CEJEMLY 600 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION   

Un vial de 20 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 600 mg de sugemalimab.

Cada ml de concentrado contiene 30 mg de sugemalimab.

Sugemalimab es un anticuerpo monoclonal (isotipo IgG4) completamente humano contra el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) producido en células de ovario de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante.

Excipiente con efecto conocido

Un vial contiene 25,8 mg de sodio.

Este medicamento contiene 2,04 mg de polisorbato 80 en cada vial.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Concentrado para solución para perfusión.

Solución transparente a opalescente, de aspecto incoloro a levemente amarillo, esencialmente carente de partículas visibles, con pH de 5,3 a 5,7.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Reacciones adversas de origen inmunitario

Se han producido reacciones adversas de origen inmunitario, incluidos casos graves y mortales, en pacientes tratados con sugemalimab. Las reacciones adversas de origen inmunitario pueden producirse tras la suspensión del tratamiento. En los ensayos clínicos, la mayoría de las reacciones adversas de origen inmunitario fueron reversibles y se trataron con interrupciones del tratamiento con sugemalimab, administración de corticosteroides y/o medidas de apoyo. Pueden producirse simultáneamente reacciones adversas de origen inmunitario que afectan a más de un sistema orgánico.

En caso de sospecha de reacciones adversas de origen inmunitario, garantizar una adecuada evaluación para confirmar su etiología o excluir otras causas. En función de la gravedad de la reacción adversa, aplazar o suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab y considerar la administración de corticosteroides. Una vez lograda una mejoría a grado 1 o 0, iniciar la reducción gradual del corticosteroide y continuarla durante al menos 1 mes. Reiniciar el tratamiento con sugemalimab si la reacción adversa permanece en grado 1 o 0 tras la reducción gradual del corticosteroide. Si se produce otro episodio de la reacción adversa grave, suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver las secciones 4.2 y 4.4).

Neumonitis de origen inmunitario

Se han notificado casos de neumonitis de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes en busca de signos y síntomas de neumonitis. La sospecha de neumonitis se debe confirmar mediante pruebas de imagen radiológicas para excluir otras causas. En caso de neumonitis de grado 2, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. Si los síntomas mejoran a grado 0 o 1, se debe reducir gradualmente la dosis de corticosteroides durante al menos 1 mes. El tratamiento con sugemalimab se puede reanudar si la reacción permanece en grado0°o°1 tras la reducción gradual del corticosteroide. En caso de neumonitis grave (grado 3), potencialmente mortal (grado 4) o moderada recurrente (grado 2), se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2) y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.

Neumonitis y neumonitis por radiación

La neumonitis por radiación se observa con frecuencia en pacientes que reciben radioterapia pulmonar, y la presentación clínica de la neumonitis y de la neumonitis por radiación es muy similar.

En el estudio GEMSTONE-301, en pacientes que habían completado el tratamiento con al menos 2 ciclos de quimiorradioterapia concurrente o secuencial dentro de un período de 1 a 42 días antes del inicio del tratamiento del estudio, se notificaron casos de neumonitis o neumonitis por radiación.

Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de neumonitis o neumonitis por radiación. La sospecha de neumonitis por radiación debe confirmarse mediante imágenes radiográficas y deben excluirse otras etiologías infecciosas y relacionadas con la enfermedad, y manejarse según se recomienda en la sección 4.2.

Reacciones cutáneas de origen inmunitario

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes en busca de indicios sospechosos de reacciones cutáneas graves y excluir otras causas. En caso de reacciones cutáneas de grado 3, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab hasta la recuperación a grado 0 o 1 y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. En caso de reacciones cutáneas de grado 4, se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab y administrar corticosteroides.

Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y de necrólisis epidérmica tóxica (NET) en pacientes tratados con inhibidores del punto de control inmunitario PD-1/PD-L1. En caso de sospecha de SSJ o NET, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab y derivar al paciente a una unidad especializada para su evaluación y tratamiento. En caso de confirmación de SSJ o NET, se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2).

Se debe actuar con precaución cuando se considere el uso de sugemalimab en un paciente que haya presentado con anterioridad una reacción adversa cutánea grave o potencialmente mortal en relación con un tratamiento previo con otros fármacos inmunoestimulantes contra el cáncer.

Colitis de origen inmunitario

Se han notificado casos de colitis de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes en busca de signos y síntomas de colitis y excluir otras causas. En caso de colitis de grado 2, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. En caso de colitis de grado 3, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente. El tratamiento con sugemalimab se puede reanudar si la reacción permanece en grado°0°o°1 tras la reducción gradual del corticosteroide. En caso de colitis potencialmente mortal (grado 4) o recurrente de grado 3, se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2) y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.

Hepatitis de origen inmunitario

Se han producido casos de hepatitis de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes en busca de anomalías en las pruebas de función hepática antes del tratamiento con sugemalimab y tal como resulte clínicamente indicado durante el mismo. En caso de hepatitis de grado 2, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. El tratamiento con sugemalimab se puede reanudar si la reacción permanece en grado°0°o°1 tras la reducción gradual del corticosteroide. En caso de hepatitis grave (grado 3) o potencialmente mortal (grado 4), se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2) y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.

Nefritis de origen inmunitario

Se han notificado casos de nefritis de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes en busca de anomalías en las pruebas de función renal antes del tratamiento con sugemalimab y periódicamente durante el mismo y tratarlas de la forma recomendada. En caso de nefritis de grado 2, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. En caso de nefritis de grado 2, el tratamiento con sugemalimab se puede reanudar si la reacción permanece en grado°0°o°1 tras la reducción gradual del corticosteroide. En caso de nefritis grave (grado 3) o potencialmente mortal (grado 4), se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2) y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.

Endocrinopatías de origen inmunitario

Se han notificado endocrinopatías de origen inmunitario, incluidos hipertiroidismo, hipotiroidismo, tiroiditis, diabetes mellitus, insuficiencia suprarrenal e hipofisitis, en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8).

Se han notificado trastornos tiroideos, incluidos hipertiroidismo, hipotiroidismo y tiroiditis, en pacientes tratados con sugemalimab. Estos trastornos pueden producirse en cualquier momento durante el tratamiento, por lo que se debe vigilar a los pacientes en busca de cambios en la función tiroidea y de signos y síntomas clínicos de trastornos tiroideos (al inicio del tratamiento, periódicamente durante el mismo y tal como resulte indicado en función de la evaluación clínica).

En caso de hipotiroidismo sintomático, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab y administrar tratamiento de sustitución con tiroxina según resulte necesario. En caso de hipertiroidismo sintomático, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab e iniciar tratamiento con medicación antitiroidea según resulte necesario. El tratamiento con sugemalimab se puede reanudar cuando se controlen los síntomas y se observe una mejoría de la función tiroidea. En caso de hipotiroidismo o hipertiroidismo potencialmente mortal (grado 4), se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2).

Se han notificado casos de diabetes mellitus de tipo 1 en pacientes tratados con sugemalimab. Se debe vigilar a los pacientes en busca de hiperglucemia o de otros signos y síntomas de diabetes y tratarlos con insulina tal como resulte clínicamente indicado. En caso de diabetes mellitus de tipo 1 asociada a hiperglucemia de grado 3, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab. El tratamiento con sugemalimab se puede reanudar si se logra el control metabólico con el tratamiento de sustitución con insulina. En caso de diabetes mellitus de tipo 1 asociada a hiperglucemia potencialmente mortal (grado 4), se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2).

Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal en pacientes tratados con sugemalimab. También se han notificado casos de hipofisitis en pacientes tratados con sugemalimab. Se debe vigilar a los pacientes en busca de signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal o de hipofisitis (incluido hipopituitarismo) y excluir otras causas. En caso de insuficiencia suprarrenal de grado 2 o de hipofisitis de grado 2 o 3, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2), que se podrá reanudar si la reacción mejora a grado 0 o 1. Se deben administrar corticosteroides para tratar la insuficiencia suprarrenal o la hipofisitis y otros tratamientos de sustitución hormonal (como tiroxina en los pacientes con hipofisitis) tal como resulte clínicamente indicado. Se deben vigilar la función hipofisaria y los niveles hormonales para garantizar un adecuado reemplazo hormonal. En caso de insuficiencia suprarrenal de grado 3 o 4 o de hipofisitis de grado 4, se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab.

Miositis de origen inmunitario

Se han notificado casos de miositis de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab con una frecuencia muy baja o con un inicio retrasado de los síntomas (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes en busca de una posible miositis y excluir otras causas. Si un paciente presenta signos y síntomas de miositis, se le debe mantener bajo estrecha vigilancia y derivarlo a un especialista para su evaluación y tratamiento sin demora. En función de la gravedad de la reacción adversa, aplazar o suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2). En caso de miositis de grado 2, se debe administrar de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. En caso de miositis de grado 3 o 4, se debe administrar de 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.

Miocarditis de origen inmunitario

Se han notificado casos de miocarditis de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8). Vigilar a los pacientes en busca de indicios sospechosos de miocarditis y excluir otras causas. En caso de sospecha de miocarditis, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab, iniciar rápidamente la administración de corticosteroides sistémicos en dosis de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente y realizar un reconocimiento cardiológico sin demora, con protocolo diagnóstico conforme las directrices clínicas vigentes. Una vez establecido el diagnóstico de miocarditis, se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab en caso de miocarditis de grado 2, 3 o 4 (ver sección 4.2).

Pancreatitis de origen inmunitario

Se han notificado casos de pancreatitis de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8). Se debe vigilar estrechamente a los pacientes en busca de signos y síntomas indicativos de pancreatitis aguda y de aumentos de las concentraciones séricas de amilasa o lipasa. En caso de pancreatitis de grado 2, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. En caso de pancreatitis de grado 2, el tratamiento con sugemalimab se puede reanudar si la reacción permanece en grado°0°o°1 tras la reducción gradual del corticosteroide. En caso de pancreatitis grave (grado 3) o potencialmente mortal (grado 4), se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2) y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.

Toxicidades oculares de origen inmunitario

Se han notificado toxicidades oculares de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8). En caso de toxicidades oculares de grado 2, se debe aplazar el tratamiento con sugemalimab y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. En caso de toxicidades oculares de grado 2, el tratamiento con sugemalimab se puede reanudar si la reacción permanece en grado°0°o°1 tras la reducción gradual del corticosteroide. En caso de toxicidades oculares graves (grado 3) o potencialmente mortales (grado 4), se debe suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2) y administrar de 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.

Otras reacciones adversas de origen inmunitario

Se han notificado otras reacciones adversas de origen inmunitario, incluidos trastornos del tracto gastrointestinal alto de origen inmunitario, artritis de origen inmunitario, pancitopenia/bicitopenia de origen inmunitario, meningoencefalitis/encefalitis de origen inmunitario, síndrome de Guillain-Barré/desmielinización de origen inmunitario y rabdomiólisis/miopatía de origen inmunitario, anemia hemolítica de origen inmunitario y vasculitis de origen inmunitario, en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8).

Se debe vigilar a los pacientes en busca de indicios sospechosos de reacciones adversas de origen inmunitario y realizar una adecuada evaluación para confirmar su etiología o excluir otras causas. En función de la gravedad de la reacción adversa, aplazar o suspender permanentemente el tratamiento con sugemalimab (ver sección 4.2). En caso de reacciones adversas de origen inmunitario de grado 2, se debe administrar de 1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente. En caso de reacciones adversas de grado 3 o 4, se debe administrar de 1 a 2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente.

Reacciones relacionadas con la perfusión

Se han notificado reacciones relacionadas con la perfusión, incluidas reacción anafiláctica, hiperhidrosis, pirexia, escalofríos, eritema y erupción cutánea, en pacientes tratados con sugemalimab (ver sección 4.8). Se debe vigilar estrechamente a los pacientes en busca de signos y síntomas clínicos de reacciones relacionadas con la perfusión y tratarlas tal como se recomienda en la sección 4.2.

Pacientes excluidos de los ensayos clínicos

Los pacientes que se encontraban en las siguientes situaciones fueron excluidos de los ensayos clínicos: enfermedad autoinmune activa; tratamiento inmunosupresor en curso; administración de una vacuna de virus vivos en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo; infección por el VIH o infección por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C; antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar idiopática.

Sodio

Este medicamento contiene 51,6 mg de sodio por dosis de 1 200 mg y 64,5 mg de sodio por dosis de 1 500 mg, equivalente al 2,58 % y al 3,23 % de la ingesta máxima diaria de 2 gramos de sodio recomendada por la OMS para un adulto. Sin embargo, para diluir Cejemly antes de su administración se utiliza una solución para perfusión de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %), lo que debe tenerse en cuenta respecto a la ingesta diaria de sodio del paciente.

Polisorbato 80

Este medicamento contiene 4,08 mg de polisorbato 80 en cada dosis de 1 200 mg y 5,10 mg de polisorbato 80 en cada dosis de 1 500 mg. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.

Tarjeta de información para el paciente

Todos los médicos que administren sugemalimab deben estar familiarizados con la información para el médico y las directrices de tratamiento. El médico debe comentar los riesgos del tratamiento con sugemalimab con el paciente, al que se le entregará la tarjeta del paciente y se le indicará que la lleve consigo en todo momento.

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacocinéticas (FC) con sugemalimab. Dado que el sugemalimab se elimina de la circulación mediante catabolismo, no se prevén interacciones metabólicas con otros medicamentos.

Se debe evitar el uso de corticosteroides o inmunosupresores sistémicos antes del inicio del tratamiento con sugemalimab debido a la posibilidad de que interfieran con la actividad farmacodinámica y la eficacia de sugemalimab. No obstante, se pueden usar corticosteroides u otros inmunosupresores sistémicos tras el inicio del tratamiento con sugemalimab para tratar las reacciones adversas de origen inmunitario (ver sección 4.4).

Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en mujeres

Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas durante el tratamiento con sugemalimab. Las mujeres en edad fértil tratadas con sugemalimab deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y hasta por lo menos 4 meses después de la última dosis de sugemalimab (ver más abajo y sección 5.3).

Embarazo

No hay datos relativos al uso de sugemalimab en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de reproducción ni de toxicidad para el desarrollo en animales con sugemalimab. No obstante, se ha constatado que el bloqueo de la señalización a través de PD-L1 en modelos murinos de gestación genera una alteración de la tolerancia al feto y un aumento de las pérdidas fetales (ver sección 5.3).

No se recomienda utilizar sugemalimab durante el embarazo ni en las mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos.

Lactancia

Se desconoce si sugemalimab se excreta en la leche materna. Dado que se sabe que los anticuerpos se pueden excretar en la leche materna, no se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con sugemalimab tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con sugemalimab para la madre.

