímenes con dosis inicial alta.
La dosis inicial alta de epirubicina puede usarse en el tratamiento del cáncer de mama y pulmón. Como agente único, la dosis inicial alta recomendada de epirubicina por ciclo en adultos (hasta 135 mg/m²) debe administrarse en el día 1 o en dosis divididas en los días 1, 2, 3, cada 3 a 4 semanas. En la terapia combinada, la dosis inicial alta recomendada (hasta 120 mg/m²) debe administrarse en el día 1, cada 3 a 4 semanas.

Modificaciones de la dosis:
Disfunción renal. Aunque no se puede hacer una recomendación especifica de la dosis con base en los datos disponibles de pacientes con deterioro renal, se deben considerar dosis iniciales más bajas en estos pacientes con insuficiencia renal severa (cuando la creatinina en suero es >5mg/dL).

Disfunción hepática. Se recomienda las reducciones de dosis en pacientes con los siguientes valores de química sanguínea:

• Bilirrubina 1.2 a 3 mg/dL o AST de 2 a 4 veces el límite superior normal: ½ de la dosis inicial recomendada.
• Bilirrubina >3 mg/dL o AST>4 veces el límite superior normal: ½ de la dosis inicial recomendada.

Otras poblaciones especiales. Puede ser necesario considerar dosis iniciales más bajas o intervalos más largos entre ciclos para pacientes con pre-tratamientos muy agresivos o severos o pacientes con infiltración neoplásica de la medula ósea. Las dosis y regímenes iniciales estándar se usan en pacientes ancianos.

Administración intravesical.
Epirubicina debe instilarse usando un catéter y retenerse intravesicalmente por una hora. Durante la instilación, el paciente debe rotarse para asegurar que la mucosa vesical tenga un contacto más extenso con la solución. Para evitar una dilución indebida con la orina, el paciente debe recibir instrucciones de no beber ningún líquido en las 12 horas previas a la instilación. El paciente deber recibir instrucciones de vaciar la vejiga al final de la instilación. La inyección intravesical no es adecuada para el tratamiento de tumores invasivos que han penetrado la capa muscular de la pared vesical.

Tumores superficiales de la vejiga.
Instilación única: Se recomienda una instilación de 80-100 mg inmediatamente después de la resección transuretral (RTU).
Ciclos de 4-8 semanas seguido por una instilación mensual: Se recomiendan ocho instilaciones semanales de 50 mg (en 25-50 mL de solución salina) iniciando 2 a 7 días después de la RTU. En el caso de toxicidad local (cistitis química), la dosis debe reducirse a 30 mg. Los pacientes pueden recibir 4 administraciones semanalmente de 50 mg seguidas por 11 instilaciones mensuales a la misma dosis.

Administración intra-arterial.
Los pacientes con carcinoma hepatocelular pueden recibir una infusión en bolo en la arteria hepática en dosis de 60 a 90 mg/m² en intervalos de 3 semanas a 3 meses o en dosis de 40 a 60 mg/m² en ciclos de 4 semanas.

Las manifestaciones clínicas de la sobredosis con epirubicina se caracterizan por la acentuación de los efectos tóxicos, la sobredosificación se manifiesta por la presencia de mucositis, leucopenia, trombocitopenia y en caso de sobredosificación acumulativa aumenta el riesgo de la cardiotoxicidad que puede llegar hasta la insuficiencia cardiaca congestiva.
El manejo incluye medidas de soporte intrahospitalario, tratamiento sintomático de la mucositis, transfusión de plaquetas, granulocitos y antibióticoterapia profiláctica para disminuir la poscarga. El manejo de cardiotoxicidad incluye digitálicos, diuréticos e inhibidores de la ECA.

Envase frasco ámpula con 10 mg de clorhidrato de epirubicina. Con instructivo anexo.
Envase frasco ámpula con 50 mg de clorhidrato de epirubicina. Con instructivo anexo.

Consérvese a no más de 25°C.
Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.
La solución no debe ser expuesta a la luz solar u otra fuente de luz.
Deseche la solución sobrante con todo y el frasco.

Su venta o dispensación requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use durante el embarazo o lactancia.
No se administre si el cierre ha sido violado.
Exclusivo para uso hospitalario.
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
No administrar por vía intravenosa directa.
No mezclar con otro medicamento.
MEDICAMENTO DE ALTO RIESGO.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected]

Hecho en México por:
ULSA TECH, S.A. DE C.V.
Av. doctor R. Michel no. 2546,
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Reg. No.: 411M2015 SSA IV

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR REALIZADA DE ACUERDO CON LO ESTIPULADO EN EL ARTÍCULO 42 DEL REGLAMENTO DE LA LEY GENERAL DE SALUD EN MATERIA DE PUBLICIDAD (Última reforma publicada en el DOF del 14 de febrero de 2014).