Fertilidad

No se dispone de datos clínicos sobre los posibles efectos del sugemalimab sobre la fertilidad. Los datos en animales no mostraron efectos sustanciales sobre los órganos reproductores masculinos ni femeninos (ver sección 5.3).

La influencia del sugemalimab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. En algunos pacientes, se ha notificado fatiga tras la administración de sugemalimab (ver sección 4.8). Se debe aconsejar a los pacientes que presenten fatiga que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que se hayan resuelto los síntomas.

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de sugemalimab se ha evaluado en 1 003 pacientes que recibieron 1 200 mg cada 3 semanas en estudios clínicos realizados en diferentes tipos de tumores. De esos 1 003 pacientes, 435 recibieron sugemalimab en combinación con quimioterapia y 568 de esos 1 003 pacientes recibieron sugemalimab como monoterapia.

La incidencia de reacciones adversas observada en los pacientes tratados en combinación con quimioterapia fue del 95,6 %. Las reacciones adversas más frecuentes (≥10 %) fueron anemia (77,5 %), aumento de las enzima hepática (42,5 %), erupción cutánea (26,2%), hiperlipidemia (21,6 %), hiperglucemia (18,4 %), hiponatremia (16,8 %), hipopotasemia (15,6 %), hipotiroidismo (15,6 %), hipertiroidismo (15,2 %), proteinuria (14,0 %), dolor abdominal (13,8 %), fatiga (13,3 %), artralgia (12,2 %), hipoestesia (11,5 %) e hipocalcemia (10,1 %). La incidencia de reacciones adversas de grado ≥3 en estos pacientes fue del 33,1 %. Las reacciones adversas de grado ≥3 más frecuentes (>1 %) fueron anemia (17,5 %), hiponatremia (4,4 %), hipopotasemia (3,0 %), hiperlipemia (2,3 %), aumento de las enzima hepática (2,3 %), aumento de la amilasa (2,1 %), anomalías de la función hepática (1,8 %), hiperglucemia (1,6 %), fatiga (1,4 %), erupción cutánea (1,4 %), hipertensión (1,4 %) y neumonitis (1,1 %).

La incidencia de reacciones adversas en los pacientes tratados con monoterapia fue del 81,5 %. Las reacciones adversas más frecuentes (≥10 %) fueron aumento de las enzima hepática (28,3 %), anemia (22,9 %), hipotiroidismo (22,5 %), erupción cutánea (17,1 %), pirexia (15,3 %), hipertiroidismo (14,4 %), aumento de la bilirrubina en sangre (13,0 %), hiperlipidemia (12,9 %), proteinuria (12,3 %) e hiperglucemia (10,9 %). La incidencia de reacciones adversas de grado ≥3 en estos pacientes fue del 16,7 %. Las reacciones adversas de grado ≥3 más frecuentes (>1 %) fueron anemia (3,2 %), aumento de las enzima hepática (3,0 %), aumento de la bilirrubina en sangre (1,8 %), hipertensión (1,6 %), hipopotasemia (1,4 %), hiponatremia (1,4 %), erupción cutánea (1,2 %) e hiperlipidemia (1,2 %).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 3, se presentan las reacciones adversas farmacológicas observadas en los ensayos clínicos con sugemalimab en combinación con quimioterapia y con sugemalimab como monoterapia. Estas reacciones se presentan en función de la clasificación por órganos y sistemas y de su frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000) y muy raras (<1/10 000). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de frecuencia.

Tabla 3. Reacciones adversas

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Los datos de las siguientes reacciones adversas de origen inmunitario se basan en la información de 1 003 pacientes, de los cuales 435 pacientes fueron tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia y 568 pacientes fueron tratados con sugemalimab en monoterapia en estudios clínicos. Las directrices para el manejo de estas reacciones adversas se describen en la sección 4.4.

Reacciones adversas de origen inmunitario

Hipotiroidismo de origen inmunitario

Se notificó hipotiroidismo de origen inmunitario en el 14,3 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, la mayoría de las reacciones fueron de grado 1 o 2, que se notificaron en el 9,2 % y el 4,8 % de los pacientes, respectivamente. Se notificó hipotiroidismo de grado 3 en el 0,2 % de los pacientes. No se notificaron casos graves de hipotiroidismo. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 0,9 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 112 días (intervalo: 16 a 607 días) y la mediana de su duración fue de 83 días (intervalo: 1+ a 857+ días).

Se notificó hipotiroidismo de origen inmunitario en el 16,7 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. La mayoría de los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1 o 2, notificados en el 10,9 % y el 5,1 % de los pacientes, respectivamente. Se notificó hipotiroidismo de grado 3 en el 0,7 % de los pacientes. No se notificaron casos graves de hipotiroidismo. Los acontecimientos que llevaron a la interrupción o a la suspensión del tratamiento se notificaron en el 1,6 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 92 días (intervalo: 20 a 683 días), y la duración media fue de 125 días (intervalo: 2+ a 979+ días).

Hipertiroidismo de origen inmunitario

Se notificó hipertiroidismo de origen inmunitario en el 9,4 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, todas las reacciones fueron de grado 1 y 2, que se notificaron en el 8,7 % y el 0,7 % de los pacientes, respectivamente. No hubo reacciones graves ni reacciones que llevasen a la interrupción o a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 91 días (intervalo: 20 a 620 días) y la mediana de su duración fue de 44 días (intervalo: 10 a 484+ días).

Se notificó hipertiroidismo de origen inmunitario en el 11,3 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. La mayoría de los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1 o 2, notificados en el 9,0 % y el 2,1 % de los pacientes, respectivamente. Se notificó hipertiroidismo de grado 3 en el 0,2 % de los pacientes. No se notificaron acontecimientos graves ni acontecimientos que provocaran la suspensión del tratamiento. Los acontecimientos que llevaron a la interrupción del tratamiento se notificaron en el 0,4 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 44,5 días (intervalo: 20 a 692 días), y la duración media fue de 43 días (intervalo: 9 a 1000+ días).

Tiroiditis de origen inmunitario

Se notificó tiroiditis de origen inmunitario en el 0,5 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, todas las reacciones fueron de grado 1. No hubo reacciones graves ni reacciones que llevasen a la interrupción o a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 136 días (intervalo: 105 a 167 días) y la mediana de su duración no fue alcanzada (intervalo: 736+ a 835+ días).

Se notificó tiroiditis de origen inmunitario en el 0,5 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Todos los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1 o 2, notificados en el 0,4 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. No se notificaron acontecimientos graves ni acontecimientos que provocaran la suspensión del tratamiento. Los acontecimientos que llevaron a la interrupción del tratamiento se notificaron en el 0,2 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 42 días (intervalo: 40 a 104 días), y la duración media fue de 122,5 días (intervalo: 22 a 616+ días).

Diabetes mellitus

Se notificó diabetes mellitus de origen inmunitario en el 2,8 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, la mayoría de las reacciones fueron de grado 1, que se notificaron en el 2,3 % de los pacientes. Se notificaron reacciones de grado 2 y de grado 3 en el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. No hubo reacciones graves ni reacciones que llevasen a la interrupción o a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 154 días (intervalo: 43 a 635 días) y la mediana de su duración fue de 41 días (intervalo: 2 a 307+ días).

Se notificó diabetes mellitus de origen inmunitario en el 2,3 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. La mayoría de los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1 o 2, notificados en el 1,8 % y el 0,4 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron acontecimientos de grado 3 en el 0,2 % de los pacientes. No se notificaron acontecimientos graves ni acontecimientos que llevaron a la interrupción o a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 101 días (intervalo: 20 a 454 días), y la duración media fue de 43 días (intervalo: 1 a 911+ días).

Hipofisitis de origen inmunitario

Se notificó hipofisitis de origen inmunitario en el 0,9 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, todas las reacciones fueron de grado 1. No hubo reacciones graves ni reacciones que llevasen a la interrupción o a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 240,5 días (intervalo: 112 a 754 días) y la mediana de su duración no fue alcanzada (intervalo: 13+ a 478+ días).

Se notificó hipofisitis de origen inmunitario en el 0,4 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Todos los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1. No se notificaron acontecimientos graves ni acontecimientos que llevaron a la interrupción o a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 168 días (intervalo: 42 a 294 días), y la duración media fue de 22 días (intervalo: 22 a 22 días).

Insuficiencia suprarrenal de origen inmunitario

Se notificó insuficiencia suprarrenal de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. La reacción se produjo en un solo paciente, en cuanto a su gravedad fue de grado 1 y no llevó a la interrupción ni a la suspensión del tratamiento.

Se notificó insuficiencia suprarrenal de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. El acontecimiento se produjo en un solo paciente, fue de grado 1 de gravedad y no llevó a la interrupción ni a la suspensión del tratamiento.

Reacciones adversas cutáneas de origen inmunitario

Se notificaron reacciones adversas cutáneas de origen inmunitario (excluidas las graves) en el 10,6 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, todas las reacciones fueron de grado 1 y 2, que se notificaron en el 7,1 % y el 3,4 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron reacciones adversas cutáneas de origen inmunitario (excluidas las graves) que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0,9 % de los pacientes. No hubo reacciones graves ni reacciones que llevasen a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 158 días (intervalo: 3 a 990 días) y la mediana de su duración fue de 31 días (intervalo: 1 a 950+ días).

Se notificaron reacciones adversas cutáneas de origen inmunitario (excluidas las graves) en el 9,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Todos los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1 o 2 y se notificaron en el 6,9 % y el 2,3 % de los pacientes, respectivamente.

Ninguno de los acontecimientos fue grave ni llevó a la interrupción o a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 53 días (intervalo: 5 a 441 días), y la duración media fue de 77 días (intervalo: 2 a 646+ días).

Se notificaron reacciones adversas cutáneas graves de origen inmunitario en el 1,6 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. Se notificaron reacciones graves en el 0,5 % de los pacientes, reacciones que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0,9 % de los pacientes y reacciones que llevaron a la suspensión del tratamiento en el 0,5 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 312 días (intervalo: 19 a 738 días) y la mediana de su duración fue de 95 días (intervalo: 12 a 522+ días).

Se notificaron reacciones adversas cutáneas graves de origen inmunitario en el 1,1 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Todos los acontecimientos fueron de gravedad de grado 3. Ninguno de los acontecimientos fue grave. Se notificaron acontecimientos que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0,7 % de los pacientes y acontecimientos que llevaron a la suspensión del tratamiento en el 0,2 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 13 días (intervalo: 3 a 138 días), y la duración media fue de 285 días (intervalo: 41 a 342+ días).

Hepatitis de origen inmunitario

Se notificó hepatitis de origen inmunitario en el 9,7 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. Se notificaron reacciones de grado 1, 2, 3 y 4 en el 5,7 %, el 1,4 %, el 2,3 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron reacciones graves en el 2,5 % de los pacientes. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 2,3 % y el 1,6 % de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 53 días (intervalo: 1 a 717 días) y la mediana de su duración fue de 25 días (intervalo: 2 a 777+ días).

Se notificó hepatitis de origen inmunitario en el 8,1 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Se notificaron acontecimientos de grado 3, 4 y 5 en el 0,7 %, 0,2 % y 0,2 % de los pacientes. Se notificaron acontecimientos graves en el 0,7 % de los pacientes. En el 0,9 % y el 0,4 % de los pacientes, respectivamente, se notificaron acontecimientos que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 86,5 días (intervalo: 20 a 509 días), y la duración media fue de 31 días (intervalo: 5 a 470+ días).

Pancreatitis de origen inmunitario

Se notificó pancreatitis de origen inmunitario en el 3,4 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. Se notificaron reacciones de grado 1, 2, 3 y 4 en el 1,6 %, el 0,7 %, el 0,9 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron reacciones graves en el 0,2 % de los pacientes. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0,5 % de los pacientes. No se notificaron reacciones que llevasen a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 42 días (intervalo: 20 a 629 días) y la mediana de su duración fue de 53 días (intervalo: 2 a 958+ días).

Se notificó pancreatitis de origen inmunitario en el 1,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. La mayoría de los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1 o 2, notificados en el 0,9 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. Ninguno de los acontecimientos fue grave ni llevó a la suspensión del tratamiento. Se notificaron acontecimientos que llevaron a la interrupción de la dosis en el 0,2 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 42 días (intervalo: 20 a 642 días), y no se alcanzó la mediana de duración (intervalo: 22 a 979+ días).

Neumonitis de origen inmunitario

Se notificó neumonitis de origen inmunitario en el 3,0 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. Se notificaron reacciones de grado 1, 2, 3 y 5 en el 0,2 %, el 1,6 %, el 0,9 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron reacciones graves en el 2,1 % de los pacientes. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 1,1 % y el 1,8 % de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 165 días (intervalo: 6 a 903 días) y la mediana de su duración fue de 229 días (intervalo: 18 a 558+ días).

Se notificó neumonitis de origen inmunitario en el 9,3 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Se notificaron acontecimientos de grado 1, 2, 3, 4 y 5 en el 1,8 %, 6,0 %, 0,9 %, 0,4 % y 0,4 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron acontecimientos graves en el 4,8 % de los pacientes. Se notificaron acontecimientos que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 4,0 % de los pacientes y en el 3,0 %, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 63 días (intervalo: 1 a 490 días), y la duración media fue de 556 días (intervalo: 2 a 845+ días).

La neumonitis inmunomediada se produjo con mayor frecuencia en los pacientes del estudio GEMSTONE-301 que habían completado el tratamiento con quimiorradiación concurrente o secuencial en un plazo de 1 a 42 días antes del inicio del tratamiento del estudio (21,6 %), que en los demás pacientes tratados con monoterapia (1,3 %).

En el estudio GEMSTONE-301 (n = 255 en el grupo de sugemalimab) se notificó neumonitis de origen inmunitario en 55 (21,6 %) pacientes. Se notificaron acontecimientos de grado 1, 2, 3, 4 y 5 en el 3,1 %, 14,9 %, 2,4 %, 0,8 % y 0,4 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron acontecimientos graves en el 12,5 % de los pacientes. Se notificaron acontecimientos que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 8,6 % de los pacientes y en el 8,2 %, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 63 días (intervalo: 1 a 784 días), y no se pudo estimar la duración media (intervalo: 9 a 1601 días).

Miositis de origen inmunitario

Se notificó miositis de origen inmunitario en el 2,5 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, todas las reacciones fueron de grado 1 y 2, que se notificaron en el 0,9 % y el 1,6 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0,2 % de los pacientes. No hubo reacciones graves ni reacciones que llevasen a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 135 días (intervalo: 3 a 649 días) y la mediana de su duración fue de 42 días (intervalo: 2 a 655+ días).

Se notificó miositis de origen inmunitario en el 2,3 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. La mayoría de los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1 o 2, notificados en el 1,2 % y el 0,9 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron acontecimientos graves en el 0,7 % de los pacientes. Se notificaron acontecimientos que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 0,2 % de los pacientes y en el 0,5 %. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 64 días (intervalo: 20 a 323 días), y la duración media fue de 71 días (intervalo: 8 a 772+ días).

Colitis de origen inmunitario

Se notificó colitis de origen inmunitario en el 2,5 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, todas las reacciones fueron de grado 1 y 2, que se notificaron en el 1,1 % y el 1,4 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0,2 % de los pacientes. No se notificaron reacciones graves ni reacciones que llevasen a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 103 días (intervalo: 1 a 682 días) y la mediana de su duración fue de 9 días (intervalo: 2 a 445+ días).

Se notificó colitis de origen inmunitario en el 1,4 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Se notificaron acontecimientos de grado 1, 2 y 4 en el 0,7 %, 0,5 % y 0,2 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron acontecimientos graves en el 0,4 % de los pacientes. Se notificaron acontecimientos que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0,2 % de los pacientes. No se notificó ningún acontecimiento que llevara a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 43,5 días (intervalo: 2 a 637 días), y la duración media fue de 11 días (intervalo: 2 a 101+ días).

Miocarditis de origen inmunitario

Se notificó miocarditis de origen inmunitario en el 2,1 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, todas las reacciones fueron de

grado 1 y 2, que se notificaron en el 1,1 % y el 0,9 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron reacciones graves en el 0,7 % de los pacientes. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 1,1 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 221 días (intervalo: 41 a 442 días) y la mediana de su duración fue de 23 días (intervalo: 1 a 429+ días).

Se notificó miocarditis de origen inmunitario en el 2,8 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Todos los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1 o 2 y se notificaron en el 2,1 % y el 0,7 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron acontecimientos graves en el 0,7 % de los pacientes. Se notificaron acontecimientos que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 0,5 % y en el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 84 días (intervalo: 21 a 505 días), y no se alcanzó la mediana de duración (intervalo: 1 a 849+ días).

Nefritis de origen inmunitario

Se notificó nefritis de origen inmunitario (incluido fallo renal) en el 1,8 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. Se notificaron reacciones de grado 1, 2 y 3 en el 0,9 %, el 0,2 % y el 0,7 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron reacciones graves en el 0,9 % de los pacientes. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 0,5 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 227,5 días (intervalo: 26 a 539 días) y la mediana de su duración fue de 51,5 días (intervalo: 5 a 543+ días).

Se notificó nefritis de origen inmunitario (incluida la insuficiencia renal) en el 1,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Todos los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1 o 2 y se notificaron en el 1,1 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron acontecimientos que llevaron a la interrupción de la dosis en el 0,2 % de los pacientes. Ninguno de los acontecimientos fue grave ni llevó a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 197 días (intervalo: 42 a 446 días), y la duración media fue de 22 días (intervalo: 6 a 570+ días).

Toxicidades oculares de origen inmunitario

Se notificaron toxicidades oculares de origen inmunitario en el 1,4 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, todas las reacciones fueron de grado 1 y 2, que se notificaron en el 0,7 % y el 0,7 % de los pacientes, respectivamente. No se notificaron reacciones graves. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción y a la suspensión del tratamiento en el 0,5 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 235,5 días (intervalo: 137 a 482 días) y la mediana de su duración fue de 9,5 días (intervalo: 1 a 181 días).

Se notificaron toxicidades oculares de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. El acontecimiento se produjo en un solo paciente, fue de gravedad de grado 2 y llevó a la interrupción del tratamiento.

Trastornos del tracto gastrointestinal alto de origen inmunitario

Se notificaron trastornos del tracto gastrointestinal superior de origen inmunitario en el 0,9 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. Se notificaron reacciones de grado 1, 2 y 3 en el 0,5 %, el 0,2 % y el 0,2 % de los pacientes, respectivamente. Se notificaron reacciones graves en el 0,2 % de los pacientes. No se notificaron reacciones que llevasen a la interrupción o a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 146 días (intervalo: 82 a 204 días) y la mediana de su duración fue de 385 días (intervalo: 42 a 710 días).

Se notificaron trastornos gastrointestinales superiores de origen inmunitario en el 0,5 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Todos los acontecimientos fueron de gravedad de grado 1. Ninguno de los acontecimientos fue grave ni llevó a la interrupción o a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 5 días (intervalo: 2 a 178 días), y la duración media fue de 8 días (intervalo: 7 a 154 días).

Artritis de origen inmunitario

Se notificó artritis de origen inmunitario en el 0,9 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. En cuanto a su gravedad, todas las reacciones fueron de grado 1 y 2, que se notificaron en el 0,2 % y el 0,7 % de los pacientes, respectivamente. No se notificaron reacciones graves. Se notificaron reacciones que llevaron a la interrupción del tratamiento en el 0,5 % de los pacientes. No se notificaron reacciones que llevasen a la suspensión del tratamiento. La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio fue de 173,5 días (intervalo: 96 a 257 días) y la mediana de su duración fue de 98 días (intervalo: 50 a 958+ días).

Se notificó artritis de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Este acontecimiento se produjo en un solo paciente y fue de gravedad de grado 2. El acontecimiento no fue grave y no llevó a la interrupción ni a la suspensión del tratamiento.

Pancitopenia/bicitopenia de origen inmunitario

Se notificó pancitopenia/bicitopenia de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. La reacción se produjo en un solo paciente, en cuanto a su gravedad fue seria y de grado 4 y no llevó a la interrupción ni a la suspensión del tratamiento.

Se notificó pancitopenia/bicitopenia de origen inmunitario en el 0,4 % de los pacientes tratados con monoterapia. Todos los acontecimientos fueron de gravedad de grado ≥ 3 y fueron graves. Se notificaron acontecimientos que llevaron a la suspensión del tratamiento en el 0,2 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del primer acontecimiento fue de 109,5 días (intervalo: 106 a 113 días), y no se alcanzó la mediana de duración (57+ a 239+ días).

Meningoencefalitis/encefalitis de origen inmunitario

Se notificó meningoencefalitis/encefalitis de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. La reacción se produjo en un solo paciente, en cuanto a su gravedad fue de grado 2 y llevó a la suspensión del tratamiento.

No se notificó ningún caso de meningoencefalitis/encefalitis de origen inmunitario en los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia.

Síndrome de Guillain-Barré/desmielinización de origen inmunitario

Se notificó síndrome de Guillain-Barré/desmielinización de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. La reacción se produjo en un solo paciente, en cuanto a su gravedad fue seria y de grado 2 y no llevó a la interrupción ni a la suspensión del tratamiento.

No se notificó ningún caso de síndrome de Guillain-Barré/desmielinización de origen inmunitario en los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia.

Rabdomiólisis/miopatía de origen inmunitario

Se notificó rabdomiólisis/miopatía de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. La reacción se produjo en un solo paciente, en cuanto a su gravedad fue de grado 2 y llevó a la interrupción del tratamiento.

Se notificó rabdomiólisis/miopatía de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. El acontecimiento se produjo en un solo paciente y fue de gravedad de grado 1. El acontecimiento no fue grave y no llevó a la interrupción ni a la suspensión del tratamiento.

Anemia hemolítica de origen inmunitario

No se notificó ningún caso de anemia hemolítica de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia.

Se notificó anemia hemolítica de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. El acontecimiento se produjo en un solo paciente y fue de gravedad de grado 4. El acontecimiento fue grave y no llevó a la interrupción ni a la suspensión del tratamiento.

Vasculitis de origen inmunitario

No se notificó ningún caso de vasculitis de origen inmunitario en pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia.

Se notificó vasculitis de origen inmunitario en el 0,2 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. El acontecimiento se produjo en un solo paciente y fue de gravedad de grado 2. El acontecimiento fue grave y llevó a la suspensión del tratamiento.

Efectos de clase de los inhibidores de puntos de control inmunitario

Se han informado casos de las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con otros inhibidores de puntos de control inmunitario que también podrían ocurrir durante el tratamiento con sugemalimab; estas son: insuficiencia pancreática exocrina y enfermedad celíaca.

Reacciones relacionadas con la perfusión

Se notificaron reacciones adversas relacionadas con la perfusión en el 4,4 % de los pacientes tratados con sugemalimab en combinación con quimioterapia. Las reacciones notificadas fueron reacción relacionada con la perfusión (0,9 %), reacción anafiláctica (0,7 %), hiperhidrosis (0,5 %), pirexia (0,5 %), eritema, erupción cutánea, erupción cutánea maculopapulosa, despigmentación cutánea, trastorno cutáneo, tumefacción cutánea, escalofríos, edema periférico, sensibilidad al tacto, náuseas, asfixia e irritación de garganta (0,2 % cada una), respectivamente.

Se notificaron reacciones adversas relacionadas con la perfusión en el 3,3 % de los pacientes tratados con sugemalimab en monoterapia. Los acontecimientos notificados fueron pirexia (2,5 %), reacción relacionada con la perfusión (0,4 %) y escalofríos, dolor, vómitos, mareos, eritema y prurito (0,2 % cada uno), respectivamente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

No se han notificado casos de sobredosis de sugemalimab en los ensayos clínicos. En caso de sobredosis, se debe vigilar estrechamente a los pacientes en busca de signos o síntomas de reacciones adversas e iniciar el tratamiento sintomático pertinente conforme dicte el estado clínico del paciente.

Grupo farmacoterapéutico: fármacos antineoplásicos, anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco, inhibidores de PD-1/PD-L1 (proteína de muerte celular programada 1/ligando de muerte programada 1), código ATC: L01FF11.

Mecanismo de acción

Sugemalimab es un anticuerpo monoclonal inmunoglobulina G4 completamente humano. Se une específicamente al ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), bloqueando así su unión a la PD-1. El PD-L1, cuando se expresa en las células tumorales y en las células inmunitarias que infiltran el tumor, puede contribuir a la inhibición de la respuesta inmunitaria antitumoral. La unión del PD-L1 a la PD-1 y a los receptores CD80 (B7.1) que se encuentran en las células T y en las células presentadoras de antígenos suprime la actividad citotóxica de las células T, la proliferación de las células T y la producción de citocinas. El bloqueo de las interacciones PD-L1/PD-1 y PD-L1/CD80 libera la inhibición de las respuestas inmunitarias sin inducir citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA).

Eficacia clínica y seguridad

Tratamiento de primera línea del CPNM metastásico

GEMSTONE-302: Estudio aleatorizado, doble ciego, de sugemalimab en combinación con quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado no tratados previamente

La eficacia y seguridad del sugemalimab en combinación con quimioterapia de platino para el tratamiento de adultos ≥18 años de edad con CPNM escamoso o no escamoso metastásico (estadio IV) histológica o citológicamente confirmado sin mutaciones sensibilizantes del EGFR ni fusiones ALK, ROS1 o translocaciones RET se estudió en un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (GEMSTONE-302). Aparte de los análisis del estado mutacional del EGFR en los participantes con CPNM no escamoso, la realización de pruebas de detección de aberraciones genómicas tumorales/impulsores oncogénicos no era obligatoria para la inscripción en el ensayo. Los participantes tenían que proporcionar muestras de tejido tumoral fijadas con formol para el análisis del PD-L1. La expresión del PD-L1 se evaluó en un laboratorio central mediante inmunohistoquímica utilizando el ensayo Ventana PD-L1 (SP263) en un sistema de tinción automática BenchMark AutoStainer (Roche Tissue Diagnostics, Oro Valley, Arizona, EE. UU.) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Se excluyó a los participantes si tenían antecedentes de enfermedad autoinmune, si se les había administrado un medicamento inmunosupresor sistémico en las 2 semanas anteriores a la aleatorización y si tenían metástasis activas o no tratadas en el SNC.

La variable primaria de este ensayo fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador conforme a los criterios de evaluación de la respuesta en los tumores sólidos RECIST v1.1. Las variables secundarias fueron la supervivencia global (SG), la SSP en los participantes con expresión de PD-L1 ≥1 % (evaluada por los investigadores conforme a RECIST v1.1), la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por los investigadores conforme a RECIST v1.1 y la duración de la respuesta (DR). El error de tipo I se controló utilizando métodos de análisis secuencial en el orden de la SSP, la SG, la SSP en los participantes con expresión de PD-L1 ≥1 % y la TRO.

Se asignó aleatoriamente (2:1) a un total de 479 participantes a recibir:

• para el CPNM escamoso, sugemalimab 1 200 mg con carboplatino AUC = 5 mg/ml/min y paclitaxel 175 mg/m2 por vía intravenosa administrados cada 3 semanas durante un máximo de 4 ciclos, seguidos de sugemalimab 1 200 mg cada 3 semanas
• para el CPNM no escamoso, sugemalimab 1 200 mg con carboplatino AUC = 5 mg/ml/min y pemetrexed 500 mg/m2 por vía intravenosa administrados cada 3 semanas durante un máximo de 4 ciclos, seguidos de sugemalimab 1 200 mg y pemetrexed 500 mg/m2 cada 3°semanas

o,

• placebo más las mismas pautas de quimioterapia de platino para el CPNM escamoso o no escamoso que los grupos tratados con sugemalimab durante un máximo de 4 ciclos, seguidas a partir de entonces de placebo para el CPNM escamoso o de placebo más pemetrexed para el CPNM no escamoso.

La máxima duración del tratamiento con sugemalimab o placebo era de 35 ciclos (aproximadamente 2 años) o hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento informado, la muerte u otros motivos estipulados en el protocolo.

Los sujetos tratados con placebo más quimioterapia que presentaron progresión radiológica de la enfermedad confirmada por el investigador podían cruzarse a recibir sugemalimab en monoterapia.

Durante el primer año del periodo de tratamiento, las evaluaciones mediante pruebas de imagen se realizaron en la 6ª semana y en la 12ª semana después de la primera dosis y cada 9 semanas a partir de entonces; transcurrido un año, las evaluaciones mediante pruebas de imagen se realizaron cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la pérdida para el seguimiento, la muerte o el final del ensayo, lo que ocurriese primero.

Todos los participantes eran asiáticos y tenían CPNM en estadio IV; la mediana de la edad era de 63,0 años; el 80,0 % eran hombres; el 73,3 % eran exfumadores o fumadores activos; el 38,8 % tenían ≥65 años; el 40,1 % tenían CPNM escamoso; el 59,9 % tenían CPNM no escamoso; el 60,8 % tenían expresión del PD-L1 en ≥1 % del tumor; el 11,9 % tenían metástasis hepáticas al inicio del ensayo; el 14,0 % tenían metástasis cerebrales al inicio del ensayo; el 82,5 % tenían un estado funcional ECOG de 1.

La mediana de la duración del tratamiento fue de 10 ciclos (intervalo de 1 a 49) con una mediana de la duración de 7,15 meses para el sugemalimab, frente a 6 ciclos (intervalo de 1 a 44) con una mediana de la duración de 4.6 meses para el placebo. Los resultados de eficacia del ensayo GEMSTONE-302 se resumen en la Tabla 4, la Figura 1 y la Figura 2.

Tabla 4. Resultados de eficacia del ensayo GEMSTONE-302

IC = intervalo de confianza, TRO = tasa de respuesta objetiva

* Evaluada por el investigador

† El cociente de riesgos instantáneos (HR) se basa en el modelo de Cox estratificado. El valor de p se basa en la prueba de rangos logarítmicos estratificados. Los tres factores de estratificación son el estado funcional ECOG, el PD-L1 y el tipo histológico desde la aleatorización. Ver más abajo para una explicación más detallada sobre el tipo histológico.

§ Valor de p basado en la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada en función del estado funcional ECOG, el tipo histológico y el PD-L1 desde la aleatorización.¶

Figura 1. Curva de Kaplan-Meier para la supervivencia sin progresión evaluada por el investigador - población por IDT - ensayo GEMSTONE-302

Figura 2. Curva de Kaplan-Meier para la supervivencia global - población por IDT - ensayo GEMSTONE-302

Figura 3. Gráfico de forest plot SSP - ensayo GEMSTONE-302

Los análisis por subgrupos mostraron mejorías en la SSP con sugemalimab, independientemente del subtipo histológico y de la expresión de PD-L1, de forma concordante con la población por intención de tratar (ITT, por sus siglas en inglés) global.

Tratamiento de consolidación del CPNM no resecable en estadio III

GEMSTONE-301: Estudio aleatorizado, doble ciego, de sugemalimab como tratamiento de consolidación en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no resecable en estadio III que no han desarrollado progresión de la enfermedad tras recibir quimiorradioterapia concurrente o secuencial

La eficacia y la seguridad de sugemalimab como monoterapia para el tratamiento de adultos de ≥18 años con CPNM no resecable en estadio III confirmado histológica o citológicamente (estadificado según la clasificación de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón [IASLC], versión 8) sin mutaciones sensibilizantes del gen EGFR ni aberraciones genómicas tumorales ALK o ROS1, cuya enfermedad no haya progresado tras recibir quimiorradioterapia concurrente o secuencial, se analizaron en un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (GEMSTONE-301). Además de los análisis del estado mutacional del gen EGFR en los participantes con CPNM no escamoso, no era obligatoria la realización de pruebas de detección de aberraciones genómicas tumorales o impulsores oncogénicos para la inclusión. La prueba para determinar el estado del PD-L1 no era obligatoria y no se evaluó de forma sistemática. Los participantes habían completado al menos 2 ciclos de quimioterapia definitiva basada en platino con radioterapia entre 1 y 42 días antes del inicio del estudio. Se excluyó a los participantes con antecedentes de enfermedades autoinmunes o que habían recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluido un tratamiento con corticosteroides sistémicos equivalente a >10 mg/día de prednisona) en la semana anterior a la aleatorización.

La variable primaria de este estudio fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por un comité central de revisión independiente y ciego (BICR), según RECIST v1.1. El criterio de valoración secundario clave es la supervivencia global (SG).

Un total de 381 pacientes fueron asignados aleatoriamente (2:1) a grupos para recibir:

• 1 200 mg de sugemalimab, administrado por vía intravenosa cada 3 semanas,

o

• Placebo, administrado por vía intravenosa cada 3 semanas

La duración máxima del tratamiento con sugemalimab o placebo fue de dos años o hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable.

Durante el primer año del periodo de tratamiento, se realizaron evaluaciones de diagnóstico por imágenes cada 9 semanas; tras el primer año, se realizaron cada doce semanas hasta la progresión de la enfermedad, la pérdida de seguimiento, la muerte o el final del estudio, lo que ocurriera primero.

Todos los participantes eran asiáticos y el 27,8 % padecía CPNM en estadio IIIa, el 55,4 % en estadio IIIb y el 16,0 % en estadio IIIc; el 92,1 % eran varones y la mediana de edad era de 61 años; el 69,8 % padecía CPNM escamoso, el 29,7 % no escamoso y el 69,6 % tenía una puntuación ECOG de 1. El 7,1 % eran fumadores actuales, el 77,7 % exfumadores y el 15,2 % nunca había fumado. El 66,7 % recibió quimiorradioterapia concurrente antes de la aleatorización, y el 33,3 % recibió quimiorradioterapia secuencial. De 175 participantes con expresión de PD-L1 disponible, el 54,3 % tenía una expresión ≥1 % y el 45,7 % <1 %.

La mediana de duración del tratamiento fue de 12 ciclos (intervalo de 1 a 72) con una duración media de 9,0 meses para sugemalimab frente a 10,0 ciclos (intervalo de 1 a 60) con una duración media de 7,6 meses para placebo.

El estudio demostró una prolongación estadísticamente significativa de la SLP en el grupo de sugemalimab en comparación con el grupo placebo [cociente de riesgos instantáneos (HR) = 0,65 (IC del 95 %: 0,50; 0,84), p = 0,0012] en el análisis final de la SLP. Los resultados actualizados de la SLP con un seguimiento más prolongado y los resultados de la SG del estudio GEMSTONE-301 se resumen en la Tabla 5 y la Figura 4. La mediana de seguimiento es de 39,6 meses.

Tabla 5. Resultados de eficacia del estudio GEMSTONE-301

IC = Intervalo de confianza, NA=No alcanzado

† La razón de riesgo (HR) se basa en el modelo de Cox estratificado. Los 3 factores de estratificación son la puntuación ECOG, el tipo de quimiorradioterapia y la dosis total de radioterapia.

Figura 4. Curva de Kaplan-Meier de la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el BICR - Conjunto de análisis por intención de tratar - estudio GEMSTONE-301

Figura 5. Curva de Kaplan-Meier de la supervivencia global (SG) - conjunto de análisis por intención de tratar - estudio GEMSTONE-301

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con sugemalimab en la población pediátrica en el tratamiento del cáncer de pulmón (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Inmunogenicidad

En el estudio de fase 3 sobre CPNM en estadio IV (GEMSTONE-302), la prevalencia de anticuerpos frente al fármaco (ADA, por sus siglas en inglés) fue del 17 % (53 pacientes), con un 9 % (28 pacientes) de ADA surgidos durante el tratamiento.

En el estudio de fase 3 sobre CPNM en estadio III (GEMSTONE-301), la prevalencia de anticuerpos frente al fármaco (ADA) fue del 10,6 % (27 pacientes), con un 5,9 % (15 pacientes) de ADA surgidos durante el tratamiento.

No se observaron datos indicativos de que los ADA tuvieran repercusiones sobre la farmacocinética, la eficacia o la seguridad, pero los datos son todavía limitados.

La FC de sugemalimab se caracterizó mediante un análisis FC poblacional (FCPob) con datos de concentraciones recabados de 1 002 participantes que recibieron dosis de sugemalimab comprendidas entre 3 y 40 mg/kg y una dosis fija de 1 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas.

Absorción

Sugemalimab se administra mediante perfusión intravenosa, por lo que su biodisponibilidad es completa e inmediata.

Tras un estudio a dosis únicas y a dosis múltiples escalonadas con sugemalimab (n = 29), las exposiciones a sugemalimab (AUC y Cmax) aumentaron de forma aproximadamente proporcional a la dosis dentro del intervalo posológico de 3 mg/kg a 40 mg/kg, incluyendo una dosis fija de 1 200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas. Tras múltiples perfusiones por vía intravenosa de 1 200 mg cada 3 semanas (n = 16), se produjo una acumulación aproximadamente al doble de las exposiciones a sugemalimab (es decir, el Racc, Cmax y el Racc, AUC fueron 1,74 y 2,00, respectivamente).

Distribución

De forma consistente con la distribución extravascular limitada de los anticuerpos monoclonales, el volumen de distribución de sugemalimab en el estado estacionario (Vee) del análisis FCPob fue pequeño.

El análisis FCpob estimó la media geométrica (CV %) del volumen de distribución en estado estacionario (Vss) fue de:

• 5,56 L (21 %) en pacientes con CPNM en estadio IV (estudio GEMSTONE-302).
• 4,74 L (20 %) en pacientes con CPNM en estadio III (estudio GEMSTONE-301).

Biotransformación

Dado que se trata de un anticuerpo, sugemalimab se cataboliza a través de rutas no específicas; el metabolismo no contribuye a su eliminación.

Eliminación

En el análisis FCpob, la media geométrica (CV %) del aclaramiento total (Acl) tras una dosis única se estimó en 0,235 L/día (24,2 %) en pacientes con CPNM en estadio IV del estudio GEMSTONE-302 y en 0,214 L/día (23,8 %) en pacientes con CPNM en estadio III del estudio GEMSTONE-301. En el estado estacionario, la eliminación es ligeramente menor que tras una dosis única debido al desecho del fármaco mediado por su objetivo. La media geométrica (CV %) de la semivida de eliminación (t1/2) estimada a partir del modelo FCpob fue de aproximadamente de 17,9 días (25,6 %) al final del ciclo 1 en pacientes con CPNM en estadio IV (Estudio GEMSTONE-302) y de 16,6 días (20,8 %) al final del ciclo 1 en pacientes con CPNM en estadio III (Estudio GEMSTONE-301).

Poblaciones especiales

Edad, sexo, peso corporal, tipo de tumor y estado de anticuerpos anti fármaco

El análisis FCPob mostró efectos covariables de la edad (18-78 años) sobre la exposición a sugemalimab que no fueron estadísticamente significativos. Los efectos de otras covariables (albúmina, sexo, anticuerpos contra el fármaco y tipo de tumor) sobre la exposición sistémica a sugemalimab no se consideraron clínicamente significativos. Según los resultados de modelos y simulaciones, se prevé que el aumento de la dosis a 1 500 mg cada 3 semanas en los pacientes con CPNM con peso corporal superior a 115 kg alcance exposiciones comparables a las de los pacientes de los estudios pivotales que recibieron dosis de 1 200 mg cada 3 semanas.

Raza

El efecto de la raza en los participantes con tumores sólidos avanzados (incluido el CPNM) tratados con sugemalimab se evaluó mediante análisis FCPob y no se identificó ninguna repercusión de la raza sobre la FC de sugemalimab. Más concretamente, no se observaron diferencias en la FC de sugemalimab entre los participantes asiáticos y los no asiáticos.

Insuficiencia hepática

El efecto de la insuficiencia hepática leve sobre la FC de sugemalimab se evaluó mediante análisis FCPob. El análisis de las covariables no indicó efectos estadísticamente significativos de los marcadores de función hepática (AST y ALT) sobre la exposición al sugemalimab.

Insuficiencia renal

El efecto de la insuficiencia renal sobre el aclaramiento de sugemalimab se evaluó mediante análisis FCPob en los participantes con insuficiencia renal leve o moderada frente a los pacientes con función renal normal. No hubo repercusiones de la función renal sobre la FC de sugemalimab.

No se han realizado estudios de potencial carcinogénico ni de toxicidad para la reproducción con sugemalimab.

Según la evaluación de la bibliografía publicada, la vía de señalización PD-L1/PD-1 desempeña un papel en la gestación al mantener la tolerancia inmunitaria de la madre al feto. En un modelo murino de gestación, el bloqueo de la señalización PD-L1 puede destruir la tolerancia inmunitaria al feto y aumentar los abortos fetales. No se han notificado malformaciones fetales asociadas al bloqueo de la vía de señalización PD-L1/PD-1 en la bibliografía publicada, pero se han observado enfermedades de origen inmunitario en los ratones con desactivación génica de PD-1 y PD-L1. De acuerdo con su mecanismo de acción, la exposición fetal a sugemalimab puede aumentar el riesgo de desarrollar trastornos de origen inmunitario o de alterar las respuestas inmunológicas normales.

En los estudios de toxicidad a dosis repetidas de 4 y 26 semanas de duración en macacos, la exposición a sugemalimab administrado por vía IV una vez a la semana no muestra riesgos especiales, excepto dos observaciones oftálmicas en hembras que recibieron dosis altas: una incidencia de despigmentación retiniana y un caso de opacidad corneal focal de tamaño medio con dosis de 200 mg/kg, que corresponden a aproximadamente 16 y 18 veces el AUC clínico con la dosis clínica recomendada en los seres humanos.

Histidina

Histidina monoclorhidrato

Manitol (E421)

Cloruro de sodio Polisorbato 80 (E433)

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros en la misma línea intravenosa, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Vial sin abrir

36 meses

Medicamento diluido preparado para la perfusión

Se ha demostrado la estabilidad fisicoquímica durante el uso hasta un máximo de 24 horas a entre 2°C y 8°C y hasta un máximo de 4 horas a temperatura ambiente (hasta 25°C) desde el momento de la preparación. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. De lo contrario, los tiempos y condiciones de conservación durante el uso antes de su utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían exceder las 24 horas a entre 2°C y 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

20 ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de vidrio de tipo 1, con un tapón elastomérico y un precinto desprendible de aluminio azul, que contiene 600 mg de sugemalimab.

Tamaño del envase de 2 viales.

Cejemly se presenta como un vial de un solo uso y no contiene conservantes. Se debe utilizar una técnica aséptica para su preparación y administración.

Consulte la Ficha Técnica o RCP de los medicamentos incluidos en la quimioterapia de platino y del pemetrexed o el paclitaxel para la preparación.

Preparación y administración de Cejemly concentrado para solución para perfusión

1. No agitar el vial.

2. Dosis de 1 200 mg

Extraer 20 ml de cada uno de los dos viales (40 ml en total) de Cejemly utilizando una jeringa estéril y transferirlos a una bolsa de perfusión intravenosa de 250 ml que contenga una solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %) para una dosis total de 1 200 mg. Mezclar la solución diluida invirtiéndola suavemente. No congelar ni agitar la solución.

Dosis de 1 500 mg

Extraer 20 ml de cada uno de los dos viales y 10 ml de un vial (50 ml en total) de Cejemly utilizando una jeringa estéril y transferirlos a una bolsa de perfusión intravenosa de 250 ml que contenga una solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %) para una dosis total de 1 500 mg. Mezclar la solución diluida invirtiéndola suavemente. No congelar ni agitar la solución.

3. No administrar conjuntamente con otros medicamentos a través de la misma línea de perfusión. La solución para perfusión se debe administrar a través de una línea intravenosa que contenga un filtro estéril de baja unión a proteínas en línea o un refuerzo de polietersulfona (PES) y un tamaño de poro de 0,22 micras.

4. Permitir que la solución diluida alcance la temperatura ambiente antes de la administración.

5. Desechar toda porción no utilizada que quede en el vial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

CStone Pharmaceuticals Ireland Limited

117-126 Sheriff Street Upper

Dublin 1, D01 YC43 Irlanda

EU/1/24/1833/001

Fecha de la primera autorización: 24 julio 2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.